阿洛夫定

C ₁₀ H ₁₃ FN2O ₄ ，244.22

【英文名】 Alovudine

【性状】 白色结晶性粉末。mp 169～170℃。

【制法】 ①John W T Selway，et al.US 5070078.1991.②陈仲强，李泉.现代药物的制备与合成：第二卷.北京：化学工业出版社.2011：26.

于反应瓶中加入化合物（2）61.0 g（0.16 mol），碳酸钾30.0 g（0.217 mol），二氯甲烷700 mL，氮气保护，冷至-78℃，滴加二乙氨基三氟化硫36.6 g（0.227 mol），约10 min加完。加完后继续于-78℃搅拌反应2.5 h。自然升至室温，依次用冰水（700 mL）、水500 mL、1.2 mol/L的盐酸500 mL、10%的碳酸氢钠水溶液500 mL洗涤，有机层浓缩后，剩余物用过500 mL甲醇溶解，加入碳酸氢钠固体15 g，搅拌回流2 h。冷却，过滤，减压浓缩，得油状物。过硅胶柱纯化，以氯仿-甲醇（90∶10）洗脱，所得产物用丙酮100 mL处理，过滤，干燥，得化合物（1）7.7 g，收率19.9%，mp 169～170℃。

【用途】 抗病毒抗HIV感染药物阿罗夫定（Alovudine）原料药。

2，3，5-三- O -苄基-D-阿拉伯呋喃糖基氟

C ₂₅ H ₂₅ FO ₄ ，408.47

【英文名】 2，3，5-Tri- O -benzyl-D-arabinofuranosyl fluoride

【性状】 浆状物。

【制法】 Rosenbrook W，Jr Riley D A，Lartey P A.TetrahedronLett，1985，26（1）：3.

于反应瓶中加入2，3，5-三- O -苄基-D-阿拉伯呋喃糖（2）500 mg（1.2 mmol），1.9 g（12 mmol）二乙氨基三氟化硫，氮气保护下于0℃搅拌反应16 h。慢慢升至室温，而后再冷至0℃。加入2 mL甲醇淬灭反应。用50 mL二氯甲烷稀释，5%的碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸出溶剂，得浆状物（1）粗品。过硅胶柱纯化，己烷-乙酸乙酯（4∶1）洗脱，得化合物（1）390 mg，收率78%。分析表明， α ， β -两种异构体的比例为 3∶1，原料（2） α ， β -两种异构体的比例为1∶7。

【用途】 抗白血病药物磷酸氟达拉滨（Fludarabine phosphate）、奈拉滨（Nelarabine）以及抗病毒药阿糖腺苷（Vidarabine）等的中间体。

α -D-溴代乙酰基吡喃葡萄糖

C ₁₄ H ₁₉ BrO ₉ ，411.21

【英文名】 α -D-Acetobromoglucose， 2，3，4，6-Tetra- O -acetyl- α -D-glucopyranosyl bromide

【性状】 白色固体。mp 86～89℃。溶于乙醚、乙醇、丙酮、氯仿，不溶于石油醚、水。 +197.5°（ c =2，CHCl ₃ ）。

【制法】 陈再成，孙昌俊，王沂宾等。中国医药工业杂志，1988，29（8）：9.

于反应瓶中加入醋酸酐200 mL，冷却下慢慢加入高氯酸（60%～70%）1.2 mL，分批加入无水葡萄糖（2）55 g（0.31 mol），维持反应温度30～40℃。加完后继续搅拌0.5 h。冷至15℃以下，加入红磷15 g（0.48 mol），滴加溴素90 g，加完后继续反应1 h。控制反应温度不超过15℃，滴加水18 mL，加完后室温反应2 h。加入氯仿150 mL，慢慢倒入400 mL冰水中。分出有机层，水层用氯仿提取两次，合并氯仿层，依次用饱和碳酸钠溶液、水洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸出氯仿，加少量乙醚溶解，再加入石油醚，析出白色固体。抽滤，真空干燥，得 α -溴代乙酰基吡喃葡萄糖（1）102 g，收率81%，mp 85～87℃。

【用途】 药物天麻素（Gastrodin）等的中间体。

1-氯-2-脱氧-3，5-二- O -对甲苯甲酰基- α -D-呋喃核糖

C ₁₉ H ₂₁ ClO ₅ ，364.63

【英文名】 1-Chloro-2-deoxy-3，5-di- O - p -metylbenzoyl- α -D-ribofuranose

【性状】 白色固体。mp 114～118℃。不稳定，应保存在盛有固体氢氧化钠的真空干燥器中，低温保存。

【制法】 ①Kawakami Junj，Wang ZhongMing，Fujiki Hiroyoshi，et al.Chemistry Letters，2004，23（12）：1554.②陈莉莉、岑均达.中国医药工业杂志，2005，36（7）：387.

