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基督新教（或称耶稣教）在江苏留下印迹最早可以追溯至1832年，这一年，德国传教士郭实腊（Charles Gutzlaff，1803-1851）跟随英国东印度公司的侦察船来到上海县城，他们在刺探中国商业情报的同时，也向当地人散发《圣经》或基督教的小册子。
基督新教正式进入江苏是在1842年中英《南京条约》签订之后，1843年12月，英国伦敦会传教士麦都思（W. H. Medhurst，1796-1856）和从事医疗布道的雒魏林（W. Lockhart，1811-1896）一起到上海定居传道。
作为最先开放的五个通商口岸之一，上海成为基督教传入江苏的主要门户和重要据点。继伦敦会之后，圣公会、长老会、公理会、浸礼会和监理会等陆续进驻上海。
基督教在江苏的传播呈现了由东向西推进然后由南向北扩散的格局，首先是苏南地区，然后是苏中地区，最后是苏北地区。