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幽门螺杆菌其“菌”

有人将幽门螺杆菌的研究成果称为革命性的发现,正因它的发现,才使人们对消化道有了一个崭新的认识,也使一些消化道疾病能够得到根治。不过发现这种细菌的,只是两个普通的医者,他们的名字分别是巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾·沃伦(J. Robin Warren)。

罗宾·沃伦,是一个普通的病理科医生。时光倒流至39年前,1979年6月11日,澳大利亚西部皇家珀斯医院,在澳大利亚众多医院中,名不见经传的皇家珀斯医院实在没有什么大放光彩的地方。历史的车轮如同云朵,安静地飘过,谁又会想到在皇家珀斯医院病理科,这一晚注定将永远载于史册。

罗宾·沃伦,一个普通的病理科医生,虽然这一天是他的生日,但他像往常一样从事着病检这项烦琐的工作。电子显微镜下,是一块已经做了染色的胃黏膜标本,根据病史描述,这名男性患者在进行胃镜检查时,发现了位于胃窦部的一处慢性活动性炎症。于是检查医生取了五块胃黏膜进行病检,本来只是为了排除癌变,但是细心的沃伦却一直认真地看了很久,他脸上的表情由严肃变得逐渐舒展,如同哥伦布发现了新大陆。

善于发现和总结一直是沃伦的优点,即便只是一名普通的病理科医生。其实前一段时间,通过对很多胃黏膜标本的观察,沃伦已经发现这些标本虽然各不相同,但冥冥之中,似乎又有着惊人的一致。直到今晚,沃伦再次确认,他通过电子显微镜,很清楚地观察到了紧密黏附在胃黏膜上皮细胞上的无数螺杆菌。其实发现螺杆菌倒没什么可吃惊的,要知道早在1892年,意大利病理学家朱里奥·比佐泽罗(Giulio Bizzozero)就首次在动物实验中发现一种抗酸性螺杆菌能够在狗的胃部存活,但是没有引起当时医学界的重视。

虽然不是第一个发现螺杆菌的人,但是敏锐的沃伦还是以独特的目光发现了规律。他发现有细菌寄生的胃黏膜标本,竟然都是取自慢性活动性胃炎的患者。这意味着什么?螺杆菌难道是导致慢性活动性胃炎的罪魁祸首吗?……只是当沃伦将胃活检标本兴奋地展示给科室同事之后,他们却并不能够观察到这些螺杆菌,甚至对沃伦的观点提出了质疑。

要知道在此之前,所有的研究和结论都一致认为因为胃内的高酸状态不可能有任何微生物可以生存。弗里德伯格(Freedberg)和巴伦(Barron)在1940年发表了一篇文章报道了数例螺杆菌感染,但是几年后,帕尔默(Palmer)便证实这种细菌是不存在的。

现在,沃伦竟然提出了不同的观点,大家自然不屑一顾,甚至认为他有点异想天开!

然而,在通向真理的道路上,注定不可能一直孤独。

沃伦的观点虽然被大家嘲笑,但是却很快在医院里流传开来,但几乎所有人都觉得沃伦是痴心妄想,沃伦成为所有人茶余饭后的笑料。

直到有一天,一名医生出现在沃伦面前,这名医生来自皇家珀斯医院的消化内科,他叫巴里·马歇尔(Barry J. Marshall),马歇尔谦虚而礼貌地向沃伦介绍了自己,他听闻了沃伦的观点,但与其他人不同,马歇尔竟然觉得沃伦的观点很有道理,他恰好也想做这方面的研究,以便完成一篇论文,所以今天慕名而来,他想和沃伦携手合作。

茫茫人海,终于觅得一知音,沃伦自然是格外开心。

两个人通过商量后决定收集100个患者的胃黏膜标本,送到微生物实验室进行细菌培养。由于这种螺杆菌非常接近弯曲菌属,所以沃伦和马歇尔两人使用标准的弯曲菌培养基对这一未知细菌进行分离培养,遗憾的是很长一段时间之后,研究并没有实质性的突破。“哎,老兄,第34个培养皿已经被丢掉了!”马歇尔显得格外沮丧。沃伦劝他不要灰心,毕竟两个人决定收集一百个标本,所以机会还是有的。转眼到了1982年的复活节,假期从4月9日到4月12日,放假前一天4月8日,马歇尔和沃伦对一例有十二指肠溃疡病史的中年患者进行了胃黏膜组织取样,并交给了医院微生物实验室的约翰·彼尔曼(John Pearman)再次进行细菌分离培养。

