精准医学：药物治疗纲要最新章节_王辰著

二、氯吡格雷

（一）药物简介

氯吡格雷（clopidogrel）属于抗血小板药，能选择性地抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物，从而抑制血小板的聚集，也可抑制非ADP引起的血小板聚集。本药可用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件。其常见不良反应为标准剂量下氯吡格雷抵抗所致的血栓及超快代谢者抗血小板过度所致的出血。

（二）相关基因

目前已经发现与氯吡格雷相关的基因有27种，包括CYP2C19、CES1、CYP2B6、P2RY12、ABCB1、CYP2C9、CYP3A4、CES1P1、ITGB3、PON1和CYP1A2等，其中CYP2C19、CES1、PON1和ABCB1相关研究较多、证据较充分（表3-5）。

表3-5　氯吡格雷的主要相关基因

（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响

根据PharmGKB数据库中氯吡格雷相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响氯吡格雷疗效的主要相关基因为CYP2C19、PON1和ABCB1。具体疗效和不良反应影响见表3-6、表3-7。

此外，在PharmGKB数据库中，CES1的证据级别为2B，但目前证据显示它的rs71647871位点在中国人群中无突变。

（四）临床用药指导

1.指导临床用药的基因检测

国内临床实践发现，仅检测CYP2C19*2、*3和*17，无法解释很多使用氯吡格雷患者反复出现血栓的原因，因此无法指导用药。而很多患者反复出现血栓与PON1基因和ABCB1基因突变相关。因此，根据以上基因与药物剂量、疗效以及不良反应的关系，以及在中国人群的分布频率，建议检测CYP2C19相关代谢型和PON1、ABCB1相关基因型，以指导氯吡格雷的精准治疗。

2.指导临床用药的剂量调整

CPIC指南基于CYP2C19代谢型对给药剂量调整的建议见表3-8，建议根据风险程度调整氯吡格雷给药剂量或换用其他药物。

表3-6　CYP2C19代谢型对氯吡格雷疗效或不良反应的影响

^# CYP2C19具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录2

表3-7　其他基因的多态性对氯吡格雷疗效或不良反应的影响

表3-8　CPIC基于CYP2C19代谢型对氯吡格雷给药剂量调整的建议

3.药物相互作用对疗效和不良反应的影响

与CYP2C19抑制药（如奥美拉唑等）联用可导致本药活性代谢物水平降低并降低临床有效性，因此应避免此类药物与氯吡格雷的联合应用。

【参考文献】

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执笔：杜雯雯　王晓伟
审校：张　沂　张相林