氟苯

C ₆ H ₅ F，96.10

【英文名】 Fluorobenzene

【性状】 无水液体。bp 82～83℃。 1.024， 1.4677。与乙醇、乙醚混溶。

【制法】 Kollonitsch J，Barash L，Doldouras G A.J Am Chem Soc，1970，92（25）：7494.

于安有磁力搅拌器、回流冷凝器的100 mL反应瓶中，加入1.95 g（25 mmol）的无水苯（2）和80 mL的三氯氟甲烷，用液氮降温至-78℃，用高压汞灯（220 V，250 W）光照，于1 h内通入2.1 g（20 mmol）氟氧基三氟甲烷气体。于-78℃光照搅拌反应30 min后，缓慢升至室温搅拌1 h。气-液色谱分析，其中（1）的含量65%。副产物三氟甲氧基苯收率10%。

【用途】 抗精神病特效药三氟哌啶醇（Trifluperidol）等的中间体。

2，6-二氯苯胺

C ₆ H ₅ Cl ₂ N，162.02

【英文名】 2，6-Dichloroaniline

【性状】 针状晶体。mp 39～40℃，溶于乙醚、乙醇、丙酮，不溶于水。

【制法】 王训遒，王斌.郑州大学学报：工学版，2002，4：96.

二苯基脲（3）：于反应瓶中加入苯胺（2）191 g（2.05 mol），尿素60 g（1.0 mol），二甲苯600 g，搅拌加热至130℃，回流反应6 h，冷却，过滤，滤饼用二甲苯洗涤，干燥，得白色针状化合物（3）202 g，收率93%，mp＞235℃。

4，4'-二苯脲二磺酸（4）：于反应瓶中加入98%的硫酸147 g（1.47 mol），控制50℃以下加入化合物（3）34 g（0.16 mol），搅拌溶解后于60℃再搅拌反应0.5 h，而后于65～70℃反应5 h。冷至室温备用。

2，6-二氯苯胺（1）：于反应瓶中加入水300 mL，36%的盐酸100 mL，搅拌下控制不超过50℃慢慢加入上述化合物（4）的硫酸溶液，加完后于35℃通入氯气6 h，其间控制反应温度在35～40℃。吸收约55 g氯气后，停止通入氯气，继续搅拌反应2 h。用氮气排出过量的氯气，加入4 g亚硫酸钠，搅拌30 min，得化合物（5）的溶液备用。

将上述反应液于105℃搅拌反应3 h，生成化合物（6）的溶液。将反应液加热至120～122℃，慢慢加入93%的硫酸100 mL，此时有大量氯化氢气体放出，注意吸收。再于150～160℃搅拌反应3 h。水蒸气蒸馏，约2 h蒸馏结束。过滤析出的固体，将固体物加热熔融，冷却后固化，倒出水层，干燥，得白色固体（1）34 g，收率65%（以二苯脲计），mp＞37.5℃。

也可按照如下方法来合成（孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：118）。

【用途】 利尿药依他尼酸（Ethacrynic acid）、降压药可乐定（Clonidine）等的中间体。

3-氯-4-氟硝基苯

C ₆ H ₃ ClFNO ₂ ，175.55

【英文名】 3-Chloro-4-fluoronitrobenzene

【性状】 类白色或淡黄色针状结晶。mp 41～43℃，bp 227～232℃。

【制法】 颜继忠，强根荣，许响生等.中国医药工业杂志，1996，27（10）：466.

于反应瓶中加入对硝基氟苯（2）70.8 g（0.5 mol），铁粉3 g，油浴加热，于60℃通入干燥的氯气，约需6 h。反应结束后加入50 mL水。分出有机层，水层用苯提取3次。合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，常压回收苯，而后减压蒸馏，收集108～112℃/1.6 kPa的馏分，冷后固化，得化合物（1）84.5 g，收率94.8%。

【用途】 抗菌药盐酸诺氟沙星（Norfloxacinhydrochloride）等的中间体。

2，4-二氯苯酚

C ₆ H ₄ Cl ₂ O，163.00

【英文名】 2，4-Dichlorophenol

【性状】 白色针状结晶。mp 34～38℃。

【制法】 孙昌俊，陈再成，王彪，刘凤尧.河南化工，1990，11：19.

