一、概念

心肌肥厚（myocardial hypertrophy）的主要特征是心肌细胞肥大、细胞间质增生、纤维化，早期为向心性肥厚，晚期为离心性肥厚，最终导致心律失常、充血性心力衰竭和猝死，是心血管疾病的独立的危险因素和不良的预后反应。

心肌肥厚按其病因分为原发性心肌肥厚（primary myocardial hypertrophy）和继发性心肌肥厚（secondary myocardial hypertrophy）。原发性心肌肥厚（肥厚型心肌病）是我国较常见的心血管疾病之一，为原发性心肌病的一种，至今病因不明，多认为与遗传有关，是常染色体显性遗传疾病；其病理改变主要是室间隔肥厚和左室舒张功能减退。继发性心肌肥厚包括高血压病、心瓣膜病及慢性心功能不全等导致的心肌肥厚，为一种缓慢发生的代偿调节机制。血压升高是左心室肥厚（LVH）形成的最重要的因素，而左心室肥厚是高血压病的靶器官严重损害表现之一，最常见的是高血压病引起的高血压病左心室肥厚（高血压性左心室肥厚，HLVH），常见症状为眩晕、头痛、胸闷（痛）、心悸等。据资料统计，我国现有高血压病患者约2.66亿，其中三分之一的高血压患者可伴发LVH。另有报道，超声心动图发现，50%以上轻、中型高血压患者存在LVH ^[1] 。为此，本章以HLVH为主，讨论心肌肥厚的中药药效研究方法。

二、现代医药学研究

（一）病因与发病机制

心肌肥厚是肥厚型心肌病、高血压病及心瓣膜病等许多心血管病共同的病理过程，早期是对各种心血管刺激因子如血流动力学负荷、血管紧张素、生长因子等各种刺激的适应性代偿反应，可使心肌收缩力增强，维持甚至增加心排血量。但是，长期应激可导致持续性病理性心肌肥厚（向心性肥厚），进一步发展为心脏离心性扩大（离心性心肌肥厚）、心律失常、充血性心力衰竭和猝死。

高血压病左心室肥厚的主要病理变化是心肌细胞肥大（心肌细胞横径和面积增加）、左心室心肌间质重构和左心室重塑。高血压病左心室肥厚的形成机制尚未完全阐明，主要是心脏压力/容量超负荷可使交感神经兴奋、体液因素（内分泌、自分泌、旁分泌）激活，相关细胞因子释放，非心肌细胞过度增生、细胞外基质沉积、纤维化，血管重塑和炎症等多种刺激信号传入细胞内，导致细胞内信号转导及核内基因转录活化、原癌基因再表达，从而使蛋白质合成增加，最终形成左心室肥厚。

（二）诊断与治疗

高血压病左心室肥厚根据临床症状、体征、X光胸片、心电图（V ₅ 的R波增高，V ₁ 的S波加深）、超声心动图及核磁共振等检查作出诊断，目前临床上诊断多以超声心动图检查为主。一般采用美国超声心动协会（ASE）推荐的测量方法，测量左室舒张末期内径（LVDD）、左室后壁厚度（PWT）及室间隔厚度（IVST），并根据Devereux校正公式计算左心室质量（LVM）及左心室质量指数（LVMI）。

高血压病左心室肥厚诊断标准参照以下两种：①1993年全国高血压病左心室肥厚临床及基础研究研讨会标准：LVMI：男>125g/m ² ；女>120g/m ² 。②美国超声心动协会（ASE）标准： IVST≥12mm； PWT≥12mm； LVMI： 男 >134g/m ² ，女>110g/m ² 。

研究表明，大部分抗高血压药和一些中药、中药复方及其有效成分，具有降低血压、消退或逆转左心室肥厚的作用，而逆转左心室肥厚的疗效又能改善高血压病患者的预后，减少心血管不良事件的发生率和死亡率。高血压病左心室肥厚的常用药物有 ^[2] ：

1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

如卡托普利、依那普利及中药丹参等，可同时干预肾素-血管紧张素系统（RAS）和激肽原酶及激肽系统（KKS），两者协同作用导致动、静脉舒张，心脏前后负荷降低，从而逆转RAS及KKS系统失衡所致的左心室肥厚。

