3，4，5-三甲氧基苄基氯

C ₁₀ H ₁₃ ClO ₃ ，216.66

【英文名】 3.4.5-Trimethoxybenzyl chloride

【性状】 白色结晶。mp 60～61℃。

【制法】 ①钟荣清，邹永，张学景等.中国医药工业杂志，2005，36（6）：328.②彭彩云，史海峰，胡蓉等.中国现代药物应用，2010，4（1）：124.

3，4，5-三甲氧基苯甲醇（3）：于反应瓶中加入甲醇20 mL，3，4，5-三甲氧基苯甲醛（2）2.72 g（14 mmol），硼氢化钠0.45 g（12 mmol），室温搅拌反应45 min。用盐酸调至pH8～9，氯仿提取3次。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，减压蒸馏，收集145～150℃/53 Pa的馏分，得油状化合物（3）2.61 g，收率95%。

3，4，5-三甲氧基氯苄（1）：于反应瓶中加入化合物（3）2.61 g，氯仿10 mL，浓盐酸10 mL，剧烈搅拌反应40 min。分出有机层，水层用氯仿提取。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，剩余物用石油醚重结晶，得白色结晶（1）2 g，收率70%，mp 60～61℃。

【用途】 天然活性化合物白藜芦醇等的重要中间体。

β -溴代乙苯

C ₈ H ₉ Br，185.07

【英文名】 β -Bromoethylbenzene

【性状】 无色液体。bp 220～221℃。 d ₄ 1.355， 1.5560。

【制法】 ①Hojo K，et al.Chem Lett，1976：619.②陈芬儿.有机药物合成法：第一卷. 北京：中国医药科技出版社，1999：404.

于安有搅拌器、温度计、通气导管的反应瓶中，加入苯乙醇（2）610 g（5 mol），加热至110℃，通入溴化氢气体421 g（5.2 mol）。冷后依次用水、10%的碳酸钠溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压分馏，收集97～99℃/2.0 kPa的馏分，得化合物（1）851 g，收率92%。

【用途】 血管紧张素转化酶抑制剂马来酸依那普利（Enalapril maleate）等的中间体。

3，5-二甲氧基苄基溴

C ₉ H ₁₁ O ₂ Br，231.09

【英文名】 3，5-Dimethoxybenzyl bromide

【性状】 棕色片状结晶，mp 69～71℃。

【制法】 马臻，王尊元，梁美好，沈正荣.化学试剂，2007，29（1）：57.

于反应瓶中加入3，5-二甲氧基苯甲醇（2）8.40 g（0.05 mol），甲苯75 mL，搅拌下加入48%的氢溴酸20 mL，于80℃搅拌反应3 h。减压浓缩，过滤析出的固体，水洗至中性，得棕色固体（1）9.0 g，收率78%。用甲醇重结晶，得棕色片状结晶，mp 69～71℃。

【用途】 医药合成中间体，用于抗氧化、抗肿瘤化合物的合成。

1-（2-溴乙基）-2-甲基-5-硝基-1 H -咪唑

C ₆ H ₈ BrN ₃ O ₂ ，234.03

【英文名】 1-（2-Bromoethyl）-2-methyl-5-nitro-1 H -imidazole

【性状】 浅黄色固体。mp 80～81℃。溶于乙醚、乙醇、丙酮，不溶于水。

【制法】 方法1　许佑君，刘少城，刘悦秋.中国医药工业杂志，1998，29（5）：195.

