精准医学：药物治疗纲要最新章节_王辰著

一、曲马多

（一）药物简介

曲马多（tramadol）为阿片类中枢性镇痛药，但与阿片受体有很弱的亲和力，能够抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。本药主要用于缓解癌症疼痛、骨折或术后疼痛等各种中度至重度疼痛。其主要不良反应为恶心、呕吐、出汗、口干、眩晕、嗜睡等。

（二）相关基因

目前已经发现与盐酸曲马多相关的基因有CYP2D6、CYP3A4、ABCB1、SLC22A1和OPRM1，其中CYP2D6、OPRM1和ABCB1相关研究较多、证据较充分（表3-10）。

表3-10　曲马多的主要相关基因

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中曲马多相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响曲马多疗效的主要相关基因为CYP2D6、OPRM1和ABCB1。具体疗效和不良反应影响见表3-11、表3-12。

表3-11　CYP2D6代谢型对曲马多疗效或不良反应的影响

^# CYP2D6基因较为复杂，具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录1

表3-12　其他基因的多态性对曲马多疗效或不良反应的影响

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

根据相关基因对药物剂量、疗效以及不良反应的影响，以及其在中国人群的分布频率，建议检测CYP2D6相关代谢型及OPRM1、ABCB1相关基因型，以指导曲马多的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

DPWG基于CYP2D6代谢型对给药剂量调整的建议见表3-13。建议据此调整曲马多治疗方案。

表3-13　DPWG基于CYP2D6代谢型对曲马多给药剂量调整的建议

3.药物相互作用对疗效和不良反应的影响

FDA及HCSC说明书中提到近7%的群体CYP2D6活性下降，基于Ⅰ期群体PK分析，慢代谢者体内曲马多浓度比快代谢者高近20%，而其活性代谢物M1降低40%。在体外药物相互作用研究中，CYP2D6抑制剂氟西汀、阿米替林、奎尼丁不同程度抑制了曲马多的代谢，其对于药物的有效性和安全性未知。联合使用5-羟色胺摄取抑制剂和单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）抑制剂可能增加发生不良反应的风险。

【参考文献】

1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA451735

2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4988

3.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5243

4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1565

5.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Acetaminophen_and_tramadol_FDA_drug_label_Oct-15-2013.pdf

6.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Acetaminophen_and_Tramadol_HCSC_05_04_15.pdf

7.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Tramadol_HCSC_06_05_15.pdf

8.Swen JJ，Nijenhuis M，Boer A，et al. Pharmacogenetics：from bench to byte—an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics，2011，89（5）：662-673.

9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=1799971

10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=1045642

执笔：杨依磊　时海燕
审校：李　妍　孙　伟