一、辨证药效学研究

中医认为心力衰竭以心之阳气虚衰为本，血脉瘀滞、水饮内停、痰浊不化为标，属本虚标实、虚实夹杂之证。根据心力衰竭的病因病机，中医辨证治疗心力衰竭的主要药效研究见图2-3-1：

下面列举心力衰竭辨证用药的药效研究方法：

1.益气活血

心衰为本虚标实之候，表现为心肌收缩力减弱，心脏泵血功能下降，血液流变性异常。益气可增强心肌收缩力，改善心脏泵血功能；活血可改善血液流变学状态，从而降低前负荷，两者配合使用，是目前治疗慢性心力衰竭最为常用的方法之一，该法具有协同改善心功能的作用。人参能扩张冠状动脉及周围血管，减轻心脏的前后负荷，改善心脏的能量代谢，有改善冠状动脉血供及降压的作用；丹参、红花、当归、川芎、赤芍等活血中药能扩张血管，降低外周阻力，减轻左室压力 ^[2] 。

2.温阳利水

心阳不足，不能下助肾火，所以肾阳亏虚，气不化津，津不输布，停而为水。主要为右心衰以水肿为主要表现的阶段。温阳药可增强心肌收缩力，利水药本身即可减轻心脏前负荷，两者相互作用，是治疗慢性心力衰竭的常用方法。该法多以真武汤为基础进行组方，真武汤出自《伤寒论》，是温阳利水代表方剂。

3.化痰散结

心衰中期肺气亏虚，水道失其通调，水湿内停，痰浊与瘀血相兼。化痰开结药可以加强活血化瘀药的疗效，化痰理气药可以显著增加血液的流动性，降低其黏滞性，从而改善血液的流动状态，改善心功能不全。故从痰论治急性充血性心力衰竭，可以促进病人心衰控制，迅速改善症状，使病情从根本上得到好转。

4.温肾强心

肾的阴阳精气之不足导致心之阴阳气血的亏虚，心脉失却濡润温养而渐发病；或心肾气（阳）虚或心肾阴虚，痰饮、水湿、瘀血内阻而发病。本法主要以调补阴阳、温肾强心的鹿角方（由鹿角、补骨脂、仙灵脾、山萸肉、女贞子、沉香等纯中药组成）为代表方剂，鹿角方在改善患者临床自觉症状和心功能，降低心钠素、外周阻力和心肌耗氧量，增强心脏收缩功能等方面有良好疗效，同时，动物实验表明本方能增强大鼠左室心肌收缩功能。

二、辨病药效学研究

心力衰竭的治疗思路多集中增强心肌收缩力、抗心室重塑、减轻心肌损伤，抑制细胞凋亡、抑制炎性反应、扩张血管减轻负荷的研究，研究水平已达到细胞和分子水平，下面对中药治疗心衰的几种研究思路进行介绍：

1.改善心功能

心衰发生时左室排血时间LVET缩短，排血前时间（PEP）延长，PEP/LVET比值升高，每搏输出量、每分排血量减少，心肌收缩力降低，因此增强心肌收缩力，改善血流动力学可改善心衰。心室等容收缩期室内压上升的最大速率（+d p /d t _max ）可反映心肌收缩性能，与左室收缩压力（LVSP）二者综合判定收缩性能。左室舒张末期压力（LVEDP）与左心室内压最大下降速率（-d p /d t _max ）共同判定舒张性能。心力衰竭时，因前负荷增加，反映心脏舒张能力的LVEDP增高，而反映心室收缩和舒张功能的LVSP、　±d p /d t _max 降低，出现能量利用障碍。中药附子、参附汤能提高+d p /d t _max 、LVSP，增强心肌收缩力，改善心衰。

2.抑制心肌重构

心肌重构可导致心功能恶化，可表现为心肌细胞肥大、非肌性细胞（主要是心肌成纤维细胞，CFb）增殖及心肌纤维化，继而出现心腔扩张与心脏重量增加，从而导致心衰。研究表明在初始的心肌损伤以后，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活；其长期、慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，形成恶性循环。因此，治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构。吴茱萸与牡丹皮中所含的吴茱萸碱、丹皮酚已证实可以通过影响NF-κB信号通路抑制心肌重塑 ^[3-4] 。丹参与川芎被证实具有明显降低心肌局部RA、AngⅡ活性，防止心肌重塑的作用 ^[5] 。真武汤可通过降低内皮素（ET）、炎性因子达到抑制心肌重塑的作用 ^[6] 。

肌浆网钙转运异常是心肌肥厚的重要病理环节和干预靶点。心衰时心肌细胞Ca ²⁺ -ATP酶活力及肌浆网钙摄取能力下降，导致钙离子在细胞内积聚，从而造成钙超载，继而可激活心肌细胞的多种信号传导系统和激酶活性，从而导致心肌肥厚。三七总皂苷是慢钙通道阻滞剂，川芎嗪可抑制钙调磷酸酶（Ca-N）信号通路，从而保护左心室心肌，抑制心肌肥厚。

3.减轻心肌损伤，抑制细胞凋亡

在CHF发生、发展过程中出现的许多病理因素（如氧化应激、压力或容量负荷过重、肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、致炎细胞因子、缺血、缺氧等）均可诱导心肌细胞凋亡。心肌细胞凋亡是心肌细胞缺失的重要机制，是慢性心力衰竭（CHF）发生、发展最重要的关键因素之一。因此，通过抑制凋亡因子、基因及蛋白表达，从而可以抑制细胞凋亡，减轻心肌损伤。真武汤可通过降低Bax在CHF大鼠心肌细胞中的表达，调节Bcl-2和Bax平衡来改善CHF大鼠的心功能 ^[7] 。益气强心饮能明显下调慢性心衰大鼠心肌组织Fas、Fas基因蛋白表达，调控慢性心衰大鼠的心肌细胞凋亡 ^[8] 。

4.抑制炎性反应

研究证明炎性细胞通过释放多种炎性因子导致CHF进展和恶化 ^[9] 。CHF过程中炎性反应激活的原因尚不明确，但研究认为血流动力学因素、氧化应激、微生物、神经激素的激活、内毒素等可能是炎性反应激活的原因。CHF时机械负荷过重和应切力可以诱导多种细胞因子的表达，如单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素-8（IL-8）等。缺氧缺血是炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）、 IL-1、 IL-6 等强有力的诱导者 ^[10] 。此外，细胞外金属基质蛋白酶、IL-1、IL-6、TNF-α等系统炎性因子形成的细胞因子网络的失衡 ^[11] 、一氧化氮、内皮素-1等均在CHF发病机制中起重要作用。总之，目前的研究认为，CHF是一种由各种炎性介质参与的复杂的炎性反应过程。

5.扩张外周血管减轻心脏负荷

一些中药例如丹参能扩张外周血管从而减轻心脏的前负荷和后负荷：一些利水渗湿药如泽泻、车前子、木通、猪苓等能利尿以减少血容量从而减轻心脏的前负荷和后负荷，由此改善心功能，达到治疗心力衰竭目的。 NhA2dcXX9McJGIVGuj35ZfB5fnmMLZcBk2Xp97nQh+n1Dug20UDgNjx9ue1lYHJE