于反应瓶中加入化合物（2）85 g（0.5 mol），乙酸乙酯500 mL，溴26 mL，搅拌下慢慢加入PCl ₃ 44 mL，加完后回流反应3 h。减压蒸出溶剂，加入250 mL水、少量活性炭，回流脱色10 min。过滤，滤液用20%的氢氧化钠调至pH4～5，析出淡黄色固体。过滤，水洗，干燥，得化合物（1）104.3 g，收率90.1%，mp 79～80℃。

方法2　孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：124.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入1-（2-羟乙基）-2-甲基-5-硝基-1 H -咪唑（2）150 g（0.88 mol），溴化铵112 g（1.14 mol），水100 mL，搅拌下滴加98%的硫酸120 mL。加完后升温至115℃反应10 h。冰水浴冷却下用25%的氨水中和至pH4～5，析出浅黄色固体。抽滤、水洗、干燥，得（1）176 g，收率85.5%，mp 78～80℃（文献值80～81℃）。

【用途】 抗感染药替硝唑（Tinidazole）等的中间体。

1-溴丙烷

C ₃ H ₇ Br，123.00

【英文名】 1-Bromopropane， n -Propyl bromide

【性状】 无色液体。bp 71℃， 1.3537， 1.4343。溶于乙醇、乙醚、氯仿，微溶于水。

【制法】 李和平.含氟、溴、碘精细化学品.北京：化学工业出版社，2010：240.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入硫黄33.6 g，溴素480 g，水浴冷却。搅拌下滴加正丙醇（2）396 g和150 mL水。滴加过程中控制反应液温度不超过30℃。加完后逐渐升温至回流，并回流反应7 h。改为蒸馏装置，蒸出反应产物，直至没有油滴为止。分出油层，碱洗、水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，得产品（1）701.5 g，收率95%（以溴计），纯度99.6%。

【用途】 局部麻醉药甲磺酸罗哌卡因（Ropivacaine mesylate）的中间体。

2-（2-溴乙基）噻吩

C ₆ H ₇ BrS，191.09

【英文名】 2-（2-Bromoethyl）thiophene

【性状】 无色液体。bp 97～99℃/999.9 Pa。

【制法】 陈芬儿 有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：461.

于干燥反应瓶中，加入化合物（2）9.47 g（74 mmol）和四氯化碳30 mL的溶液，加热至60℃，迅速加入三溴化磷21.68 g（80 mmol），于65℃搅拌反应20 min。反应结束后冷却至室温。向反应液中加入水适量，分出有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp 97～99℃/999.9 Pa馏分，得无色液体（1）14.13 g，收率47%， 1.5801。

【用途】 镇痛药柠檬酸舒芬太尼（Sufentanil citrate）中间体。

4-苯硫基苄基氯

C ₁₃ H ₁₁ ClS，234.74

【英文名】 4-Phenylthiobenzyl chloride

【性状】 油状液体。

【制法】 ①麻静，陈宝泉，卢学磊等.天津理工大学学报，2010，26（5）：50.②赵勇，张凤菊，黄睿，张振学.沈阳工业大学学报，2011，25（4）：301.

于反应瓶中加入4-苯硫基苯甲醇（2）2.16 g（10 mmol），浓盐酸10 mL，石油醚12 mL，于20～25℃剧烈搅拌反应6 h。分出有机层，水层用石油醚提取2次。合并有机层，依次用水、饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物减压精馏，收集140～150℃/26.6 Pa的馏分，得油状液体（1）2.18 g，收率93%。

【用途】 抗真菌药硝酸芬替康唑（Fenticonazole nitrate）等的中间体。

2-氯甲基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H ）-酮-1，1-二氧化物

C ₈ H ₆ ClNO ₃ S，231.65

【英文名】 2-（Chloromethyl）benzo[ d ]isothiazol-3（2 H ）-one-1，1-dioxide

【性状】 白色固体。mp 145～146℃。

【制法】 ①Bohme H，et al.Arch Pharm，1959，292：642.②李在国.有机中间体制备. 北京：化学工业出版社，1997：145.

