五、唑尼沙胺

（一）药物简介

唑尼沙胺（zonisamide）是一种磺胺类抗癫痫药，通过与钠离子通道和电压依赖性钙通道结合，抑制神经元去极化和超同步放电，对碳酸酐酶也有较弱的抑制作用。本药主要适用于治疗癫痫大发作、小发作、局限性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。其主要不良反应为困倦、食欲不振、乏力等，偶见过敏性皮疹，甚至中毒性表皮坏死松解症。

（二）相关基因

目前已经发现与唑尼沙胺相关的基因主要为HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、CA12和CYP3A4，但尚无级别较高的证据。EMA提示唑尼沙胺主要通过CYP3A4代谢（表3-31）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

唑尼沙胺的药物相互作用与代谢酶CYP3A4被诱导或抑制相关。暂无与CYP3A4基因多态性相关的证据。

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

暂无需要进行基因检测的证据。

2.涉及代谢酶CYP3A4的用药注意事项

EMA报告中提到，唑尼沙胺经CYP3A4代谢，如果同时使用CYP3A4诱导剂则需调整剂量。与其他CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥）联用可降低唑尼沙胺的血药浓度。CYP3A4抑制剂对唑尼沙胺影响较小。由于唑尼沙胺的不良反应可能与碳酸酐酶抑制作用有关，故尽量不与其他碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺、托吡酯）联用。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA451978

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1576

3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=zonisamide_EMA_EPAR_Aug_6_2014_1_.pdf

执笔：陈　琛　顾卫红
审校：汪道文　张相林 cfeVCFRs2cqC4+bnwJizH8A02mcj9uKi+/yDiEwBsyGYsDY2H4tKI8r/pZ1AlOdv