可待因(codeine)是中枢性镇咳药,可直接抑制延脑的咳嗽中枢,镇咳作用迅速而强大;也是阿片类镇痛药,镇痛作用为吗啡的1/12~1/7,但强于一般解热镇痛药。本药主要用于较剧烈的频繁干咳、中度以上疼痛以及局部麻醉或全身麻醉时镇静。其主要不良反应为心率或快或慢、异常,低钙血症,呼吸微弱、缓慢或不规则,肌肉强直,重症肌无力等。
目前已经发现与可待因相关的基因有5种,包括ABCB1、CYP2D6、CYP3A5、OPRM1和UGT2B7,其中CYP2D6相关研究较多、证据较充分(表3-18)。
表3-18 可待因的主要相关基因
根据PharmGKB数据库中可待因相关基因的证据级别以及国内临床实践经验,影响可待因疗效的主要相关基因为CYP2D6。具体疗效和不良反应影响见表3-19。
表3-19 CYP2D6代谢型对可待因疗效或不良反应的影响
# CYP2D6基因较为复杂,具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1
根据相关基因与药物疗效、毒性、不良反应的关系,以及在中国人群的分布频率,建议检测CYP2D6相关代谢型,以指导可待因的精准治疗。
DPWG基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-20。建议据此调整可待因治疗方案。
表3-20 CPIC基于CYP2D6代谢型对可待因给药剂量调整的建议
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA449088
2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565
3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Codeine_10_11_13.pdf
4.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Codeine_HCSC_05_21_15.pdf
5.https://www.PharmGKB.org/redirect.jsp?p=https%3A%2F%2Fgithub.com%2FPharmGKB%2Fcpic-guidelines%2Fraw%2Fmaster%2Fcodeine%2F2014%2F24458010.pdf
6.Madadi P,Amstutz U,Rieder M,et al. Clinical practice guideline:CYP2D6 genotyping for safe and efficacious codeine therapy. J Popul Ther Clin Pharmacol,2013,20(3):e369-e396.
7.Swen J J,Nijenhuis M,de Boer A,et al. Pharmacogenetics:from bench to byte—an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther,2011,89(5):662-673.
执笔:陈文倩 宋沧桑
审校:翟振国 代华平