于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入无水乙醚50 mL，冰浴冷至0℃，加入五氯化磷6 g（0.03 mol），再加入 N -羟甲基糖精（2）6.3 g（0.03 mol），室温搅拌反应2 h。回流反应10 min 后冷却，过滤，得白色固体（1）粗品5.4 g，mp 134～140℃。用无水乙醇重结晶，得白色固体（1），mp 143～145℃（文献值145～146℃）。

【用途】 有机合成中间体。

1，3-二甲基-6-（3-氯丙基）氨基尿嘧啶

C ₉ H ₁₄ ClN ₃ O，231.67

【英文名】 1，3-Dimethyl-6-（3-chloropropyl）aminouracil

【性状】 白色固体。mp 164℃。

【制法】 许佑君，杨治旻，蒋清乾等.中国医药工业杂志，2000，31（7）：294.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入1，3-二甲基-6-（3-羟丙基）氨基尿嘧啶（2）30 g（0.14 mol），1，2-二氯乙烷120 mL，氯化亚砜15 mL（0.2 mol）。搅拌下慢慢升温至50～55℃，保温反应30 min。冷至室温后冰箱中放置过夜。过滤析出的白色固体。滤饼用二氯乙烷洗涤，干燥，得（1）30 g，收率92%，mp 153～156℃。

【用途】 降压药乌拉地尔（Ebrantil）等的中间体。

2-氯-3-氯甲基吡啶

C ₆ H ₅ Cl ₂ N，162.02

【英文名】 2-Chloro-3-chloromethylpyridine

【性状】 浅黄色固体。mp 31～32℃。

【制法】 李月琴，陶弦，徐慧华，沈应中.精细化工，2009，26（9）：928.

2-氯-3-羟甲基吡啶（3）：于反应瓶中加入THF 400 mL，2-氯-3-吡啶甲酸甲酯（2）34.20 g（0.2 mol），硼氢化钠22.4 g（0.6 mol），搅拌下加热至70℃，搅拌15 min。于3 h慢慢滴加甲醇400 mL，其间有大量气泡冒出。加完后继续回流反应4 h，冷却后倒入500 mL饱和氯化铵水溶液中。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，得浅黄色液体，冷后固化。乙醇中重结晶，得白色固体（3）26.7 g，收率93%，mp 53～54℃。

2-氯-3-氯甲基吡啶（1）：于反应瓶中加入化合物（3）52 g（0.36 mol），二氯甲烷100 mL，搅拌溶解。冷至0℃，搅拌下慢慢滴加氯化亚砜77 mL。加完后继续于0℃搅拌反应6 h。TLC跟踪反应至完全后，减压蒸出溶剂和过量的氯化亚砜。将得到的黄色液体溶于100 mL二氯甲烷中，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，得黄色固体。乙醇中重结晶，得浅黄色固体（1）53.7 g，收率92%，mp 31～32℃。

【用途】 新药开发中间体。

间苯氧基苄基氯

C ₁₃ H ₁₁ ClO，218.68

【英文名】 m -Phenoxybenzyl chloride

【性状】 无色液体。bp 110～112℃/26.6 Pa。

【制法】 李在国.有机中间体制备.北京：化学工业出版社，1997：13.

于反应瓶中加入间苯氧基苯甲醇（2）16.5 g（0.083 mol），氯仿15 mL，搅拌下滴加由硫酰氯10.5 g（0.088 mol）和25 mL氯仿配成的溶液。加完后室温反应4 h，而后回流反应2 h。冷后倒入冷水中，分出有机层，水洗至中性。无水硫酸钠干燥，过滤。减压浓缩，收集110～112℃/26.6 Pa的馏分，得化合物（1）11.04 g，收率61.2%。

【用途】 拟除虫菊酯类（Pyrethroeds）杀虫剂中间体。

4-溴甲基-2（1 H ）-喹啉酮

C ₁₀ H ₈ BrNO，238.08

【英文名】 4-（Bromomethyl）-2（1 H ）-quinolinone

【性状】 结晶固体。

【制法】 Minoru Uchida，Fujio Tabusa，Makoto Komatsu，et al.Chem Pharm Bull，1985，33（9）：3375.

