4-苄氧基-3-硝基- α -氯代苯乙酮

C ₁₅ H ₁₂ ClNO ₄ ，305.72

【英文名】 4-Benzyloxy-3-nitro- α -chloroacetophenone

【性状】 淡黄绿色晶体。mp 152～155℃。

【制法】 李轶，王永梅.中国医药工业杂志，2005，36（1）：11.

4-苄氧基-3-硝基苯乙酮（3）：于反应瓶中加入4-羟基-3-硝基苯乙酮（2）15.7 g（0.09 mol），碳酸钠12.4 g（0.12 mol）的水-丙酮混合溶液114 mL（1∶1），搅拌加热回流至化合物（2）全溶。冷至室温，加入碘化钾2.5 g（0.02 mol），滴入氯苄10 mL（0.09 mol）。加完后加热回流反应48 h。冷却后抽滤，滤液分层后将有机相蒸出溶剂，剩余物与滤饼合并后用丙酮重结晶，得淡黄色晶体（3）17.6 g，收率75%，mp 134～136℃（文献135.5～137℃）。

4-苄氧基-3-硝基- α -氯代苯乙酮（1）：将化合物（3）4.0 g（0.02 mol）搅拌下溶于三氯甲烷45 mL中，通入氯气，溶液颜色由黄绿色逐渐变为无色后停止通氯气，减压蒸出溶剂，剩余的黄色固体用四氢呋喃重结晶，得淡黄绿色晶体（1）3.7 g，mp 152～155℃，收率82%。

【用途】 治疗支气管哮喘、慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难药物福莫特罗（Formoterol）中间体。

2-氯环辛酮

C ₈ H ₁₃ ClO，160.64

【英文名】 2-Chlorocyclooctanone

【性状】 无色液体。72～74℃/0.32 kPa。

【制法】 Olah G A，et al.J Org Chem，1984，49（11）：2032.

于反应瓶中加入50 mL干燥的二氯甲烷，16 mL硫酰氯，冷至-78℃，氮气保护，于5 min滴加化合物（2）15 mmol溶于10 mL二氯甲烷的溶液。加完后慢慢升至室温并继续搅拌反应30 min。用50 mL冰水淬灭反应，分出有机层，水层用二氯甲烷提取3次。合并有机层，冰水洗涤3次，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出溶剂，得粗品（1），收率86%，减压蒸馏，收集72～74℃/0.32 kPa的馏分，得化合物（1），收率80%。

【用途】 药物、有机合成中间体。

3-溴-4-氧代戊酸乙酯

C ₇ H ₁₁ BrO ₃ ，223.07

【英文名】 Ethyl 3-bromo-4-oxopentanoate

【性状】 bp 242.6℃。

【制法】 ①Joshi U R，Limaye P A.Indian Journal of Chemistry，Section B：Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry，1982，21（12）：1122.②陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：596.

于反应瓶中加入乙酰丙酸乙酯（2）144.0 g（1.0 mol）、三氯甲烷400 mL、冰浴冷却下，滴加溴素176 g（1.1mol）和三氯甲烷250 mL的溶液。加完后于5～10℃搅拌5～6 h。反应物中加入5%亚硫酸氢钠溶液400 mL，搅拌0.5 h。分出有机层，水层用三氯甲烷提取数次。合并有机层，水洗至pH7，无水硫酸镁干燥。过滤，减压回收溶剂，得粗品（1）189.6 g，收率85%。

【用途】 抗生素头孢地秦钠（Cefodizime sodium）等的中间体。

1，3-二溴丙酮

C ₃ H ₄ Br ₂ O，215.87

【英文名】 1，3-dibromoacetone

【性状】 bp 95℃/2.66 kPa。

【制法】 ①颜文革.沈阳化工，1992，4：5.②李和平.含氟、溴、碘精细化学品.北京：化学工业出版社，2010：310.

