2，3，4，5，6-五氟苯甲酸

C ₇ HF ₅ O ₂ ，212.08

【英文名】 2，3，4，5，6-Pentafluorobenzoic acid

【性状】 白色固体。mp 100～102℃。

【制法】 葛雅莉，林原斌，苏琼等.中国医药工业杂志，2007，38（1）：14.

五氟苯甲腈（3）：于反应瓶中加入五氯苯甲腈（2）10 g（0.036 mol）和1 g聚乙二醇-20000，活化的氟化钾，快速搅拌，加热至200～220℃反应36 h。反应结束后减压蒸馏，收集58～60℃/0.8～1.1 kPa馏分（文献：bp 161～162℃），得油状物（3）3.2 g，收率45.7%， n _D 1.4428。

五氟苯甲酸（1）：将上述化合物（3）25 g（0.130 mol）加至70 mL 50%硫酸中，于140℃搅拌反应10 h。冷却后过滤，滤饼用少量水洗涤，得白色固体（1）26.8 g，mp 100～102℃（文献100～102℃），收率97.5%。

【用途】 抗菌剂司帕沙星（Sparfloxacin）等的中间体。

2，4-二氟苯胺

C ₆ H ₅ F ₂ N，129.11

【英文名】 2，4-Difluoroaniline

【性状】 无色液体，久置变黄。mp -75℃，bp 169.5℃/100.39 kPa，67℃/2.4 kPa。 1.282， 1.5043～1.5063。充氮气密闭避光保存。

【制法】 Uepov，et al.Zh Obshch Khim，1957，27：2848.②段云风.宁波化工，2012，2：14.

2，4，5-三氯硝基苯（3）：于反应瓶中加入浓硝酸420 mL，浓硫酸640 mL，搅拌下于50℃滴加1，2，4-三氯苯（2）492 g（2.71 mol），加完后于50℃继续搅拌反应1 h。将反应物倒入冰水中，析出结晶。抽滤，水洗，干燥后用甲醇重结晶，得针状结晶（3）515 g，mp 56～58℃，收率84%。

2，4-二氟-5-氯硝基苯（4）：将化合物（3）92 g（0.406 mol）、氟化钾96 g、新洁而灭15 g及二甲亚砜325 g加入反应瓶中，加热搅拌反应。反应结束后进行水蒸气蒸馏。馏出液用二氯甲烷提取。干燥后减压蒸馏，收集105℃/2.0 kPa的馏分，得化合物（4）40 g，收率50%。

2，4-二氟苯胺（1）：于氢化装置中加入（4）24 g（0.124 mol），无水醋酸钠11.2 g，5%的钯-碳催化剂2.4 g，甲醇180 mL，室温常压氢化，通入氢气后逐渐升温至50℃，直至不再吸氢为止。加盐酸酸化，过滤，滤渣用甲醇洗涤。合并滤液和洗涤液，蒸出甲醇。剩余物中加入稀碱，充分摇动后用二氯甲烷提取三次。水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，收集58～60℃/2.0 kPa的馏分，得化合物（1）13 g，收率81%。

化合物（1）也可以用如下方法来合成。

于安有搅拌器、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入铁粉21 g，0.78 mol/L的氯化铵溶液50 mL，慢慢滴加（4）18 g（0.093 mol），加完后继续回流反应2 h。水蒸气蒸馏，直至馏出液中无油状物为止。馏出液用乙醚提取、无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚后，再减压蒸馏，收集46～48℃/1.2 kPa的馏分，得（1）10.3 g，收率85%。

【用途】 抗菌药托氟沙星（Tosufloxacin）、解热镇痛抗炎药氟苯水杨酸（Diflunisal）等的中间体。

2-氟-4-硝基- α ， α ， α -三氟甲氧基苯

C ₇ H ₃ F ₄ NO ₃ ，225.10

【英文名】 2-Fuloro-4-nitro- α ， α ， α -trifuloromethoxybenzene

【性状】 无色液体。

【制法】 陈其亮，徐杰.精细化工，2001，18（7）：432.