4-羟甲基-2（1 H ）-喹啉酮（3）：于反应瓶中加入2（1 H ）-喹啉酮-4-羧酸甲酯（2）2.24 g（12 mmol），无水THF 50 mL，搅拌溶解。冰浴冷却，加入四氢铝锂2.1 g（55 mmol），室温搅拌过夜。小心滴加适量水后，将反应物倒入冰-稀硫酸中，蒸出THF后析出固体。过滤，干燥，用甲醇重结晶，得化合物（3）1.91 g，收率91%。

4-溴甲基-2（1 H ）-喹啉酮（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）5.1 g（29 mmol），47%的氢溴酸50 mL，于70～80℃搅拌反应3 h。冷却，析出结晶。过滤，甲醇中重结晶，得化合物（1）6.1 g，收率88%。

【用途】 胃溃疡治疗药瑞巴派特（Rebamipide）等的中间体。

溴甲基环丙烷

C ₄ H ₇ Br，135.00

【英文名】 Bromomethylcyclopropane

【性状】 无色或浅黄色液体。bp 30～36℃/0.83 kPa， 1.4743。溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯，不溶于水。

【制法】 仇缀百，迟传金，张志伟等.中国医药工业杂志，1984，（15）5：42.

于反应瓶中加入DMF 70 mL，三苯基膦21 g（0.075 mol），冰水浴冷至10℃以下，滴加溴3.8 mL（0.075 mol），至溶液呈橙黄色不褪。于室温滴加环丙甲醇（2）5.4 g（0.075 mol），加完后于50～55℃反应0.5 h。减压蒸馏，收集30～36℃/0.83 kPa的馏分。将溜出液到入500 mL冰水中，分出有机层，无水硫酸钠干燥，得溴甲基环丙烷（1）7.7 g，收率76%。 1.4743，文献值 1.4752。

也可按如下方法来合成[于红，李昕，王玉等.中国药物化学杂志，2000，10（4）：294]，该方法的特点是没有重排产物生成。

【用途】 解痉药西托溴铵（Cimetropium bromide）等的中间体。

溴甲基环丁烷

C ₅ H ₉ Br，149.03

【英文名】 Bromomethylcyclobutane

【性状】 油状液体。bp 133～135℃， 1.4695。溶于乙醚、乙醇、丙酮、氯仿、苯、石油醚，不溶于水。

【制法】 ①孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：124.②Alexander H E，Hallade M W.J Organometallic Chem，1988：352，263.

于反应瓶中加入DMF 70 mL，通入氮气。加入三苯基膦28.8 g（0.11 mol），搅拌溶解，冷至10℃以下，滴加溴素17.6 g（0.11 mol）。加完后于室温滴加环丁基甲醇（2）8.6 g（0.1 mol）。加完后慢慢升温至50～55℃，搅拌反应30 min。减压蒸馏，收集78～92℃/2.1 kPa的馏分，将其倒入500 g水中，分出油层，水洗，无水硫酸钠干燥，得溴甲基环丁烷（1）13.3 g，收率89.3%。 1.4695。

也可用如下方法来合成[戴惠芳，刘朝晖，李南等.中国药物化学杂志，2003，13（2）：102]。

【用途】 镇痛、镇咳药布托啡诺（Butorphanol）、镇痛、麻醉药纳布啡（Nalbuphine）等的中间体。

（ R ）-1-溴-2-（4-氟苯氧基）丙烷

C ₉ H ₁₀ FBrO，233.08

【英文名】 （ R ）-1-Bromo-2-（4-fluorophenoxy）propane

【性状】 无色或浅黄色液体。bp 83～85℃/20 Pa。

【制法】 Dirlam NL，et al.J Org Chem，1987，52（16）：3587.

