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第五节
中药药效研究方法与动物模型 [9-11]

一、疾病动物模型是中药有效性评价的工具

有些药物对正常动物无药理作用,而对模型动物则有治疗作用。如清热药对发热动物有降温作用,而对正常动物体温则无影响。因此,仅用正常动物不能全面准确地评价药物的有效性,必须选用动物模型,包括应用实验动物、器官、组织、细胞,观察中药对病理状态的影响,只有这样才能更准确地评价其有效性。

二、中药药效研究的疾病动物模型

中药药效研究模型是根据人类疾病的某些病例及临床特征,模拟复制具有人类病证表现的动物模型,包括人类疾病动物模型和病证动物模型。

中药药效疾病动物模型分为诱发性疾病动物模型和自发性疾病动物模型。诱发性疾病动物模型如心肌缺血动物模型、心律失常动物模型、癫痫动物模型、消化性溃疡病动物模型、高脂血症动物模型、皮肤烧伤动物模型;自发性疾病动物模型如无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小鼠等。目前体内实验提倡用一些模式生物(model organism)来代替动物疾病模型,更符合伦理学原则,也更经济适用。目前公认的用于药物筛选的常用模式生物有:噬菌体、大肠埃希菌、酵母、线虫、果蝇、斑马鱼等。模式生物筛选模型具有用量不大、周期较短、整体作用、成本较低、操作简便等突出优点。研究结果可以排除中药中的pH、鞣酸及离子等非特异成分的干扰。如可以利用线虫感染模型筛选新型抗菌中药,在筛选1000个天然化合物中,发现9个天然化合物具有显著的体内抗菌活性。这种方法对中药安全性的早期预测也有重要应用价值。

20世纪60年代,邝安建立了第一个类 “阳虚”动物模型。自此以来,目前已建立了肾虚证、脾虚证、肺虚证、心虚证、血瘀证、血虚证、肝郁证、寒证、热证、痹证、里实证、厥脱证等证候动物模型。证是中医对疾病病因、病位、病性及正邪消长情况的病理概括。中医在诊疗实践中,证的判断是医生通过综合分析,望、闻、问、切 “四诊”收集到的临床资料而得出的结论,难免带有主观片面性。因而研究科学的证候动物模型首先需要科学地规范证候的内涵和外延,使证的诊断标准明确,可操作性强且具有较高的可重复性。证候动物模型是中医药实验方法学有待突破的难点和重点,如果能够建立起科学、规范、可复制且又能体现中医学整体观念及辨证施治思想的证候动物模型,可望推动中医药学实验研究及中医药理论研究进展。证候动物模型有别于人类疾病动物模型,本书涉及的中药药效病证动物模型,是病与证相结合的动物模型,如高脂加血管内膜损伤的痰瘀互结冠心病模型、高脂性疾病血瘀证动物模型、失血性贫血血虚证动物模型、感染性休克厥脱证动物模型等。把现代医学的辨病与中医学的辨证结合起来,建立中医病证动物模型,这是一种积极探索,建立和使用病证结合的动物模型,用于病证的中药药效研究,更能客观阐释中药作用的特点和优势。 +gbdJPq7IFJ7R6w/KR8M9JZwjjLpuQBhp39HkYVy//rNlx5HL0PgOTiVbNXLmwUf

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