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梅毒的传播主要通过以下三个途径：
性传播是梅毒传播的主要途径，占95%以上。梅毒患者黏膜及皮损部位存在有梅毒螺旋体，性接触时接触到这些部位可感染梅毒。早期梅毒患者（两年以内）容易出现皮损，因此其传染性强。随着梅毒病期的进展，患者出现皮损的机会减少，其传染性也逐步降低。未经治疗的梅毒感染者在患病四年后多数传染性已经很低或失去传染性，经性传播机会很小。
虽然有过因输血而感染梅毒的个案报告，但输血不是梅毒传播的主要途径。静脉吸毒者可通过共用针具的方式感染梅毒，是血液传播的表现形式之一。
感染梅毒的妊娠妇女可经胎盘将梅毒传播给胎儿。一般认为，在妊娠前4个月，由于胎盘细胞滋养层的保护，胎儿不易受感染；4个月后由于细胞滋养层萎缩，梅毒螺旋体易透过胎盘。发生梅毒母婴传播的后果包括流产、死产、娩出低体重儿及先天梅毒儿。与性接触传播相似，妊娠梅毒为早期梅毒时发生母婴传播的机会大，晚期梅毒时母婴传播的机会减少。如果妊娠妇女在妊娠晚期感染梅毒并发生早期梅毒损害，胎儿在经过产道分娩时可能因接触到皮损中的梅毒螺旋体而发生梅毒感染。