于反应瓶中加入（ R ）-2-（4-氟苯氧基）丙醇（2）20 g（0.118 mol），三苯基膦32.4 g（0.128 mol），DMF50 mL，搅拌溶解。于25℃以下滴加溴19.8 g（0.124 mol），加完后继续室温搅拌反应18 h。加入500 mL乙酸乙酯，水洗（200 mL×3），再依次用饱和碳酸氢钠、水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂。剩余浆状液体中加入己烷250 mL，搅拌后生成固体。过滤，滤液减压浓缩，得油状液体（1）22.2 g，收率80%。bp 83～85℃/20 Pa。

【用途】 糖尿病综合征治疗药Methosorbinil中间体。

3，4-二甲氧基苄基膦酸二乙酯

C ₁₃ H ₂₁ O ₅ P，288.28

【英文名】 Diethyl 3，4-dimethoxybenzylphosphonate

【性状】 浅黄色液体。 1.5178。

【制法】 李晓霞，晏日安，段翰英.精细化工，2011，28（5）：475.

3，4-二甲氧基苄基溴（3）：于反应瓶中加入3，4-二甲氧基苄基醇（2）15.0 g（89 mmol），干燥的二氯甲烷90 mL，冷至0℃。搅拌下慢慢滴加含三溴化磷4.5 mL的二氯甲烷溶液30 mL，加完后自然升至室温，继续反应4 h。将反应物倒入冰水中，分出有机层，依次水洗、饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水硫酸钠干燥。于30℃减压蒸出溶剂，剩余物水中重结晶，得白色固体（3）19.88 g，收率96.2%，mp 47.4～49.0℃。

3，4-二甲氧基苄基膦酸二乙酯（1）：于反应瓶中加入化合物（3）19.0 g（82.0 mmol），亚磷酸三乙酯65 mL，于100℃反应1 h后，再于120～130℃反应3～4 h。减压蒸出亚磷酸三乙酯，剩余黄色液体。过硅胶柱纯化，乙酸乙酯-石油醚（85∶15）洗脱，得浅黄色液体（1）19.4 g，收率82%。

【用途】 具有抗氧化、消除自由基、提高免疫调节力等中生物学功能的白皮杉醇的合成中间体。

4-甲氧基苄基氯

C ₈ H ₉ ClO，156.61

【英文名】 4-Methoxybenzyl chloride

【性状】 无色液体。

【制法】 Rivero I A，Somanathan R，HellbergL H.Synth Commun，1992：711.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入三苯基膦1.67 g（6.39 mmol），干燥的二氯甲烷25 mL，冷至0℃，分批于5 min加入三光气0.686 g（2.45 mmol），有气体剧烈放出。反应完后，减压蒸出溶剂，慢慢滴加对甲氧基苯甲醇（2）0.8 g（5.79 mol）溶于10 mL二氯甲烷的溶液。加完后继续室温搅拌反应20 min。减压蒸出溶剂，剩余物用戊烷提取2次，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸馏，得化合物（1）0.686 g，收率96%。

【用途】 香料覆盆子酮中间体，也是药物中间体。

5'-脱氧-5'-碘-2'，3'- O -异亚丙基-5-氟尿苷

C ₁₂ H ₁₄ N ₂ O ₅ FI，412.16

【英文名】 5'-Deoxy-5'-iodo-2'，3'- O -isopropylidene-5-fluorouridine

【性状】 白色固体。mp 200～202℃。

【制法】 ①陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：509.②董辉，钱江.中国医药工业杂志，2002，33（3）：108.

