三甲基乙酰氯

C ₅ H ₉ ClO，120.58

【英文名】 Trimethylacetyl chloride

【性状】 无色液体。bp 104～105℃。

【制法】 方法1　王慧荣，高中良，丁盼.化学试剂，2010，32（11）：1040.

于干燥的反应瓶中，加入三甲基乙酸（2）102.2 g（1.0 mol），四氯化碳260 mL，催化剂四氯化锡3.90 g，搅拌下加热回流，慢慢滴加四氯化硅110.44 g（0.65 moL），加完后继续回流反应19 h。再于200℃反应5 h。反应结束后，冷却，蒸馏，收集103～106℃的馏分，得无色透明液体（1），收率76.1%。

方法2　刘守信，张红利，李振朝.化学试剂，1995，17（4）：209.

于反应瓶中加入三甲基乙酸（2）102 g，加热熔化。搅拌下加热至120℃，慢慢滴加苯甲酰氯211 g，约4 h加完。加完后保持回流温度继续搅拌反应6 h。精馏，收集104～105℃的馏分，得无色液体（1）104 g，收率86%。

也可以采用氯化亚砜作氯化试剂，收率63%。

【用途】 青光眼病治疗药盐酸地匹福林（Dipivefrinehydrochloride）、头孢唑林（Cefazolin）等的中间体。

乙酰水杨酰氯

C ₉ H ₇ ClO ₃ ，198.61

【英文名】 Acetylsalicyloyl chloride， O -Acetoxybenzoylchloride

【性状】 浅黄色液体。

【制法】 王文静，吕玮，卢泽.河南化工，2006，25（1）：39.

于反应瓶中加入阿司匹林（2）9.0 g，氯化亚砜5 mL，2滴吡啶，油浴加热至75℃，直至无气体放出。减压浓缩，冷却，得浅黄色液体（1），收率98%。

【用途】 解热镇痛药贝诺酯（Benoyilate）等的中间体。

3-溴二苯酮

C ₁₃ H ₉ BrO，261.16

【英文名】 3-Bromobenzophenone

【性状】 淡黄色固体。mp 76～77℃。

【制法】 廖永卫，陈卫平.中国医药工业杂志，1997，28（9）：387.

间溴苯甲酰氯（3）：于安有搅拌器、回流冷凝器（顶部安一只氯化钙干燥管，并连接导气管至氯化氢、二氧化硫吸收装置）的反应瓶中，加入间溴苯甲酸（2）118 g（0.587 mol），氯化亚砜100 mL，搅拌加热回流5 h。水泵减压蒸馏回收氯化亚砜，冷后将剩余物溶于100 mL二氯甲烷中，制成（3）的溶液备用。

3-溴二苯酮（1）：于反应瓶中加入苯80 mL，无水三氯化铝87 g（0.65 mol），二氯甲烷200 mL，冰水浴冷至20℃以下，滴加上述（3）溶液，约1 h加完。加完后回流反应8 h。冷后倒入500 g碎冰和100 mL浓盐酸的混合液中。分出有机层，水层用二氯甲烷提取（100 mL×2）。合并有机层，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥。回收二氯甲烷至干，得浅黄色固体（1）142 g，收率92.8%，mp 74～76℃。

【用途】 非甾体消炎镇痛药酮洛芬（Ketoprofen）等的中间体。

α -磺酰基苯乙酰氯

C ₈ H ₇ ClO ₄ S，234.5

【英文名】 α -Sulfonylphenylacetyl chloride

【性状】 浅黄色结晶性粉末。具吸湿性。

【制法】 Morimoto S，et al.J Med Chem，1972，15（11）：1105.