于反应瓶中加入冰醋酸30 mL，丙酮（2）6.38 mL（预先用高锰酸钾处理），冰盐浴冷却，搅拌下由滴液漏斗（其中加入用浓硫酸处理的溴9 mL）先滴加0.3 mL溴。用吸管取出反应液2 mL，水浴中慢慢升温，反应开始后立即倒入反应瓶中，撤去冰浴，慢慢升温。当升至17℃左右时，升温迅速，20℃时有溴化氢生成，溴的颜色渐渐消失，温度继续上升。冰浴冷却，保持28～29℃滴加其余溴素。可以观察到溴的颜色迅速消失，加完后继续于29℃左右反应9 h。将反应物倒入150 mL 10%的醋酸钾水溶液中，用碳酸钠中和至无二氧化碳气体生成。分出有机层，水层用乙醚提取。合并有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，减压蒸馏，收集104～112℃/0.033 MPa的馏分，得化合物（1）9.5 g，柱色谱后可以得到纯品，收率50%。

【用途】 治疗失眠症药物咪达唑仑（Midazolam）等的中间体。

2-溴丙醛

C ₃ H ₅ BrO，136.98

【英文名】 2-Bromopropanal

【性状】 无色液体。bp 97～103℃。

【制法】 王玉成，史达清，赵红等.中国医药工业杂志，2001，32（6）：245.

于反应瓶中加入氯仿150 mL，丙醛（2）23.2 g，三溴化三甲基苯基铵（PTT）151.6 g，室温搅拌反应2 h。加水200 mL水，充分搅拌，分出有机层，水洗至中性，无水硫酸钠干燥后，蒸出溶剂，而后收集95～103℃的馏分，得无色液体（1）33 g，收率60%。

将分出有机层的水层，加热至35～40℃，加入50%的硫酸256.8 g，溴化钠55.9 g，搅拌反应1 h。待溴化钠完全溶解后，于20℃滴加30%的双氧水61.9 g，搅拌30 min，使结晶析出完全。抽滤，水洗至中性，干燥，得橙黄色PTT 112 g，回收率74.2%。mp 112～115℃。可重复使用。

【用途】 类风湿性关节炎治疗药美洛昔康（Meloxicam）的合成中间体。

2-溴-1，3-丙二醛

C ₃ H ₃ BrO ₂ ，150.96

【英文名】 2-Bromo-1，3-propanedialdehyde， 2-Bromomalonaldehyde

【性状】 淡黄色固体。mp 140～142℃。

【制法】 徐赟，吴晗，刘增路等.中国医药工业杂志，2009，40（3）：165.

于反应瓶中加入1，1，3，3-四甲氧基丙烷（2）106.6 g（0.65 mol），水130 mL，盐酸4.3 mL，室温搅拌至澄清。冷至0℃，滴加溴105.6 g（0.66 mol）溶于325 mL四氯化碳的溶液。加完后继续室温搅拌反应4.5 h。蒸出溶剂，剩余物用乙醇洗涤，干燥，得淡黄色固体（1）72.1 g，收率73.5%，mp 140～142℃。

【用途】 抗肿瘤药洛美曲索（Lometrexol）中间体。

1-溴庚-2-酮

C ₇ H ₁₃ BrO，177.09

【英文名】 1-Bromoheptan-2-one

【性状】 无色液体。bp 60～80℃/533 Pa。

【制法】 陈耀基.中国医药工业杂志，1988，19（10）：466.

于反应瓶中加入无水甲醇1.5 L，2-庚酮（2）114 g，室温搅拌下快速滴加溴160 g，加完后继续搅拌反应1.5 h，溴的颜色逐渐消失。加入水和浓硫酸各250 mL，搅拌1 h，而后用饱和碳酸钠溶液中和至pH7。用石油醚提取（250 mL×2），合并提取液，无水硫酸镁干燥。过滤，蒸出溶剂，剩余物减压蒸馏，收集60～80℃/533 Pa的馏分，得化合物（1）140 g（产品中含有部分3-溴-2-庚酮，约占20%），收率60%。

【用途】 全合成前列腺素（如前列腺素E和F等）侧链的重要前体。

溴代丙酮酸乙酯

C ₅ H ₇ BrO ₃ ，195.02

【英文名】 Ethyl bromopyruvate

【性状】 无色透明液体。bp 71～73℃/0.67 kPa，98℃/1.33 kPa 。 1.554， 1.4695。溶于乙醚、氯仿、苯、乙酸、丙酸，不溶于水。

【制法】 黄锦霞，潘贻军.化学试剂，1993，15（5）：314.