于反应瓶中加入三苯氧磷2.31 L（7.9 mol），氮气保护，加热至130℃，慢慢滴加碘甲烷840 mL（13.48 mol），约5 h加完。于90℃继续搅拌反应7～8 h。回收过量碘甲烷170 mL，冷至100℃，加入DMF 4.374 L，冷至25℃，得三苯氧磷碘甲烷的DMF溶液备用。

于另一反应瓶中加入化合物（2）1.841 kg（6.0 mol），DMF 1.8 L，氮气保护，冷至20℃，滴加上述溶液，控制反应液温度不超过24℃，约40 min加完，保温反应5 h。加入甲醇6.0 L，继续搅拌40 min。将其倒入5%的硫代硫酸钠1.8 L中，乙酸乙酯提取数次。合并有机层，依次用水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。加入乙醚6.0 L，于3℃搅拌3 h，析出固体。过滤，乙醚洗涤，干燥，得粗品2.0 kg。加入15.2 L丙酮中，加热溶解。回收溶剂至5 L，于3℃搅拌3 h。过滤析出的固体，用-20℃的丙酮、乙醚洗涤，干燥，得白色固体（1）1.75 kg，收率71%，mp 200～202℃。

【用途】 抗肿瘤药去氧氟尿苷（Doxifluridine）等的中间体。

氯代环己烷

C ₆ H ₁₁ Cl，118.61

【英文名】 Chlorocyclohexane， Cyclohexyl chloride

【性状】 无色液体。mp -43.9℃，bp 143℃， 1.000， 1.4343。溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯、乙酸乙酯，不溶于水，遇水受热分解。

【制法】 史文琴，侯俊卿.陕西化工，1998，1：30.

于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中加入环己醇（2）50 g（0.5 mol），浓盐酸125 mL，无水氯化钙4 g，搅拌下沸水浴加热8 h。冷却，分出有机层。有机层依次用饱和食盐水、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，无水氯化钙干燥，常压蒸馏，收集141.5～142.5℃的馏分，得氯代环己烷（1）51 g，收率86%。

【用途】 抗癫痫、痉挛药盐酸苯海索（Benzhexolhydrochloride）等的中间体。

4-氯二苯溴甲烷

C ₁₃ H ₁₀ BrCl，281.58

【英文名】 4-Chlorodiphenylbromomethane

【性状】 无色油状液体。

【制法】 康怀萍，王娟，刘玉真等.化学世界，2006，1：36.

于反应瓶中加入4-氯二苯甲醇（2）21.85 g（0.1 mol），40%的氢溴酸17.2 mL（0.1 mol），搅拌下加入四丁基溴化铵0.16 g，冷却下慢慢滴加浓硫酸5.4 mL（0.1 mol），回流反应2 h。冷却，将反应物倒入冰水中，乙醚提取。有机层依次用饱和碳酸氢钠、饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸馏，收集190℃/1.6 kPa的馏分，得无色油状液体（1），收率85%。

【用途】 第二代H1抗组胺药盐酸西替利嗪（Cetirizinehydrochloride）中间体。

（1 R ，2 S ）-2-苯甲酰氧基-1-溴-2，3-二氢-1 H -茚-2-羧酸乙酯

C ₁₉ H ₁₇ BrO ₄ ，389.24

【英文名】 Ethyl（1 R ，2 S ）-2-（benzoyloxy）-1-bromo-2，3-dihydro-1 H -indene-2-carboxylate

【性状】 泡沫状化合物。

【制法】 Luciano Barboni and CatiaLambertucci.J Med Chem，2001，44（10）：1576.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的100 mL反应瓶中，加入50 mL二氯甲烷和化合物（2）3.26 g，冷至-15℃，滴加乙酰溴1.35 g溶于5 mL二氯甲烷的溶液，并于此温度搅拌反应3 h。再滴加入乙酰溴0.5 g溶于5 mL二氯甲烷的溶液，继续在-15℃反应1 h。撤去冷浴，自然升温至室温。减压浓缩至干，残余物过硅胶柱分离纯化，得泡沫状化合物（1）2.8 g，收率72%。

【用途】 抗癌药紫杉醇类似物中间体的合成。 OysZrWw+QK2TFEJs8qPFU8XnDnhkWO/SME7Oz1/la3eh1/lIT9y9GHU3AKwLRT5P