于安有电磁搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入乙醚10 mL、氯化亚砜33 g（0.275 mol），分批加入DL- α -磺酸基苯乙酸（2）二水合物8.5 g（0.0338 mol），室温搅拌反应至基本无氯化氢和二氧化硫气体逸出。加入DMF三滴，于40℃反应4 h，冷后加40 mL乙醚稀释。加入正己烷60 mL，冷至-25℃以下放置8 h，滤出析出的浅黄色结晶。于盛有五氧化二磷的真空干燥器中干燥，得浅黄色结晶性粉末（1）5.7 g，收率72%。

【用途】 抗生素磺苄西林钠（Sulbenicillin sodium）等的中间体。

丁二酸单甲酯酰氯

C ₅ H ₇ ClO ₃ ，150.56

【英文名】 Succinic acid monomethyl ester chloride， Methoxycarboxypropionyl chloride

【性状】 无色液体。bp 56～65℃/399 Pa。 1.4400。溶于乙醚、氯仿、苯，遇水容易分解。

【制法】 ①孙跃冉，牟徽，常明等.石家庄学院学报，2010，12（6）：21.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：118.

丁二酸单甲酯（3）：于1 L反应瓶中加入丁二酸酐（2）400 g（4.0 mol），无水甲醇200 mL，搅拌下加热回流2 h。减压回收甲醇。趁热倒出，冷后固化，干燥后得丁二酸单甲酯（3）500 g，收率94%，mp 56～58℃。

丁二酸单甲酯酰氯（1）：将化合物（3）264 g（2 mol）置于反应瓶中，加入氯化亚砜300 mL，搅拌下水浴加热至30～40℃，反应3 h，注意吸收氯化氢和二氧化硫气体。减压蒸出氯化亚砜，而后收集bp 90～95℃/2.39 kPa的馏分，得无色液体（1）275 g，收率92.5%。

【用途】 减肥药利莫那班（Rimonabant）、抗心律失常药丁氢萘心定（Butikacin）等的中间体。

苄基对碘苯基酮

C ₁₄ H ₁₁ IO，322.15

【英文名】 Benzyl p -iodophenyl ketone

【性状】 白色粉末状固体。mp 99～100℃。溶于氯仿、二氯乙烷、热乙醇，不溶于水。

【制法】 徐林，俞雄，徐懋丽等.中国医药工业杂志，2001，32（9）：393.

苯乙酰氯（3）：于反应瓶中加入苯乙酸（2）68 g（0.5 mol），氯化亚砜80 mL，慢慢加热至40～45℃，搅拌反应3 h。水泵减压蒸出过量的氯化亚砜。加入少量干燥的苯，继续减压蒸馏，收集55～57℃/1.33 kPa的馏分，得化合物（3）62 g，收率82%。

对碘苯基苄基酮（1）：于反应瓶中加入1，2-二氯乙烷200 mL，无水三氯化铝78.4 g（0.58 mol），搅拌下慢慢加入上述化合物（3）63.5 g（0.41 mol）。冷至10℃左右，滴加碘苯83.7 g（0.41 mol），约2 h加完，而后保温反应20 h。将反应物倒入含有盐酸的冰水中（65 mL浓盐酸和300 g碎冰）。分出有机层，水层用二氯乙烷提取（100 mL×3）。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得棕黑色油状液体，冷后固化。用乙醇重结晶2～3次，活性炭脱色，得白色粉末状固体（1）44 g，收率21%，mp 98～100℃。

【用途】 主要用作防治骨质疏松症和乳腺癌药物艾多昔芬（Idoxifene）等的中间体。

4-氯-3-硝基-4'-氟二苯酮

C ₁₃ H ₇ ClFNO ₃ ，279.65

【英文名】 4-Chloro-3-nitro-4'-fluorodiphenyl ketone

【性状】 咖啡色结晶。mp 98～99℃。

【制法】 王宝军，李平等.中国医药工业杂志，1983，14（11）：1.