1-甲氧基-2-脱氧-3，5-二- O -对甲苯甲酰基- α ， β -D-呋喃核糖（3）：于反应瓶中加入2-脱氧核糖（2）10 g（0.0745 mol），甲醇120 mL，搅拌至溶解。加入1%的氯化氢甲醇溶液20 mL，室温搅拌反应30 min。用固体碳酸氢钠（2.5 g）调至pH7.0，过滤。滤液减压蒸出甲醇，加入吡啶50 mL，蒸干，如此重复三次后，再加入吡啶60 mL溶解。冰水浴冷至0℃，慢慢滴加对甲苯甲酰氯22 mL。加完后室温搅拌过夜。加入150 mL冰水，充分搅拌，用二氯甲烷提取三次，合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠、稀盐酸洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩。剩余物加入甲醇溶解，加入柱层析得到的晶种，析晶，过滤，得白色粉末（3）18.8 g，收率65.6%。（3）为 α ， β -型的混合物。不需分离直接用于下步反应。

1-氯-2-脱氧-3，5-二- O -对甲苯甲酰基- α -D-呋喃核糖（1）：于锥形瓶中加入上述化合物（3）5 g（13 mmol），16 mL乙酸，搅拌下滴加饱和氯化氢乙酸溶液25 mL和2 mL乙酰氯，加完后继续搅拌，直至不再析出白色固体为止。加入1.5倍体积的乙醚，搅拌1～2 h。过滤，得白色粉末（1）3.5 g，mp 114～118℃，收率70%。

【用途】 抗白血病药克拉屈滨（Cladribine）等的中间体。

2-脱氧-2-氟-3，5-二- O -苯甲酰基- α -D-阿拉伯呋喃糖基溴

C ₁₉ H ₁₆ BrFO ₅ ，423.24

【英文名】 2-Fluoro-2-deoxy-3，5-di- O -benzoyl- α - D -arabinofuranosyl bromide

【性状】 浆状物。

【制法】 Chou H Tann，Paul R Brodfuehrer Steven P Brundidge，et al.J Org Chem，1985，50（19）：3644.

2-脱氧-2-氟-1，3，5-三- O -苯甲酰基- α -D-阿拉伯呋喃糖（3）：于反应瓶中加入化合物（2）100.8 g（0.17 mol），氟化氢钾53.1 g（0.68 mol），2，3-丁二醇250 mL，氮气保护，搅拌下置于160℃油浴中反应，HPLC跟踪反应，约1 h后，加入150 mL水和100 mL盐酸，二氯甲烷提取4次。合并有机层，水洗，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，乙醇中重结晶，得化合物（3），收率62.8%，mp 82℃。

2-脱氧-2-氟-3，5-二- O -苯甲酰基- α -D-阿拉伯呋喃糖基溴（1）：于反应瓶中加入化合物（3）41.3 g（0.089 mol），二氯甲烷200 mL，30%的溴化氢-乙醇溶液49 mL，室温搅拌反应18 h。减压蒸出溶剂后，剩余物溶于二氯甲烷，水洗，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得浆状物（1），收率98%。

【用途】 抗HBV感染药物克立夫定（Clevudine）中间体。

1- O -甲基-2，3- O -异亚丙基-5-脱氧-5-碘-D-呋喃核糖

C ₉ H ₁₅ IO ₄ ，314.12

【英文名】 1- O -Methyl-2，3- O -isopropylidene-5-deoxy-5-iodo-D-ribofuranose

【性状】 油状液体。

【制法】 马志龙，周峰，吴夏冰，孙媛媛，李建其.中国医药工业杂志，2014，45（3）：212.