于反应瓶中加入2-三氟甲基-5-硝基氯苯（2）10 g（0.0451 mol），无水氟化钾3.4 g（0.0586），干燥的DMF 40 mL，PEG-5000 1.2 g（0.0002 mol），搅拌下于135～140℃反应，用气相色谱跟踪反应，直至反应结束。冷至室温，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，蒸出约2/3的溶剂。冷后加水200 mL稀释。分出油层，水层用二氯甲烷提取2次。合并有机层，水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸出溶剂，得浅黄色油状液体（1），收率85%，纯度95%。

【用途】 医药、农药合成中间体。

（ E ）-3-碘-1-苯基丙-2-烯-1-醇

C ₉ H ₉ IO，260.07

【英文名】 （ E ）-3-Iodo-1-phenylprop-2-en-1-ol

【性状】 黄色液体。

【制法】 马养民，傅建熙，张作省.西北林业科技大学学报，2003，31（1）：142.

（ E ）-1-碘-3-苯基-1-丙烯-3-酮（3）：于反应瓶中加入反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮（2）20 g，干燥的丙酮120 mL，碘化钠25.5 g，反应液逐渐变浑浊，搅拌20 min后，慢慢加热回流3.5 h，生成红色反应液。冷后过滤，浓缩至50 mL，倒入100 mL水中，乙醚提取4次。合并乙醚层，依次水洗、饱和硫酸钠洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚，得红色液体（3）粗品30.71 g，直接用于下一步反应。

（ E ）-3-碘-1-苯基丙-2-烯-1-醇（1）：于反应瓶中加入无水乙醚60 mL，LIAlH ₄ 2.68 g，冷至0～5℃，搅拌下滴加化合物（3）30.71 g，保持反应液在15℃以下，约1 h加完。加完后继续搅拌反应30 min，而后回流反应1 h。冷却，慢慢依次加入2 mL水、2.5 mL 10%的氢氧化钠溶液和15 mL水，过滤，乙醚洗涤2次。合并滤液和洗涤液，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚，得红色液体（1）粗品29.40 g。过硅胶柱纯化，用石油醚-乙酸乙酯（9：1）洗脱，得黄色液体（1）24 g，收率76.7%。

【用途】 治疗前列腺类疾病新药开发中间体。

氟乙酸乙酯

C ₄ H ₇ FO ₂ ，106.10

【英文名】 Ethyl fluoroacetate

【性状】 无色液体。bp 115～120℃。

【制法】 方法1　汪树清，冯铃，陈金才.沈阳药科大学学报，1989，6（1）：55.

于反应瓶中加入四丁基溴化铵2 g，DMF 50 mL，加热至120℃保持15 min。加入新研细并干燥的氟化钾10 g，于120℃敞口加热15 min。冷至100℃，加入氯乙酸乙酯（2）16 g，回流反应8 h。改为蒸馏装置，收集120℃左右的馏分。待温度下降后停止蒸馏。将馏出液重新分馏，收集115～120℃的馏分，得化合物（1）9.6 g，收率73.5%。

方法2　李和平.含氟、溴、碘精细化学品.北京：化学工业出版社，2010：121.

于安有搅拌器、温度计、蒸馏装置的反应瓶中，加入乙酰胺，搅拌下加热至110℃脱水1 h。于120℃加入氯乙酸乙酯（2），再加入80目的无水氟化钾，慢慢升温至110℃搅拌反应1 h。再逐渐升温至130℃左右，蒸出生成物。最后慢慢升温至190℃直至无馏出物，得粗品（1）。将粗品重新精馏，收集115～120℃的馏分，得无色液体（1），收率65%左右。

【用途】 抗癌药5-氟脲嘧啶（5-Fluorouracil）中间体。

七氟烷

C ₄ H ₃ F ₇ O，200.05

【英文名】 Sevoflurane

【性状】 无色液体。bp 56℃。

【制法】 李斌栋，吕春旭，冯超.中国医药工业杂志，2007，38（10）：681.