3-硝基-4-氯-苯甲酰氯（3）：于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入3-硝基-4-氯-苯甲酸（2）10 g（0.05 mol），氯化亚砜30 mL，加热回流3 h。减压蒸出氯化亚砜，冷后加入10 mL硝基苯，得化合物（3）的溶液待用。

4-氯-3-硝基-4'-氟二苯酮（1）：于反应瓶中加入硝基苯60 mL，无水三氯化铝18 g（0.135 mol），氟苯12 mL（0.13 mol），慢慢加热，升温至60℃，滴加上述（3）溶液。加完后升温至100℃，搅拌反应2 h。冷后小心倒入含有10 mL盐酸的200 g碎冰中，充分搅拌，分出有机层。将有机层水蒸气蒸馏至无油状物馏出。剩余物冷后用50 mL乙醇重结晶，得咖啡色化合物（1）11.4 g，收率82.7%，mp 98～99℃。

【用途】 苯并咪唑类驱虫药氟苯咪唑（Flubendazole）等的中间体。

5-甲基异 唑-4-甲酰氯

C ₅ H ₄ ClNO ₂ ，145.55

【英文名】 5-Methyl-4-isoxazolcarbonyl chloride

【性状】 无色液体。bp 74～76℃/2.67 kPa。

【制法】 ①Kumiko A，Eriko T，Yuko A，et al.Organic and Biomolecular Chemistry，2004，2（4）：625.②王绍杰，吴秀静，胡玉柱.中国药物化学杂志，2000，10（3）：199.

于反应瓶中加入5-甲基异 唑-4-甲酸（2）60 g（0.42 mol），苯100 mL，搅拌下加热回流。慢慢滴加氯化亚砜47 mL（0.63 mol）。加完后回流反应1 h。加入几滴DMF，再回流反应2 h。减压蒸馏，先蒸出苯和未反应的氯化亚砜，而后收集74～76℃/2.67 kPa的馏分，得无色液体（1）67 g，收率90%。

【用途】 抗炎镇痛药，免疫调节剂来氟米特（Leflunomide）等的中间体。

1-苯基环戊烷甲酰氯

C ₁₂ H ₁₃ ClO，218.69

【英文名】 1-Phenylcyclopentanecarbonyl chloride

【性状】 bp 149～150℃/2.66～3.06 kPa。

【制法】 ①Calderon S N，Newman A H，Tortella F C.J Med Chem，1991，34（11）：3159.②Hudkins RL，Mailman R B，DeHaven-Hudkins DL.J Med Chem，1994，37（13）：1964.

于反应瓶中加入1-苯基环戊烷羧酸（2）95 g（0.5 mol），苯200 mL，搅拌下慢慢滴加三氯化磷96 g（0.7 mol）。加完后回流反应5 h。冷却后分出下层亚磷酸。有机层减压蒸馏回收苯和未反应的三氯化磷（可以套用），得粗品酰氯。最后收集149～150℃/2.66～3.06 kPa的馏分，得1-苯基环戊酰氯（1）88 g，收率80%。

【用途】 止咳药咳美芬（Caramipheni）、咳必清（carbetapentane citrate）等的中间体。

5-甲基-3-苯基异 唑-4-甲酰氯

C ₁₁ H ₈ ClNO ₂ ，221.64

【英文名】 5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolcarbonyl chloride， 5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolcarbonyl chloride

【性状】 浅黄色黏稠液体，易溶于乙醚、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，不溶于水。

【制法】 ①Natate N R，McKenna John I，Niou Cheng-Shyr，et al.J Org Chem，1985，50（26）：5660.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：126.

于反应瓶中加入5-甲基-3-苯基异 唑-4-甲酸（2）9.0 g（0.044 mol），甲苯90 mL，共沸脱水，馏出液澄清后，冷至15℃以下，分次加入五氯化磷10 g（0.048 mol），加完后继续搅拌反应1 h，再于25℃左右反应1 h。降温至15℃以下，滴加碳酸氢钠18.5 g溶于140 mL水配成的溶液，搅拌15 min，分出水层，用甲苯提取一次，合并甲苯层，无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得浅黄色黏稠物（1）8.6 g，收率88%。密闭保存备用。

【用途】 抗生素苯唑西林钠（Oxacillin sodium.）等的中间体。

2-溴-6-氯己酸乙酯

C ₈ H ₁₄ ClBrO ₂ ，257.55

【英文名】 Ethyl 2-bromo-6-chlorohexate

【性状】 无色油状液体。bp 114～122℃/0.53 kPa。 1.4783。溶于乙醚、乙醇、丙酮，不溶于水。

【制法】 薛克亮，黄明湖，汪敏等.中国医药工业杂志，1990，21（9）：250.