人算不如天算,5天后,1982年4月13日,微生物实验室的值班医生,竟然惊奇地发现培养基上长满了透明细小菌落,于是约翰打电话激动地告诉马歇尔细菌分离培养成功的消息,通过后续的一系列研究和实验,沃伦和马歇尔这才发现,这种螺杆菌最佳培养周期是5天,而之前的34个标本,每一个标本的培养周期都只是两天,这次若不是因为复活节放假,那么标本在48小时后可能会再次被丢弃。

真是冥冥之中,自有天佑。

沃伦和马歇尔发现胃内存在的这一种细菌其实是一种螺旋状带鞭毛的革兰氏阴性微需氧细菌。由于该菌在光学显微镜下的形态及结构与弯曲杆菌相似,所以两人将其称为未鉴定的弯曲样杆菌。但是即便发现了这种细菌,科研之路却依旧坎坷。

小小的一个皇家珀斯医院,远远比不上哈佛或者牛津这些重点学术研究的医学院,而沃伦和马歇尔因为名不见经传,更是不被学术主流所接受。他们在培养出未鉴定的弯曲样杆菌之后,虽然多次投稿,但不是被无情退回就是被无情嘲笑,在很多医学教授看来,这就是痴心妄想的事情,有人甚至公开讥讽,就算分离出细菌,就能证明这种细菌是导致胃炎或胃溃疡的罪魁祸首吗?

面对质疑,沃伦和马歇尔知道,医学讲究的是证据,辩驳毫无意义!

1984年6月12日,距离沃伦发表自己独特的观点已经整整5年过去了,33岁的马歇尔决定亲自进行吞服细菌的人体志愿者试验,试验前他并无胃十二指肠疾病,也无溃疡病的家族遗传史。

吞服细菌前,马歇尔接受了胃镜检查,并从胃和十二指肠各自取了活检进行组织学检查和细菌培养,结果证明并无胃病,也无弯曲杆菌感染。之后,马歇尔口服了约30毫升含有大量螺杆菌的蛋白胨肉汤培养基。在服入细菌的最初24小时内,马歇尔除了感到肠蠕动增加外,并无特殊不适。第7天凌晨,开始出现恶心呕吐症状,一直持续了整整3天。第10天,马歇尔再次接受胃镜检查,检查发现马歇尔原本健康的胃出现了急性炎症的改变,胃黏膜充血水肿,通过组织学检查,显示胃窦部黏膜组织中度活动性炎细胞浸润,浅表层上皮细胞和腺细胞有中性粒细胞浸润,黏膜固有层慢性炎细胞数量少量增多,可见黏蛋白中度减少伴炎症反应性改变。而细菌培养则进一步证实马歇尔感染了这种弯曲杆菌。

随后马歇尔口服替硝唑治疗,通过治疗,他的临床症状得到了完全缓解,之后再次胃黏膜细菌培养,显示感染已被根除。至此,马歇尔终于有效证明了他与沃伦联手发现的弯曲杆菌是导致胃炎或胃溃疡的罪魁祸首,之后,他与沃伦合著的正式论文发表在《柳叶刀》杂志上,随即引起轰动。

有志者事竟成。

1987年沃伦和马歇尔发现的未鉴定的弯曲杆菌正式被命名为幽门弯曲杆菌,并归入弯曲菌属。但随后的研究进一步证明该菌的超微结构和脂肪酸组成与弯曲杆菌属有很大不同。1989年,幽门弯曲杆菌正式易名为幽门螺杆菌,得到了国际医学界的广泛认可和接受。

鉴于马歇尔和沃伦在发现幽门螺杆菌方面做出的突出贡献,2005年10月3日,诺贝尔委员会宣布,马歇尔和沃伦共同获得2005年度诺贝尔生理学或医学奖……

马歇尔和沃伦,他们发现了导致人类罹患胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的罪魁——幽门螺杆菌,革命性地改变了世人对这些疾病的认识。但是回顾发现之路,一路曲折,一路坎坷,荣耀的背后,却是无穷的冷嘲热讽。两个微不足道的小医生,是什么鼓舞着他们,激励着他们,为了那神圣的梦想而奋斗不息,甚至不惜以身试菌,完成生命的壮举?那是信仰,医学的世界需要信仰。马歇尔和沃伦,这两个微不足道的小人物,用经历向全世界证明了,哪怕在最不起眼的地方,最不起眼的人身上,科学也能闪闪发光。 obtathk12L5U/MkGZE5CqdOt68/84VRCwj0LlScQjFm2gVoDRdkiNPPZ5SXjC2gN

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