氯甲基六氟异丙醚（3）：于反应瓶中加入六氟异丙醇（2）12.6 g（0.075 mol），冷至0℃，分批加入无水三氯化铝11.0 g（0.082 mol），生成的悬浮液加入多聚甲醛2.36 g（0.0262 mol），搅拌反应1 h。慢慢升至20℃搅拌反应24 h。慢慢加入6 mol/L的盐酸16 mL，静置分层。分出有机层，水洗2次，再用1 mol/L的氢氧化钠洗涤至中性。常压蒸馏，收集76℃的馏分，得无色液体（3）14.6 g，收率92.1%。

七氟烷（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）10 g（0.046 mol），1-异丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐（[ipmin]BF ₄ ）10 mL，氟化钾5.0 g（0.086 mol），于微波炉中于100℃反应30 min。常压蒸馏，收集56℃的馏分，得无色液体（1）10.1 g，收率98.6%，纯度99.6%（GC）。

【用途】 吸入麻醉剂七氟烷（Sevoflurane）原料药。

2，3，4，5-四氟苯甲酸

C ₇ H ₂ F ₄ O ₂ ，194.09

【英文名】 2，3，4，5-Tetrafluorobenzoic acid

【性状】 白色固体。mp 87～88.5℃。

【制法】 陈坤，胡传群.湖北工业大学学报，2006，21（4）：6.

N -苯基四氟邻苯二甲酰亚胺（3）：于反应瓶中加入DMF 800 mL，十六烷基三甲基溴化铵4 g，氟化钾70 g（1.2 mol），加热，减压蒸出约100 mL后，冷至60℃，加入化合物（2）75 g（0.2 mol），于140～150℃搅拌反应7～9 h。冷却，过滤。滤饼用DMF洗涤3次，合并滤液和洗涤液，减压回收溶剂。当变为黏稠物时，加入200 mL水，搅拌30 min。抽滤，水洗，乙醇中重结晶，得浅黄色固体（3）53 g，收率87%。

N -苯基-2-羧基四氟苯甲酰胺（4）：于反应瓶中加入1.5 mol/L的氢氧化钾200 mL，十六烷基三就基溴化铵2.0 g，化合物（3）42 g（0.14 mol），于102℃搅拌反应40 min。冷至室温，加入活性炭2 g，于70℃搅拌30 min。过滤，冷却，用浓硫酸中和至不再生成沉淀为止。过滤，水洗，干燥，得灰色固体（4）42 g，收率98%。

N -苯基四氟苯甲酰胺（5）：于反应瓶中加入 N ， N -二甲基乙酰胺180 mL，化合物（4）32 g（0.1 mol），加热至沸，搅拌反应4 h。减压蒸出溶剂，加入甲苯180 mL，回流1 h。冷却，过滤，干燥，得浅黄色化合物（5）21 g，收率76%。

2，3，4，5-四氟苯甲酸（1）：于反应瓶中加入化合物（5）27 g（0.1 mol），80%的硫酸150 mL，醋酸80 mL，于125～135℃反应15 h。用20%的氢氧化钠中和部分酸后，甲苯提取（100 mL×3）。合并有机层，饱和盐水洗涤。苯层同20%的氢氧化钠溶液100 mL一起搅拌后，分出水层，用盐酸酸化，析出白色固体。冷却，过滤，水洗，干燥，得白色固体（1）17 g，收率87%，mp 87～88.5℃。

【用途】 杀星类抗菌药左氧氟沙星（Levofloxacin）、氟罗沙星（Fleroxacin）、洛美沙星（Lomefloxacin）、芦氟沙星（Rufloxacinhydrochloride）等的中间体。