于反应瓶中加入新蒸过的乳酸乙酯（2）10 g（0.084 mol），四氯化碳100 mL，NBS 25 g（0.14 mol），水浴加热搅拌回流反应3 h，直至反应液由红色变为橙黄色。反应过程中有溴化氢气体放出。再加入1.2 g溴，继续回流反应2 h。通入氮气赶出溴化氢。冰盐浴中放置过夜，滤去琥珀酰亚胺。滤液常压蒸馏回收四氯化碳后，减压蒸馏，收集71～73℃/0.67 kPa的馏分，得黄色透明液体溴代丙酮酸乙酯（1）21.7 g，收率66%。 1.465～1.4673。

【用途】 高血压、心绞痛、心律失常治疗药物吲哚洛尔（Pindolol）合成中间体。

2 α -溴-6，6-亚乙二氧基胆甾烷-3-酮

C ₂₉ H ₄₇ BrO ₃ ，523.59

【英文名】 2 α -Bromo-6，6-ethylenedioxycholestan-3-one

【性状】 黄色固体。

【制法】 DeLuca H F，Schnoes H K，Holick M F，et al.US 3741996.1973.

于反应瓶中加入化合物（2）10 g（22.6 mmol）、乙酰胺2.67 g、四氢呋喃190 mL，加热至50℃，加乙酸3滴和氢溴酸1滴，缓慢滴加溴素3.61 g（22.6 mmol）和四氯化碳7 mL的溶液（保持溶液无溴素颜色）。加完后冰浴冷却，析出固体。过滤，用乙酸乙酯50 mL洗涤，合并滤液和洗液，过氧化铝（150 g）柱纯化，乙酸乙酯洗脱，得浅黄色固体（1）。

【用途】 维生素类药物阿法骨化醇（Alfacalcidol）中间体。

5-溴乙酰水杨酸甲酯

C ₁₀ H ₉ BrO ₄ ，273.08

【英文名】 Methyl 5-bromoacetylsalicylate

【性状】 类白色结晶。mp 88～90℃。

【制法】 方法1　申利群.广东化工，2008，36（4）：46.

于反应瓶中加入5-乙酰水杨酸甲酯（2）5.0 g（0.026 mol），乙酸乙酯25 mL，氯仿25 mL，溴化铜17.6 g（0.1 mol），搅拌下回流反应30 min。加入乙醇10 mL，继续回流2 h。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，剩余物中加入丙酮5 mL，石油醚5 mL，冷冻，过滤，干燥，得类白色结晶（1）6.0 g，收率85%，mp 88～90℃。

方法2　张永塘，李振群，孙凌峰.中国医药工业杂志，2001，32（4）：183.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入氯仿100 mL，5-乙酰水杨酸甲酯（2）15 g（0.077 mol），搅拌溶解，慢慢滴加由溴12.6 g（0.078 mol）溶于150 mL氯仿的溶液。加完后，继续室温搅拌反应3 h。加入150 mL水，搅拌5 min。分出有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，风干，得类白色化合物（1）19.8 g，收率93%。

【用途】 选择性长效 β ₂ -受体激动剂沙美特罗（Salmeterol）等的中间体。

α -溴代对羟基苯乙酮

C ₈ H ₇ BrO ₂ ，215.04

【英文名】 α -Bromo- p -hydroxyactophenone

【性状】 白色固体。mp 130～131℃。溶于乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯，遇水分解，有催泪作用。

【制法】 陈光勇，陈旭冰，刘才平等.大理学院学报，2006，5（8）：16.

于反应瓶中加入对羟基苯乙酮（2）27.2 g（0.2 mol），无水乙醇430 mL，搅拌溶解后，加入溴化铜0.4 mol，回流反应2 h。冷至室温，过滤，滤液减压浓缩至干，加入适量水，生成类白色固体。冰浴中冷却，过滤，用无水乙醇重结晶，得类白色结晶（1）37.1 g，收率86.3%，mp 131～133℃。

【用途】 选择性长效 β ₁ -受体阻滞剂阿替洛尔（Atenolol）等的中间体。

α -溴代邻氯苯乙酮

C ₈ H ₆ BrClO，233.50

【英文名】 α -Bromo- o -chloroacetophenone， 2-Bromo-1-（2-chlorophenyl）ethanone

【性状】 油状液体。bp 129～131℃/590 Pa。不溶于水，溶于一般有机溶剂。

【制法】 张宝丰.中国医药工业杂志，1989，20（1）：33.