于反应瓶中加入ω-氯己酸（2）30 g（0.2 mol），三氯化磷35 mL（0.4 mol），冷却下慢慢滴加溴素72 g（0.45 mol）。加完后室温搅拌反应30 min，慢慢升温至75～80℃，搅拌反应7 h。蒸去过量的溴和三氯化磷，滴加无水乙醇40 mL，加热回流1 h。冷却后倒入冰水中，分出油层。油层水洗后减压蒸馏，收集114～122℃/0.53 kPa的馏分，得化合物（1）46 g，收率89.6%。

【用途】 局部麻醉药布比卡因（Bupivacaine）、罗哌卡因（Ropivacaine）等的中间体。

4-乙基-2，3-二氧代哌嗪-1-甲酰氨基-对羟基苯基乙酰氯

C ₁₅ H ₁₆ ClN ₃ O ₅ ，353.76

【英文名】 4-Ethyl-2，3-dioxopiperazine-1-carboxamido- p -hydroxyphenylacetyl chloride

【性状】 黄色固体。

【制法】 ①魏文珑，李俊波，杨欣等.广州化工，2006，34（5）：1.②朗咸坤.齐齐哈尔大学学报，2006，22（6）：15.

于反应瓶中加入二氯甲烷50 mL，三光气2 g（0.0067 mol），4-乙基-2，3-二氧代哌嗪-1-甲酰氨基-对羟基苯基乙酸（2）6.6 g（0.02 mol），搅拌下冷至-5℃，慢慢滴加三乙胺3.6 g（0.036 mol），滴加过程中保持反应液＜5℃。加完后冰浴中继续搅拌反应2.5 h。过滤，减压浓缩后，得黄色固体（1）6.9 g，收率97.6%。

【用途】 抗生素氧哌嗪青霉素（Piperacillin）中间体。

对氯苯腙乙酰氯

C ₈ H ₆ Cl ₂ N ₂ O，217.05

【英文名】 p -Chlorophenylhydrazonoacetyl chloride

【性状】 淡黄色固体。mp 141～142℃。

【制法】 ①夏小祥，李成平，李景华.浙江工业大学学报，2010，38（4）：376.②魏文珑.广州化工，2006，34（5）：376.

于反应瓶中加入二氯甲烷10 mL，三光气1.35 g，对氯苯腙乙酸（2）1.0 g，搅拌下冷至-5℃，慢慢滴加由 N -甲基吡咯烷酮0.3 g和3 mL二氯甲烷的溶液，约1 h加完。加完后继续于-5℃搅拌反应至深生成橙色溶液。通入氮气赶出残留的废气。减压蒸出溶剂，剩余物过硅胶柱纯化，乙酸乙酯-己烷（1∶4）洗脱，得淡黄色固体（1）0.97 g，mp 141～142℃，收率53%。

