五、可待因

（一）药物简介

可待因（codeine）是中枢性镇咳药，可直接抑制延脑的咳嗽中枢，镇咳作用迅速而强大；也是阿片类镇痛药，镇痛作用为吗啡的1/12～1/7，但强于一般解热镇痛药。本药主要用于较剧烈的频繁干咳、中度以上疼痛以及局部麻醉或全身麻醉时镇静。其主要不良反应为心率或快或慢、异常，低钙血症，呼吸微弱、缓慢或不规则，肌肉强直，重症肌无力等。

（二）相关基因

目前已经发现与可待因相关的基因有5种，包括ABCB1、CYP2D6、CYP3A5、OPRM1和UGT2B7，其中CYP2D6相关研究较多、证据较充分（表3-18）。

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中可待因相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响可待因疗效的主要相关基因为CYP2D6。具体疗效和不良反应影响见表3-19。

^# CYP2D6基因较为复杂，具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因与药物疗效、毒性、不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测CYP2D6相关代谢型，以指导可待因的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

DPWG基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-20。建议据此调整可待因治疗方案。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA449088

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565

3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Codeine_10_11_13.pdf

4.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Codeine_HCSC_05_21_15.pdf

5.https://www.PharmGKB.org/redirect.jsp?p=https%3A%2F%2Fgithub.com%2FPharmGKB%2Fcpic-guidelines%2Fraw%2Fmaster%2Fcodeine%2F2014%2F24458010.pdf

6.Madadi P，Amstutz U，Rieder M，et al. Clinical practice guideline：CYP2D6 genotyping for safe and efficacious codeine therapy. J Popul Ther Clin Pharmacol，2013，20（3）：e369-e396.

7.Swen J J，Nijenhuis M，de Boer A，et al. Pharmacogenetics：from bench to byte—an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther，2011，89（5）：662-673.

执笔：陈文倩　宋沧桑
审校：翟振国　代华平 p7GZq093869x4n9skVwhV7BcNemGs5qYLXiHtKZ2YFipX32kG6FxocQpORg17ubi