于反应瓶中加入水150 mL，邻氯苯乙酮（2）28 g（0.18 mol），搅拌下水浴加热，于45℃慢慢滴加溴28.8 g（0.18 mol），约滴加一半时反应开始，溴的颜色开始褪去，自然升温至55℃。继续滴加溴，约30 min加完。静置10 min，分出浅黄色油状物，水洗至pH3～4，得化合物（1）40.7 g，收率96%。

【用途】 治疗支气管炎、喘息性支气管炎药物氯丙那林（Clorprenaline）等的中间体。

4-（2-溴乙酰基）-3-氟苯硼酸

C ₈ H ₇ BBrFO ₃ ，260.85

【英文名】 4-（2-Bromoacetyl）-3-fluorophenylboronic acid

【性状】 白色结晶。mp 165～167℃。

【制法】 蒋辉，刘早霞，张永飞.中国医药工业杂志，2005，36（9）：53.

4-溴-2-氟苯乙酮（3）：于安有搅拌器、通气导管、回流冷凝器和滴液漏斗的干燥三颈瓶中，加入镁条2.4 g（0.10 mol），通入氮气置换空气，保持通氮，加入乙醚3.5 mL。先滴入几滴碘甲烷的乙醚溶液，反应开始后再缓慢滴加剩余的碘甲烷14.2 g（0.1 mol）乙醚溶液16.5 mL。镁全部消失后冷却。加入甲苯66.5 mL，蒸除乙醚。改为回流装置后滴加2-氟-4-溴苯甲腈（2）10 g（0.05 mol）的甲苯（40 mL）溶液，搅拌回流反应3 h。冷至0℃，滴加冷的6 mol/L盐酸50 mL，继续回流反应8 h。冷却后静置分层，有机层用5%碳酸氢钠溶液（50 mL×2）洗涤，蒸除溶剂，剩余棕色油状物继续减压蒸馏，收集108～110℃/333 Pa馏分，固化后得白色结晶（3）6.4 g，收率60%。

4-乙酰基-3-氟苯硼酸（5）：于安有搅拌器、分水器的反应瓶中，加入甲苯200 mL、化合物（3）21.7 g（0.1 mol）、乙二醇16.7 mL（0.3 mol）和对甲苯磺酸1.0 g（5 mmol），回流反应21～28 h，至不再有水分馏出。冷却，加入新熔融的乙酸钠3.0 g（0.04 mol），搅拌0.5 h。过滤，滤液蒸除溶剂。剩余物中加入THF（180 mL）和镁条2.4 g（0.1 mol），至镁条基本消失后降温至-25℃。加入硼酸三甲酯17 mL（0.15 mol），升温至0℃，用1 mol/L盐酸调至pH4，搅拌3 h。蒸除溶剂，剩余物用乙醚取，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液蒸干，得白色晶体（5）16.8 g，收率92%。

4-（2-溴乙酰基）-3-氟苯硼酸（1）：于反应瓶中加入化合物（5）50 g（0.27 mol）和甲醇250 mL，氮气保护下降温至0℃，加入冰乙酸2.0 mL（0.03 mol），滴加溴素12.7 mL（0.25 mol）的冷甲醇（40 mL）溶液。加完后保温反应24 h。蒸除溶剂，剩余物用乙酸乙酯提取，用水（50 mL×2）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液蒸除溶剂，剩余灰色粉末状粗品用乙酸乙酯重结晶，得白色晶体（1）70 g，收率97%，mp 165～167℃。纯度98.1%（HPLC 法）。

【用途】 苯基硼酸类肥胖症治疗药合成中间体。

对甲氧基- α -溴代苯乙酮

C ₉ H ₉ BrO ₂ ，229.07

【英文名】 p -Methoxy- α -bromoacetophenone， 2-Bromo-1-（2-methoxyphenyl）ethanone

【性状】 白色针状结晶。mp 70.5～72.2℃。

【制法】 方法1　苏冰，鲍亚杰，李红军等.中国医药工业杂志，2001，32（8）：374.

于反应瓶中加入甲醇700 mL，对甲氧基苯乙酮（2）165 g（1.1 mol），几滴浓盐酸，水浴冷却，剧烈搅拌下慢慢滴加由溴176 g（1.1 mol）溶于300 mL甲醇的溶液，控制滴加速度，待溴的颜色消失再滴加，约6 h加完。后期有白色沉淀生成，室温搅拌反应1 h。冰水浴冷却1～2 h后，抽滤，冷甲醇洗涤，抽干。于40℃真空干燥，得白色针状化合物（1）212 g。母液用水稀释，可以再得到部分粗品，乙醇重结晶，得15 g，总收率92.2%。

方法2　彭安顺，王立斌.辽宁化工，2003，32（1）：17.

