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多塞平（doxepin）属于三环类抗抑郁药，主要通过抑制中枢神经系统对5-HT及NA的再摄取，从而使突触间隙中这两种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用。本药也具有抗焦虑和镇静作用。多塞平主要用于治疗抑郁症及焦虑性神经症，还可用于缓解过敏性疾病的瘙痒症状。其常见不良反应为嗜睡和抗胆碱能反应，如多汗、口干、震颤、眩晕、视物模糊、排尿困难、便秘等。
目前已经发现与多塞平相关的基因包括CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2和CYP2C9，其中CYP2D6和CYP2C19相关研究较多、证据较充分（表3-42）。
表3-42 多塞平的主要相关基因
根据PharmGKB数据库中多塞平相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响多塞平疗效的主要相关基因为CYP2D6和CYP2C19。具体疗效和不良反应影响见表3-43。
表3-43 CYP2D6和CYP2C19代谢型对多塞平疗效或不良反应的影响
续表
# CYP2D6基因较为复杂，具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1
& CYP2C19具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录2
根据相关基因与药物疗效、不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测CYP2D6和CYP2C19相关代谢型，以指导多塞平的精准治疗。
此外，PharmGKB数据库指出，因为多塞平相关研究证据较为缺乏，所以涉及具体临床用药时，可参考其他三环类抗抑郁药物（如阿米替林和丙米嗪等）。
FDA、CPIC、DPWG指南中均指出，基于CYP2C19、CYP2D6代谢型对丙米嗪的剂量调整建议。建议根据相关代谢型调整多塞平给药剂量或换用其他药物。
（1）CPIC在指南中提出，三环类抗抑郁药具有相似的药动学特征，因此可以将关于阿米替林和CYP2C19、CYP2D6的指南应用于其他三环类抗抑郁药（包括多塞平）。阿米替林的指南中提到，推荐CYP2D6和CYP2C19超快代谢者、CYP2D6慢代谢者换用其他药物。推荐CYP2C19慢代谢者降低50%剂量，CYP2D6中间代谢者降低25%剂量（具体见阿米替林章节）。
（2）DPWG指南中推荐根据CYP2D6代谢型来调整多塞平的剂量（表3-44）。
表3-44 DPWG基于CYP2D6代谢型对多塞平剂量调整的建议
（3）FDA药物说明书中提出CYP2D6慢代谢者在给予常规剂量的三环类抗抑郁药时，可能血药浓度要高于常规值，需要降低剂量。
三环类抗抑郁药与CYP2D6抑制剂联用时需要同时降低这两种药的剂量，同时监测三环类抗抑郁药的血药浓度。与单胺氧化酶抑制剂联用可导致高血压危象，一般应在单胺氧化酶抑制剂停用两周后，再使用三环类药。三环类药物与巴比妥类、非巴比妥类、抗癫痫药联用，可加快肝脏代谢，从而降低三环类药的治疗效果。
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA449409
2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565
3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1557
4.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=doxepin10_15_2013.pdf
5.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=CPIC_TCAguideline2012.pdf
6.Swen JJ，Nijenhuis M，Boer A，et al. Pharmacogenetics：from bench to byte—an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics，2011，89（5）：662-673.
执笔：杜雯雯 刘 蕾
审校：顾卫红 杨莉萍