3-氯-4-氟硝基苯

C ₆ H ₃ ClFNO ₂ ，175.55

【英文名】 3-Chloro-4-fluoronitrobenzene

【性状】 mp 40～42℃，bp 227～232℃。

【制法】 ①李和平.含氟、溴、碘精细化学品.北京：化学工业出版社，2010：165.②朱明华.化学工业与工程技术，2006，27（3）：29.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入1550 g环丁砜，3，4-二氯硝基苯（2）1550 g（8.07 mol），氟化钾680 g（11.7 mol），氟化铯5 g，氮气保护，于220℃搅拌反应2 h。冷至110℃，抽滤。固体物用二氯甲烷洗涤。减压蒸馏，得化合物（1）1275 g，收率93%。

【用途】 喹诺酮类抗菌药物诺氟沙星（Norfloxacin）等的中间体。

2，4-二氟苯甲酸

C ₇ H ₄ F ₂ O ₂ ，158.11

【英文名】 2，4-Difluorobenzoic acid

【性状】 无色晶体。mp 188～190℃。

【制法】 ①李敬芬，董军，王旭.佳木斯医学院学报，1997，20（10）：14.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：111.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入2，4-二硝基苯甲酸（2）15 g（0.072 mol），二甲亚砜75 mL，加热至130～140℃。敞口脱水1～2 h，冷后加入干燥研细的氟化钠12 g（0.28 mol），安上回流冷凝器，顶部安一只氯化钙干燥管，干燥管末端连一导气管通向水面，控制在80～90℃反应10 h。减压蒸去二甲亚砜，加水100 mL，用浓盐酸调至pH 2～3。抽滤，水洗，干燥，得无色晶体（1）11.5 g，收率56.5%，mp 187～189℃，文献值188～190℃。

也可以用如下方法来合成[张精安.中国医药工业杂志，2000，31（10）：168]。

【用途】 抗真菌药物氟康唑（Fluconazole）等的中间体。

4-氯-2，3-二甲基吡啶-1-氧化物

C ₇ H ₈ ClNO，157.60

【英文名】 4-Chloro-2，3-dimethylpyridine 1-oxide

【性状】 亮黄色结晶。mp 100～103℃。

【制法】 冯晓亮，吕延文，吾国强.合成化学，2006，12（1）：20.

于安有搅拌器、回流冷凝器、通气导管的500 mL的反应瓶中，加入280 mL无水乙醇，搅拌下加入2，3-二甲基-4-硝基吡啶- N -氧化物（2）40 g，无水氯化锌2 g。搅拌下加热至回流，通入氯化氢气体。通气反应8 h后取样，HPLC分析，转化率不低于98%后，常压回收乙醇至液温达90℃。将残余物倒入400 mL冰水中，用碳酸钠中和至pH9。冷至室温，过滤，滤饼水洗。滤液用氯仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩至干，得亮黄色结晶（1）35 g，mp 100～103℃，收率94.6%。

【用途】 胃病治疗药雷贝拉唑（Rabeprazole）等的重要中间体。

2-氟苯甲腈

C ₇ H ₄ FN，121.11

【英文名】 2-Fluorobenzonitrile

【性状】 无色液体。bp 90℃/2.80 kPa。 1.5083。有刺激性。

【制法】 Nubia Boechat and James H.J Chem Soc Chem Commun，1993：921.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的250 mL反应瓶中，加入邻硝基苯甲腈（2）20 g（0.13 mol）和DMSO 40 mL，搅拌下加入15.1 g的四甲基氟化铵（TMAF），升温至80℃，搅拌反应1 h。冷至室温，倒入100 mL冰水中，用乙酸乙酯萃取三次。合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩至干，得液体化合物（1）16.3 g，收率约100%。