于安有磁力搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入对甲氧基苯乙酮（2）7.5 g（0.05 mol），氯仿-乙酸乙酯混合溶剂80 mL，搅拌下加入溴化铜0.11 mol，回流反应20 min后再加入20 mL无水乙醇，继续回流反应2 h。趁热过滤，滤饼用氯仿洗涤。合并滤液和洗涤液，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂，乙醇中重结晶，得白色结晶（1），mp 71～72℃，收率89%。

【用途】 抗癌药盐酸雷洛昔芬（Raloxifenehydrochloride）等的中间体。

2，5-二甲氧基- α -溴代苯乙酮

C ₁₀ H ₁₁ BrO ₃ ，259.10

【英文名】 2，5-Dimethoxy- α -bromoacetophenone

【性状】 白色结晶。mp 84～85℃。

【制法】 孟庆玉，肖方青，刘旭桃，高云.中国医药工业杂志，2002，33（5）：213.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入冰醋酸250 mL，2，5-二甲氧基苯乙酮（2）51.1 g（0.28 mol），冷至5℃，搅拌下慢慢滴加溴45.4 g（0.25 mol），加完后继续搅拌反应1 h。抽滤生成的结晶，干燥，得白色结晶（1）54.4 g，收率73.4%。

【用途】 低血压治疗药盐酸米多君（Midodrinehydrochloride）的合成中间体。

5-溴乙酰基水杨酰胺

C ₉ H ₈ BrNO ₃ ，258.07

【英文名】 5-Bromoacetylsalicylamide， 5-Bromoacetyl-2-hydroxybenzamide

【性状】 白色固体。mp 202～204℃（mp 196℃）。

【制法】 方法1　徐娟娟，胡艾希，王宇等.精细化工中间体，2006，36（2）：32.

于反应瓶中加入5-乙酰基水杨酰胺（2）20 g（0.112 mol），醋酸170 mL，室温搅拌30 min。搅拌下慢慢滴加由溴18.8 g（0.1175 mol）溶于30 mL醋酸的溶液，约3 h加完。加完后继续搅拌反应12 h。过滤，水洗，真空干燥，得白色固体（1）26.7 g，mp 202～204℃，收率93.2%。

方法2　毛建平，潘寒旭，吴艳，滕益坚.中国医药工业杂志，1990，21（11）：514.

于反应瓶中加入无水乙醚150 mL，5-乙酰水杨酰胺（2）179 g（1.0 mol），搅拌下加入无水三氯化铝1.3 g，加热，于50℃滴加溴192 g（1.2 mol），控制滴加速度约3 mL/min。加完后继续搅拌反应10 min。颜色褪去表示反应结束。冷却，加入500 mL水，析出沉淀。过滤，冰水洗涤3次，干燥。乙醇中重结晶，得白色结晶粉末（1）219.3 g，收率85%。

【用途】 高血压病治疗药物柳胺苄心定（Labetalol）等的中间体。

4-氨基-3-氰基- α -溴代苯乙酮

C ₉ H ₇ BrN ₂ O，239.07

【英文名】 4-Amino-3-cyano- α -bromoacetophenone

【性状】 mp 183～184℃（分解）。

【制法】 刘超美，李科。孙常晟.中国医药工业杂志，1993，24（1）：7.

于反应瓶中加入乙酸乙酯100 mL，氯仿100 mL，4-氨基-3-氰基苯乙酮（2）4.8 g（0.03 mol）和溴化铜13.32 g（0.06 mol），搅拌下回流反应20 min后，加入乙醇20 mL，继续回流2 h。趁热过滤，热甲醇50 mL洗涤。滤液冷却结晶，抽滤，水洗，干燥，得化合物（1），收率96.2%。

【用途】 支气管扩张药西马特罗（Cimaterol）等的中间体。

对甲磺酰基- α -溴代苯乙酮

C ₉ H ₉ BrO ₃ S，277.14

【英文名】 p -Methylsulfonyl- α -bromoacetophenone

【性状】 白色结晶。mp 120～122℃。

【制法】 方法1　潘海港，虞鑫红，吴达俊.合成化学，2001，9（3）：265.

于反应瓶中加入冰醋酸50 mL，对甲磺酰基苯乙酮（2）8.6 g（0.043 mol），48%的氢溴酸0.051 mL，室温搅拌，反应液呈白色混悬液，慢慢滴加溴8.09 g（0.05 mol），注意先滴加几滴溴，待引发后再慢慢滴加其余的溴，约40 min加完。反应液变为黄色混悬液，室温继续搅拌反应1 h。加入50 mL水，过滤，滤饼水洗3次，真空干燥，得化合物（1）12.4 g，收率88.6%。

方法2　吴安辉，王庆河等.中国药物化学杂志，2002，12（1）：37.