1- O -甲基-2，3- O -异亚丙基- D -呋喃核糖（3）：于反应瓶中 加入D-核糖（2）100.9 g（0.67 mol），甲醇350 mL，丙酮350 mL，浓盐酸10 mL，搅拌回流反应3 h。冷至室温，加饱和碳酸钠溶液约15 mL调至pH8。加水150 mL，用乙酸乙酯提取（150 mL×3）。合并有机层，饱和盐水洗涤后，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得浅黄色液体（3）137.3 g，收率89%。

1- O -甲基-2，3- O -异亚丙基-5- O -对甲苯磺酰基-D-呋喃核糖（4）：于反应瓶中加入上述化合物（3）137.3 g，吡啶110 mL，冰盐浴冷却下滴加对甲苯磺酰氯134.5 g（0.71 mol）溶于300 mL二氯甲烷的溶液，加完后室温搅拌反应5 h。加入100 mL水，搅拌30 min。分出有机层，减压浓缩。剩余物中加入异丙醇800 mL，析出结晶。抽滤，减压干燥，得白色固体（4）163.8 g，收率68%，mp 82.8～83.1℃。

1- O -甲基-2，3- O -异亚丙基-5-脱氧-5-碘- D -呋喃核糖（1）：于反应瓶中加入上述化合物（4）108.1 g（0.30 mol），甲苯400 mL，DMF 100 mL，碘化钠54.3 g（0.36 mol），搅拌回流反应2 h。冷至室温，依次用水、饱和盐水洗涤，减压浓缩至干，得黄色油状液体（1）92.8 g，收率98%。

【用途】 抗血栓药替卡格雷（Ticagrelor）关键中间体。

三氯蔗糖

C ₁₂ H ₁₉ Cl ₃ O ₈ ，397.64

【英文名】 Trichlorosucrose， 4，1'，6'-Trichloro-4，1'，6'-trideoxy-galactosucrose

【性状】 白色结晶。mp 124～125℃（文献mp 123℃）。

【制法】 ①朱仁发，邵国泉，何勇.安徽大学学报：自然科学版，2008，32（1）：78.②沈国平，琴华.辽宁化工，2002，32（11）：487.

蔗糖-6-乙酸酯（3）：于反应瓶中加入干燥过的蔗糖（2）34 g（0.1 mol），无水硫酸铈1.5 g，乙酸乙酯60 mL，DMF 150 mL，油浴加热至95℃左右，搅拌反应4 h（TLC跟踪反应，氯仿∶甲醇=2∶1）。冷至室温，过滤回收硫酸铈，减压蒸出未反应的乙酸乙酯，即可得化合物（3）的DMF溶液，直接用于下一步反应。

6-乙酰基-4，1'，6'-三氯-4，1'，6'-三脱氧半乳型蔗糖（4）：将上述化合物（3）的DMF溶液、70 mL 1，2-二氯乙烷、20 mL乙酸乙酯加入三口烧瓶中，冰盐浴冷却，缓慢滴加30 mL氯化亚砜，控制滴加速度，保持温度在20℃以下。加完后缓慢升温至78℃，保温反应1 h，再升温至98℃，回流3 h。冰盐浴冷却，滴加4 mol/L氢氧化钠溶液中和至中性。抽滤，加入200 mL乙酸乙酯，剧烈搅拌后静置。分取有机层，水层再用乙酸乙酯（150 mL×3）萃取。合并有机层，依次用饱和食盐水、水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜。减压回收乙酸乙酯至60 mL，加入5 g活性炭脱色20 min。过滤，冷却析晶、抽滤，得白色固体（4）16.3 g。滤液可回收3 g。两步总收率43.8%。

三氯蔗糖（1）：将上述化合物（4）19 g溶于200 mL甲醇中，加入甲醇钠调节至pH9以上，室温搅拌反应4 h（TLC 跟踪反应，氯仿∶甲醇为4∶1）。加入处理过强酸型阳离子树脂中和至中性。过滤，用少量甲醇洗涤树脂。减压回收甲醇至干，得白色泡沫状物质。用70%乙醇100 mL溶解。加入1 g活性炭脱色20 min。过滤，减压回收溶剂至20 mL，冷却、析晶。抽滤，干燥，得白色结晶（1）16.3 g，mp 124～125℃（文献mp 123℃），收率94.8%。

【用途】 非营养型甜味剂三氯蔗糖（Sucralose）成品。

2，3，4，6-四- O -乙酰基-1-溴-1-氯- β -D-甘露糖

C ₁₄ H ₁₈ BrClO ₉ ，445.65

【英文名】 2，3，4，6-Tetra- O -acetyl-1-bromo-1-chloro- β -D-mannitose

【性状】 无色透明浆状物。

【制法】 宋绍兴，唐燕辉，陈国荣等.中国医药工业杂志，2006，37（4）：230.