【用途】 农药、医药、染料中间体。

碘甲烷

CH ₃ I，141.94

【英文名】 Iodomethane， Methyl iodide

【性状】 无色易燃液体。遇光变红色。bp 41～43℃。 1.5320。溶于乙醇、醚、丙酮、苯等有机溶剂，微溶于水。

【制法】 勃拉特 A H.有机合成：第二集.南京大学化学系有机教研组译.北京：科学出版社，1964：276.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、分馏装置（接受瓶中加入适量水，并用冰水浴冷却）的反应瓶中，加入碘化钾800 g（4.8 mol），430 mL水，60 g碳酸钙，搅拌下加热至60～65℃，慢慢滴加硫酸二甲酯（2）630 g（5 mol），约2 h加完。加完后升温至65～70℃，蒸出反应中生成的碘甲烷。分出有机层，无水氯化钙干燥。过滤，加入少量碘化钾，收集41～43℃的馏分，得碘甲烷（1）615～640 g，收率90%～94%。

【用途】 局部麻醉药甲哌卡因（Mepivacaine）等的中间体，有机合成甲基化试剂。

2-氯代苯并噻唑

C ₇ H ₄ ClNS，169.56

【英文名】 2-Chlorobenzothiazole， 2-Chlorobezthiazole

【性状】 浅黄色液体。bp 110～120℃/2.67 kPa。溶于乙醚、氯仿、苯，微溶于水。

【制法】 ①孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：119.②Shibata Koichi，Mitsanobu Oyo. Bulletin of the Chemical Society. Japan，1992，65（11）：3163.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器（连一导气管吸收氯化氢和二氧化硫）、滴液漏斗的反应瓶中，加入2-巯基苯并噻唑（2）85 g（0.5 mol），氯苯150 mL，搅拌下加热至全溶。加入亚磷酸三苯酯适量。于60～70℃滴加氯化亚砜63 g（0.053 mol），约4 h加完，而后于100～105℃反应4 h。降温至40℃，用碳酸钠溶液调至弱碱性，滤去析出的硫。减压蒸馏，收集110～120℃/2.6 kPa的馏分，得浅黄色液体（1）83 g，收率95.3%。经气相色谱法测定，含量为97.5%。

【用途】 医药、农药、材料等的中间体。

2-溴乙氧基叔丁基二苯基硅烷

C ₁₈ H ₂₃ BrOSi，363.37

【英文名】 （2-Bromoethoxy）（ tert -butyl）diphenylsilane

【性状】 无色液体。

【制法】 卢时湧，章啸天，周伟澄，张福利，叶伟东.中国医药工业杂志，2016，47（1）：1.

2-叔丁基二苯基硅氧基乙醇（3）：于反应瓶中加入乙二醇40.0 mL（0.716 mol），咪唑5.0 g（73.6 mmol），冷至0～5℃，搅拌下滴加叔丁基二苯基氯硅烷（2）20.0 g（72.9 mmol），加完后继续于0～5℃搅拌反应5 h，TLC跟踪反应至完全。加入40 mL水，用80 mL乙酸乙酯提取。有机层水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸出溶剂，得浅黄色油状液体（3）22.0 g，收率98%。

2-（叔丁基二苯基硅氧基）乙基对甲苯磺酸酯（4）：于反应瓶中加入上述化合物（3）15.0 g（49.9 mmol），二氯甲烷250 mL，吡啶8 mL，分批加入对甲苯磺酰氯10.0 g（53 mmol），室温反应12 h，TLC跟踪反应至完全。加入250 mL水，分出有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，得黄色固体（4）15 g，收率66%，mp 82～87℃。

2-溴乙氧基叔丁基二苯基硅烷（1）：于反应瓶中加入DMF 100 mL，上述化合物（4）10.0 g（22.0 mmol），溴化钠7.0 g（68.0 mmol），于60℃搅拌反应1 h，TLC跟踪反应至完全。加入乙酸乙酯200 mL，水100 mL，搅拌后分出有机层，水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，得无色液体（1）7.0 g，收率87.7%。

【用途】 抗癌药依维莫司（Everolimus）中间体。 2u3xzmPDltcFfPDHso8uUjbAvJQd14irwtU1txQyBjnBGJDOfLiZnadIfsPCU+zF