于反应瓶中加入冰醋酸62.5 mL，对甲磺酰基苯乙酮（2）12.9 g（0.065 mol），搅拌下于25℃滴加溴0.5 mL，升温至40℃，反应引发后冷至20℃，于1 h内慢慢滴加溴3.5 mL，同时通入氮气赶出生成的溴化氢气体。将得到的黄色浆状物室温搅拌反应2 h。过滤，滤饼用1∶1的醋酸水溶液洗涤、水洗，真空干燥，得白色粉末化合物（1）13.2 g，收率73%。

【用途】 新型非甾体抗炎药COX-2抑制剂罗非可昔（Rofecoxib）中间体。

4-苄氧基-3-硝基- α -溴代苯乙酮

C ₁₅ H ₁₂ BrNO ₄ ，350.17

【英文名】 4-Benzyloxy-3-nitro- α -bromoacetophenone

【性状】 浅黄色结晶。mp 135～137℃。

【制法】 臧佳良，冀亚飞.中国医药工业杂志，2010，41（5）：413.

4-苄氧基-3-硝基苯乙酮（3）：于反应瓶中加入4-羟基-3-硝基苯乙酮（2）25.5 g（141 mmol，含量大于98%），DMF 130 mL，搅拌至全溶。加入碳酸钾39.0 g（282 mmol），室温搅拌0.5 h，再加入碘化钾25.9 g（156 mmol）。滴加氯苄21.7 mL（183 mmol）。加完后加热至85℃反应2 h。冷却至室温，反应液倾入水800 mL中。搅拌4 h，置冰箱中冷冻析晶。过滤，滤饼用少量冷水洗涤，干燥后用乙酸乙酯重结晶，得淡黄色晶体（3）31.9 g，收率83.5%，mp 134～136℃，mp 134～136℃。

4-苄氧基-3-硝基- α -溴代苯乙酮（1）：将化合物（3）8.13 g（30.0 mmol）和氯仿75 mL加至250 mL三颈瓶中。加入少量溴引发反应，然后室温下滴加溴1.7 mL（33.2 mmol）溶于氯仿20 mL的溶液，0.5 h内滴完。加完后继续搅拌反应1.5 h，反应液中通入氮气除去溴化氢气体，剩余物减压蒸干，所得棕红色固体用乙酸乙酯-甲醇（4∶1）重结晶，得浅黄色晶体（1）7.16 g，收率68.1%，mp 135～137℃。

【用途】 用于治疗支气管哮喘、慢性气管炎、喘息型支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难的药物福莫特罗（Formoterol）中间体。

2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基- α -溴代苯乙酮

C ₁₆ H ₁₆ BrNO ₅ S，414.27

【英文名】 2-Hydroxy-4-methylsulfonamido-5-phenoxy- α -bromoacetophenone

【性状】 白色固体。mp 165～165.5℃。

【制法】 黄庆云，贾承胜，吴俊.中国医药工业杂志，2003，34（3）：112.

2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基苯乙酮（4）：于反应瓶中加入3-甲磺酰氨基-4-苯氧基茴香醚（2）14.7 g（50 mmol）、二氯甲烷150 mL、乙酰氯3.9 g（49 mmol），冷至0℃，加入无水三氯化铝13.3 g（100 mmol）。于20～25℃ 搅拌反应3 h。转至冰水150 mL中，分出有机层。有机层依次用冰水（20 mL×3）和饱和食盐水（20 mL×2）洗涤，无水硫酸镁干燥。抽滤。浓缩至干。剩余物用异丙醇重结晶，得白色固体（3）13.5 g，收率84%，mp 152～154℃，收率79%，mp 151～153℃。

2-羟基-4-甲磺酰氨基-5-苯氧基- α -溴代苯乙酮（1）：于反应瓶中加入甲醇45 mL和二氯甲烷100 mL，通入HCl 11.0 g，而后加入化合物（3）10.0 g（31 mmol），冷至-10℃，于1 h内滴入溴5.5 g（34 mmol），于-10～-5℃搅拌反应2 h。过滤，用少量冷二氯甲烷洗涤，异丙醇重结晶，得白色固体（1）10.4 g，收率83.5%，mp 165～165.5℃，收率91.9%，mp 165～166℃，含量99.2%（HPLC归一法）。

【用途】 治疗风湿性关节炎病药物Iguratimod（T-614）的重要中间体。

顺-和反-2-溴甲基-2-（2，4-二氯苯基）-1，3-二氧戊环-4-甲醇

C ₁₁ H ₁₁ BrCl ₂ O ₃ ，342.02

【英文名】 cis -and trans -2-Bromomethyl-2-（2，4-dichlorophenyl）-1，3-dioxolane-4-methanol

【性状】 油状液体。

【制法】 Heeres J，et al.J Med Chem，1979，22（8）：1003.