【用途】 小麦化学杂交剂苯哒嗪酸（Clofencent）等的中间体。

4-硝基- α ， α ， α -三氯甲基苯

C ₇ H ₄ Cl ₃ NO ₂ ，240.47

【英文名】 4-Nitro- α ， α ， α -trichloromethylbenzene

【性状】 浅黄色固体。mp 45～47℃。

【制法】 陈红飚，林原斌，罗和安等.有机化学，2005，25（5）：532.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器（安氯化钙干燥管）的反应瓶中，加入4-硝基苯甲酸（2）4.0 g（0.024 mol），苯膦酰二氯5.0 g（0.026 mol），五氯化磷10.5 g（0.05 mol），油浴加热，搅拌反应数分钟后，大部分固体溶解。溶液呈淡黄色，并放出大量氯化氢气体。回流反应19 h，减压蒸出三氯氧磷（约5 mL），将剩余的液体慢慢倒入10%的碳酸钠溶液中，调节至pH8左右，冷却静置，析出黄色固体。用甲醇重结晶，得浅黄色固体（1）4.97 g，mp 45～47℃，收率86.3%。

【用途】 农药（氟胺氰菊酯、氟虫腈、氟幼脲等）、医药中间体。

2-氯乙酰乙酸乙酯

C ₆ H ₉ ClO ₃ ，164.59

【英文名】 Ethyl 2-chloroacetoacetate， Ethyl 2-chloro-3-oxobutanoate

【性状】 油状液体。

【制法】 张大国.精细有机单元反应合成技术——卤化反应及其应用.北京：化学工业出版社，2009：140.

于反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯（2）58.56 g，冰盐浴冷却，搅拌下于0～5℃慢慢滴加硫酰氯60.75 g，约3～5 h加完。加完后自然升温反应1 h，而后室温反应3 h。放置过夜。于40～50℃水泵减压抽出二氧化硫和氯化氢气体，而后于90℃减压蒸出未反应的原料（2），得粗品化合物（1）74～75 g，收率97%～99%。

【用途】 十二指肠溃疡、胃溃疡等疾病治疗药西咪替丁（Cimetidine）等的中间体。

α -溴代-2-氟苯乙酸乙酯

C ₁₀ H ₁₀ BrFO ₂ ，261.09

【英文名】 Ethyl α -Bromo-2-fluorophenylacetate

【性状】 油状液体。

【制法】 王相泉，岳珊珊，李进都，常森，孙铁民.中国医药工业杂志，2014，45（10）：913.

于反应瓶中加入2-氟苯乙酸乙酯（2）21.0 g（1154 mmol），氯仿200 mL，NBS 8.2 g（46.1 mmol），偶氮二异丁腈0.65 g（3.9 mmol），于70℃回流反应2 h。重复上述加入NBS和偶氮二异丁腈操作2次，冷至0℃，搅拌20 min。过滤，滤液中加入30%的焦亚硫酸钠溶液150 mL，搅拌30 min。分出有机层，依次用5%的碳酸钠、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得黄色油状物（1）28.4 g，收率94.3%。

【用途】 心脑血管疾病治疗药普拉格雷（Prasugrel）中间体。

5-氯戊酰氯

C ₅ H ₈ Cl ₂ O，155.02

【英文名】 5-Chloropentanoyl chloride

【性状】 无色透明液体。

【制法】 童国通.中国医药工业杂志，2008，39（7）：495.

四氢吡喃-2-酮（3）：于反应瓶中加入乙酸乙酯200 mL，环戊酮（2）38 mL（0.43 mol），ZSM-5分子筛50 ^# 10 g和98%硫酸0.5 mL，缓慢滴加30%双氧水200 mL（0.51 mol），约1 h加完。加完后室温搅拌5～6 h，GC显示（2）含量小于5%时终止反应。反应液用10%Na ₂ S ₂ O ₃ 溶液洗涤，除去未反应的双氧水及其他有机过氧化物（淀粉KI试纸检测不显蓝色为止）。加10%氢氧化钠溶液调至pH7，过滤。滤液静置分层，有机层水洗、无水硫酸钠干燥。过滤，滤液常压蒸除溶剂，剩余物减压蒸馏，收集55～58℃/66.5～133 Pa（文献bp 80℃/532 Pa）馏分，得无色透明液体（3）36 g，收率84%，纯度98.2%（GC法）。直接用于下步反应。

