唑尼沙胺(zonisamide)是一种磺胺类抗癫痫药,通过与钠离子通道和电压依赖性钙通道结合,抑制神经元去极化和超同步放电,对碳酸酐酶也有较弱的抑制作用。本药主要适用于治疗癫痫大发作、小发作、局限性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。其主要不良反应为困倦、食欲不振、乏力等,偶见过敏性皮疹,甚至中毒性表皮坏死松解症。
目前已经发现与唑尼沙胺相关的基因主要为HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、CA12和CYP3A4,但尚无级别较高的证据。EMA提示唑尼沙胺主要通过CYP3A4代谢(表3-31)。
表3-31 唑尼沙胺的主要相关基因
唑尼沙胺的药物相互作用与代谢酶CYP3A4被诱导或抑制相关。暂无与CYP3A4基因多态性相关的证据。
暂无需要进行基因检测的证据。
EMA报告中提到,唑尼沙胺经CYP3A4代谢,如果同时使用CYP3A4诱导剂则需调整剂量。与其他CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥)联用可降低唑尼沙胺的血药浓度。CYP3A4抑制剂对唑尼沙胺影响较小。由于唑尼沙胺的不良反应可能与碳酸酐酶抑制作用有关,故尽量不与其他碳酸酐酶抑制剂(如乙酰唑胺、托吡酯)联用。
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA451978
2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1576
3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=zonisamide_EMA_EPAR_Aug_6_2014_1_.pdf
执笔:陈 琛 顾卫红
审校:汪道文 张相林