于反应瓶中加入丙三醇110 g（1.2 mol）、2，4-二氯苯乙酮（2）189 g（1.0 mol）、苯400 mL、正丁醇200 mL和对甲基苯磺酸一水合物6 g，加热搅拌回流24 h。反应结束后，冷却至40℃。滴加溴素192 g（1.2 mol），加完后继续搅拌0.5 h。减压回收溶剂，冷却至室温。向剩余物中加入二氯甲烷适量，用1%氢氧化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，得油状物（1）31 g，收率91%，含量94.3%（GLC）。

【用途】 广谱抗真菌药酮康唑（Ketoconazole）中间体。

2-溴-1-（4-甲氧基苯基）丙酮-1

C ₁₀ H ₁₁ BrO ₂ ，243.10

【英文名】 2-Bromo-1-（4-methoxyphenyl）propan-1-one

【性状】 白色结晶。mp 66～67℃。

【制法】 任进知，叶晓镭，江天维.中国医药工业杂志，2000，31（6）：241.

于反应瓶中加入无水乙醚10 mL，对甲氧基苯丙酮（2）5.0 g（0.03 mol），少量无水三氯化铝，室温搅拌下慢慢滴加溴4.8 g（0.03 mol），约30 min加完。加完后继续搅拌反应30 min。减压蒸出溶剂，粗品用无水乙醇重结晶，得白色结晶（1）5.9 g，mp 66～67℃，收率81.5%。

【用途】 防治早产药利托君（Ritodrine）等的合成中间体。

1-（6-甲氧基-2-萘基）-2-溴代丙酮-1

C ₁₄ H ₁₃ BrO ₂ ，293.16

【英文名】 1-（6-Methoxynaphthalen-2-yl）-2-bromopropan-1-one

【性状】 结晶固体。mp 78～80℃。

【制法】 胡艾希，曹声春，董先明，吕震宇.中国医药工业杂志，2000，31（6）：278.

于反应瓶中加入无水甲醇50 mL，6-甲氧基-2-丙酰萘（2）10.7 g（0.05 mol），搅拌下加热回流，慢慢滴加由溴化铜21.4 g溶于75 mL甲醇的溶液，约1 h加完。加完后继续回流反应2 h。TLC跟踪反应至终点（展开剂，乙酸乙酯-环己烷， R _f =0.71）。趁热过滤，热甲醇洗涤。滤液冷却析晶。抽滤，干燥，得化合物（1）13.6 g，收率92.8%。

【用途】 解热镇痛非甾体抗炎药萘普生（Naproxen）等的中间体。

2-（ α -溴丙酰基）硒吩

C ₇ H ₇ BrOSe，266.00

【英文名】 2-（ α -Bromopropionyl）selenophen

【性状】 淡黄色液体。

【制法】 钟武，肖军海，李松.中国医药工业杂志，2005，36（10）：597.

丙酸酐6.8 g（52 mmol）和85%磷酸0.9 g（8 mmol）混匀，放置过夜作催化剂。

2-丙酰基硒吩（3）：于安有磁力搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入硒吩（2）2.5 g（19 mmol），丙酸酐1.4 g（11 mmol），室温搅拌5 min，滴加如上所得催化剂1.6 g。滴毕反应1 h后升至78～80℃再反应4 h。加入水20 mL，充分混匀后用乙酸乙酯（15 mL×3）提取。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸干，剩余物过柱分离[流动相∶乙酸乙酯-石油醚（1∶15）]，得淡黄色液体（3）3.1 g，收率87.6% 。

2-（ α -溴丙酰基）硒吩（1）：化合物（3）6.3 g（33.7 mmol）溶于乙酸乙酯20 mL，迅速加至回流的溴化铜11.3 g（50.6 mmol）与乙酸乙酯100 mL悬浮液中。加完后继续回流反应12 h。过滤，滤液用饱和食盐水洗涤后静置分层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸干，剩余物过柱分离[乙酸乙酯-石油醚（1∶25）]，得淡黄色液体（1）6.2 g，收率69.0%。

【用途】 糖尿病治疗新药开发中间体。

α -溴代肉桂醛

C ₉ H ₇ BrO，211.06

【英文名】 α -Bromocinnamaldehyde， （ Z ）-2-Bromo-3-phenylacrylaldehyde

【性状】 浅黄色或白色结晶。mp 72～73℃。不溶于水、丙酮等。

【制法】 孙明昆，钱佐国，陈通前，邢存章.精细化工，1990，3：5.