5-氯戊酰氯（1）：于安有温度计、滴液漏斗、回流冷凝器500 mL反应瓶中，加入甲苯200 mL，化合物（3）38 g（0.38 mol）和磷酸三苯酯2 g，缓慢滴加含三光气52 g（0.18 mol）溶于100 mL甲苯的溶液，约1 h滴毕。升温至80℃搅拌3～5 h。常压蒸除甲苯，剩余物减压蒸馏，收集48～50℃/266～399 Pa馏分，得无色透明液体（1）53 g，收率90%，纯度98.8%（GC法）。

【用途】 抗血小板聚集药西洛他唑（Cilostazol）等的中间体。

2-溴- γ -丁内酯

C ₄ H ₅ BrO ₂ ，164.99

【英文名】 2-Bromo- γ -butyrolactone

【性状】 浅黄色液体。bp 130～132℃/1.07 kPa。

【制法】 Mayhew RL，Phillipsburg N J，Willams E P，et al.US 2974084.1962.

于干燥的反应瓶中加 γ -丁内酯（2）510 g（5.93 mol），三溴化磷10 mL，加热搅拌至100℃后，滴加溴素760 g（4.75 mol），加完后于120℃继续搅拌4 h。反应毕，减压蒸馏，收集130～132℃/1.07 kPa馏分，得（1）640 g（3.88 mol），收率80%（以溴计）。

【用途】 抗溃疡药螺佐呋酮（Spizofurone）的中间体。

4-氯丁酰氯

C ₄ H ₆ Cl ₂ O，141.00

【英文名】 4-Chlorobutyryl chloride

【性状】 无色或浅黄色液体。bp 173～174℃，60～61℃/1.67 kPa。 1.2581， 1.4616。溶于乙醚、氯仿、苯，遇水容易分解。

【制法】 ①牛宇嵐，李敏，段海龙.精细化工中间体，2006，36（3）：21.②Tran Joc A，Chen Caroline W，Tucci Fabio C.Bioorganic and MedimstryLetters，2008，18（3）：1124.

于反应瓶中加入化合物（2）19 mL，搅拌下于50℃滴加由氯化亚砜20 mL和1.5 g无水氯化锌配制的溶液，加完后于55℃搅拌反应22 h。减压蒸馏，收集68～80℃/1.33 kPa的馏分，而后重新减压蒸馏一次，收集69～74℃/1.33 kPa的馏分，得化合物（1），收率82.7%。 1.465～1.4607。

【用途】 抗精神病药氟哌利多（Droperidol）、氟哌啶醇（Haloperidol）等药物的中间体。

1-氯乙基碳酸乙酯

C ₅ H ₉ ClO ₃ ，152.58

【英文名】 1-Chloroethyl ethyl carbonate

【性状】 油状液体。

【制法】 梅之南，韩冬梅，马福旺，罗顺德.中国药物化学杂志，2000，10（1）：60.

氯甲酸1-氯乙基酯（3）：于反应瓶中加入氯甲酸乙酯（2）6.37 g（58.7 mmol），硫酰氯9.10 g（67.4 mmol），搅拌下加入过氧化苯甲酰21 mg（0.08 mmol），慢慢升温至回流，并回流反应7.5 h。蒸馏，收集119～140℃的馏分，得化合物（3）4.92 g，收率58.6%。

1-氯乙基碳酸乙酯（1）：于反应瓶中加入无水乙醇14 mL，上述化合物（3）5.42 g（37.9 mmol），搅拌下滴加吡啶4.5 mL。加完后于20～25℃搅拌反应30 min。过滤，依次用水、饱和盐水、5%的亚硫酸钠洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸馏，收集62～72℃/2.93 kPa的馏分，得化合物（1）4.75 g，收率82.1%。

【用途】 非甾体抗炎药安吡昔康（Ampiroxicam）等的中间体。 sw8JQ6CBllkcNrSfe3MDyt3P70PVWHkX9ew3c7b4nTmrlOXu1jSnSXUOKaAaByvr