2，3，4，6-四- O -乙酰基-1-溴- α -D-甘露糖（3）：于反应瓶中加入 β -D-甘露糖（2）500 mg（2.78 mmol），醋酸酐2.5 mL，14.3%的溴化氢醋酸溶液1.12 mL（18 mmol），室温搅拌反应5 min。固体全溶后再加入14.3%的溴化氢醋酸溶液5.8 mL（87 mmol），室温搅拌反应12 h。用甲苯提取3次，减压蒸出溶剂。剩余糖浆物用乙醚溶解，减压浓缩，如此3次，得无色浆状物（3）1.1 g，收率95%。直接用于下一步反应。

2，3，4，6-四- O -乙酰基-1-氯- β -D-甘露糖（4）：首先将无水氯化锂400 mg与六甲基膦酰胺（HMPA）20 mL混合，室温搅拌过夜。将其加入上述化合物（3）中，剧烈搅拌反应1.5 h后，加入-20℃的乙酸乙酯40 mL中，用乙酸乙酯提取。提取液用冰水洗涤3次，无水氯化钙干燥。过滤，减压浓缩至干，得黄色固体。用1，2-二氯乙烷-乙醚（5∶1）重结晶，得白色针状结晶（4）0.8 g，收率70%，mp 158～161℃。

2，3，4，6-四- O -乙酰基-1-溴-1-氯- β -D-甘露糖（1）：将化合物（4）100 mg（0.27 mmol）溶于10 mL四氯化碳中，加入NBS 220 mg（1.2 mmol），用250W钨灯在距离瓶底1cm处照射2 h，TLC显示反应结束。过滤，减压浓缩。剩余物中加入无水乙醚，减压浓缩，如此重复多次，得无色透明浆状物（1）116 mg，收率96%。

【用途】 新药开发中间体。

三- O -乙酰基- α -D-溴代吡喃葡萄糖醛酸甲酯

C ₁₃ H ₁₇ BrO ₉ ，397.18

【英文名】 Methyl（tri- O -acetyl- α -D-glucopyranosyl bromide）-uronate

【性状】 白色结晶，mp 101～103℃。溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，不溶于水。

【制法】 ①孙昌俊，王义贵，胡为峰等.合成化学，1994，2（3）：246.②陈铎之，赵钊，吴婷等.应用化工，2009，38（10）：1453.

1，2，3，4-四- O -乙酰基- β -D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯（4）：于反应瓶中加入甲醇200 mL，0.1 g金属钠，而后分批加入葡萄糖醛酸内酯（2）35.2 g（0.2 mol），室温搅拌反应1 h。减压蒸出甲醇，得浅黄色黏稠物（3）。加入140 mL醋酸酐，冰水浴冷却下逐滴加入60%～70%的高氯酸0.6 mL，控制反应液不高于40℃。室温放置过夜，析出大量白色固体。再加入0.2 mL高氯酸，冰箱中放置过夜。过滤析出的结晶，用少量乙醚洗涤，得白色结晶（4）21 g，mp 177～178.5℃。

滤液中加入氯仿120 mL，搅拌下慢慢倒入600 g冰水中，分出有机层，水层用氯仿提取两次，合并氯仿溶液，依次用冷水、饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸出氯仿，得黏稠液体，用120 mL异丙醇重结晶，得19 g产品（以1，2，3，4-四-O-乙酰基- α -D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯为主）。

三- O -乙酰基- α -D-溴代乙酰基吡喃葡萄糖醛酸甲酯（1）：将21 g（0.056 mol）化合物（4）溶于95 mL 30%的HBr冰醋酸溶液中，冰箱中放置24 h。加入氯仿100 mL，搅拌下慢慢倒入200 g冰水中，分出有机层，水层用氯仿提取两次，合并氯仿溶液，依次用冷水、饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸镁干燥，控制水浴温度不超过40℃，减压蒸出氯仿。剩余物用30 mL无水乙醇重结晶，得白色固体（1）14 g，mp 101～103℃，收率64%。置于盛有固体氢氧化钠的干燥器中，低温保存备用。

【用途】 抗癌化合物FU-O-G的中间体。 WcQwNKxN/LR7DK9GZu0IT9If3mjgv3604cNzFk3L3QmAgnxLpzF6XrQrV6UTUZwu