2.血管紧张素受体拮抗剂（ARB）

如氯沙坦、缬沙坦及中药丹参、葶苈子、生地等，为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的1型受体（AT ₁ R）拮抗剂，与AT ₁ 受体结合产生缓慢、强而持久的舒血管作用，并可逆转心血管重塑，从而使左心室肥厚逆转。

3.β受体拮抗剂（BBs）

如阿替洛尔、美托洛尔等，通过阻断β受体，抑制交感神经系统活性及肾素释放，减少AngⅡ的生成，拮抗儿茶酚胺，使血压降低，消退或部分逆转左心室肥厚。

4.钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂（CCB）

如硝苯地平、拉西地平及中药丹参、川芎嗪、三七总皂苷等，可抑制细胞外钙离子（Ca ²⁺ ）内流及胞内Ca ²⁺ 的释放，使胞内游离Ca ²⁺ 浓度下降，三磷酸腺苷（ATP）酶活性抑制、心肌收缩力减弱、血管平滑肌松弛、外周阻力降低、血压下降，使左心室肥厚逆转。

5.利尿剂

如双氢克尿噻、螺内酯等，双氢克尿噻可部分消退左心室肥厚，螺内酯等醛固酮受体拮抗剂可完全对抗醛固酮的心脏重塑作用。

6.其他：

如他汀类药物、内皮素受体拮抗剂等也可缓解或逆转心肌肥厚。

三、中医药研究

（一）病因病机

中医学中无心肌肥厚的病名，根据心肌肥厚的临床表现、病理改变，范金茹等 ^[3] 参照 《灵枢·胀论》　“夫心胀者，烦心短气，卧不安”的论述，建议把高血压性左心室肥厚命名为 “风眩并心胀”，其主要表现为头昏、目胀、心悸、胸闷、气短，现被大多数学者认可。

“风眩并心胀”病位在心，与血脉、肝、脾、肾关系密切。病因与先天禀赋不足、后天饮食起居失调，情志失节、年迈体亏有关。本病病程较长，大多属本虚标实之证，本虚为心气心阴亏虚、肝肾不足、阴阳失调；标实为肝阳亢盛、痰饮、瘀血、或痰瘀互结为主。

（二）中药治疗

“风眩并心胀”的诊断需根据病史、症状、体征、并结合超声心动图等检查。治疗上以辨病与辨证相结合。心脉瘀阻者活血化瘀为主，兼以补气行气；肝火亢盛者治以平肝潜阳为主，兼以柔肝滋肾；阴虚阳亢者治以滋阴潜阳为主，兼以活血化浊；阴阳两虚者治以补肾温阳为主，兼以活血利水。治疗原则是标本兼顾，疗程宜长。

用于高血压病左心室肥厚的中药有：

1.单味中药

（1）丹参及丹参酮，具有清热凉血、活血化瘀的功效。可扩张外周血管，提高纤溶酶活性，抑制血小板聚集，降低全血黏度，改善微循环，改善心功能。丹参可减少心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT ₁ R）表达、抑制心肌成纤维细胞增殖及胶原合成等，逆转自发性高血压大鼠（SHR）左心室肥厚 ^[4] 。

（2）三七总皂苷片，具有活血祛瘀、通脉活络的功效。三七总皂苷是选择性慢钙通道阻滞剂，可改善左室舒张功能，并有抗心肌纤维化作用。

（3）黄芪、红花、当归、地龙、灯盏细辛等也可改善或逆转高血压病左心室肥厚。

2.中药复方

（1）复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片）和降压药合用治疗原发性高血压患者，可显著降低左心室质量指数，逆转左心室肥厚 ^[5] 。

（2）大黄䗪虫丸（大黄、黄芩、桃仁、䗪虫、水蛭等）降血脂，抗血凝，抑制心肌肥厚。

（3）此外，血府逐瘀汤（川芎、当归、桃仁、红花、赤芍等），补阳还五汤（黄芪、赤芍、川芎、当归、地龙等），中药心肌康胶囊（参三七、何首乌、黄精、黄芪等）也用于心肌肥厚。 950IiK1YZ4dCAQc5K1lYS+dnKIvYfBuHR9yFCkN4MD6WNVgCDAbAdsMbo5Pv0Pwz