对乙酰氨基酚(acetaminophen)为苯胺类解热镇痛药,其镇痛机制可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。本药可用于治疗普通感冒或流行性感冒引起的发热,以及缓解轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。FDA说明书黑框警告:当对乙酰氨基酚的日剂量超过4000mg时,会引发急性肝损伤,甚至需进行肝移植或导致死亡。
目前已发现的与对乙酰氨基酚相关的基因有23种,包括HLA-DQB1、UGT1A、UGT1A9、UGT1A6、PLA2G4A、TNFRSF11A、PLCG1等,但证据级别较低。FDA和HCSC的药物说明书所针对的药物是对乙酰氨基酚和曲马多的复合制剂,因此主要是针对与曲马多有相关性的CYP2D6基因进行的介绍。对乙酰氨基酚经CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4代谢,但PharmGKB数据库中未提到以上基因,也无相关证据级别的资料。
暂无级别2B以上的基因多态性证据。但是已有研究表明,对乙酰氨基酚的急性肝损伤与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶家族成员1(UGT1A基因)的基因多态性有关,但证据级别仅为3级(表3-14)。
表3-14 主要相关基因多态性对对乙酰氨基酚疗效或不良反应的影响
UGT1A基因多态性可能有助于判断使用对乙酰氨基酚出现肝毒性的风险。必要时,建议检测UGT1A相关基因型。
当使用对乙酰氨基酚和曲马多的复合制剂时,建议检测CYP2D6相关基因型(具体请参照“曲马多”部分),表型为慢代谢型的患者发生不良反应的风险可能增高。
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA448015
2.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Acetaminophen_and_tramadol_FDA_drug_label_Oct-15-2013.pdf
3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Acetaminophen_and_Tramadol_HCSC_05_04_15.pdf
4.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA451735
执笔:寇 温 林 艳
审校:武新安 孙 伟