于反应瓶中加入冰醋酸500 mL，肉桂醛（2）132.2 g（1.0 mol），搅拌下冰浴冷却，慢慢滴加溴160 g（1.0 mol），控制内温在180～25℃，约5 h加完。加完后再分批加入无水碳酸钾69.1 g，注意不要一次加入太多，以防冲料。加完后回流反应12 min，冷至室温。搅拌下倒入冰水中，充分搅拌后抽滤，丙酮洗涤3次，抽干，于30℃真空干燥6 h，得浅黄色结晶（1）194 g，mp 72～73℃。收率84%～92%。

【用途】 广谱杀菌剂和消臭剂。

氯乙酰氯

C ₂ H ₂ Cl ₂ O，112.94

【英文名】 Chloroacetyl chloride

【性状】 有刺激性气味的液体。

【制法】 赵美发，徐华，徐炳财.江苏化工，1997，25（2）：18.

在安有搅拌器、温度计、通氯管和尾气导出管的1 L四口瓶中，加入计量的四氯化碳（4 mol），搅拌下慢慢加入无水一氯乙醛晶体158 g（2 mol），加入复合催化剂ZS N -3，加热，控制反应温度（35±1）℃，以一定的速度向反应液中通入氯气，产生的HCl由尾气导出管通入吸收瓶中。通入一定量的氯气后，取样分析，若一氯乙醛含量≤0.5%，结束反应，否则继续通氯气，约需3 h。结束反应后向反应液中鼓入空气，吹除残留在反应液中的余氯和HCI，蒸出溶剂后，即可得到含量≥98%的氯乙酰氯217.5 g，转化率≥98.5%。

【用途】 类风湿性和骨关节炎，强直性脊椎炎治疗药双氯芬酸钠（Diclofenac sodium）等的中间体。

1，1-二氯甲基甲基醚

C ₂ H ₄ Cl ₂ O，114.96

【英文名】 1，1-Dichloromethyl methyl ether

【性状】 无色液体。bp 85℃。溶于甲醇、乙醇、丙酮、苯等有机溶剂。

【制法】 Gross H，Rieche A，Höft E，Beyer1 E.Org Synth，1973，Coll Vol 5：365.

于反应瓶中加入250 mL三氯氧磷，832 g五氯化磷，搅拌均匀。慢慢滴加甲酸甲酯（2）264 g，冰浴冷却，保持反应体系在10～20℃，约100 min加完。加完后于30℃继续搅拌反应1 h，使五氯化磷完全溶解。减压蒸馏2次，得化合物（1）353～386 g，收率77%～84%。

【用途】 沙星类抗菌药普卢利沙星（Prulifloxacin）等的中间体。

邻氯苯甲酰氯

C ₇ H ₄ Cl ₂ O，175.41

【英文名】 o -Chlorobenzoyl chloride

【性状】 无色液体。mp -4℃，bp 238℃，110℃/2 kPa， 1.374，溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯、乙酸乙酯、丙酮，不溶于水，遇水受热分解。

【制法】 Clarke H T.Org Synth，1998，Coll Vol 9：34.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、导气管（伸入液面下）的反应瓶（预先称重）中，加入新蒸馏的邻氯苯甲醛（2）141 g（1.0 mol），油浴加热到140～160℃，通入用浓硫酸干燥过的氯气，通入速度控制很少或没有氯气逸出为宜。大约10 h后取下反应瓶称重，直至总重量增加30 g为止。先用水泵减压抽去氯气和氯化氢，再用油泵减压蒸馏，收集93～95℃/1.33 kPa的馏分，得邻氯苯甲酰氯（1）135 g，收率78%。

【用途】 镇咳药叫镇咳宁（Chlophcdianolum）等的中间体。 kXQyjj9wsfhklRWbJAr3zpPs6jOr+F7h3dSNj9nwz0elpefnAcjtsGEm7Wx2NHK+