于反应瓶中加入2-氯苯酚（2）66.6 g（0.5 mol），无水三氯化铝0.43 g，二苯硫醚0.58 g，室温搅拌30 min。冷至15℃，慢慢滴加硫酰氯76 g（0.535 mol），约2 h加完。接近加完时，将温度升至40℃，保持反应体系呈液体状态。加完后继续搅拌反应30 min。通入氮气赶出氯化氢和二氧化硫，冷却后得白色针状结晶（1），重约80 g，收率98%。

【用途】 治疗肺吸虫病及华支睾吸虫病药物硫双二氯酚（Bithionol）等的中间体，也用于除草醚、2，4-D等的合成。

3，4-二氯硝基苯

C ₆ H ₃ Cl ₂ NO ₂ ，192.00

【英文名】 3，4-Dichloronitrobenzene

【性状】 浅黄色结晶。mp 39～41℃。溶于有机溶剂，不溶于水。可随水蒸气挥发。

【制法】 韦正友，陈忠远.中国医药工业杂志，1996，27（10）：467.

于反应瓶中加入对硝基氯苯（2）158 g（1.0 mol），无水三氯化铁9 g，碘0.3 g，油浴加热，于120℃通入干燥的氯气，以反应液增重来控制反应终点，约7 h反应结束。冷后加入800 mL苯，过滤。滤液水洗至中性，无水氯化钙干燥。过滤，蒸出苯后冷却至15℃以下，产品固化。干燥，得化合物（1）172.5 g，收率88%。

【用途】 喹诺酮类抗菌药中间体。

5-氯-2-羟基-苯甲醛

C ₇ H ₅ ClO ₂ ，156.57

【英文名】 5-Chloro-2-hydroxybenzaldehyde

【性状】 白色片状结晶。mp 100～102℃。

【制法】 柳翠英，赵全芹.中国医药工业杂志，2001，31（1）：37.

于反应瓶中加入水杨醛（2）12.2 g（0.1 mol），适量冰醋酸，搅拌下于15～20℃慢慢滴加硫酰氯16.2 g，滴加过程中有白色沉淀生成。加完后继续搅拌反应30 min。放置1 h后，过滤，依次用水、乙醇洗涤，真空干燥，得化合物（1）12.9 g，收率82.4%。乙醇中重结晶，得白色片状结晶。

【用途】 抗血吸虫病类药物氯硝柳胺（Niclosamide）等的中间体。

2，6-二氯苯酚

C ₆ H ₄ Cl ₂ O，163.00

【英文名】 2，6-Dichlorophenol

【性状】 无色针状结晶。mp 66～67℃。易溶于乙醇、乙醚，溶于苯和石油醚。有毒，对皮肤、黏膜有刺激性和腐蚀性。

【制法】 ①李青，李伟，壬全坤，徐桂清.中国医药工业杂志，2001，32（9）：422.②王志祥，骆培成，张志炳.精细石油化工，2001，4：4.

于反应瓶中加入苯酚（2）26 g（0.28 mol），四氯乙烯112.2 mL，而后加入由二异丙基胺-三乙胺（10∶1）组成的催化剂0.4 mL，搅拌下于10 min先慢慢通入氯气约3 g。升温至100～120℃，继续通入氯气并控制通入氯气的速度，前2 h为10～15 g/h，后3 h为25～30 g，GC跟踪反应进程，直至达反应终点。通入氮气赶出氯化氢和多余的氯气。将反应物倒入30%的氢氧化钠溶液200 mL中，静置分层。分出下层有机层回收溶剂，水层用盐酸酸化，加入饱和盐水40 mL，于5℃以下冷却。过滤析出的固体，用四氯乙烯重结晶，得无色针状结晶（1）35.8 g，mp 66～67℃，收率78.5%。

【用途】 非甾体解热镇痛药双氯芬酸钠（Diclofenac sodium）等的中间体。

对氯苯氧乙酸

C ₈ H ₇ ClO ₃ ，186.59

【英文名】 p -Chlorophenoxyacetic acid

【性状】 白色结晶。mp 167～159℃。溶于乙醇、丙酮、苯，微溶于水。

【制法】 张大国.精细有机单元反应合成技术——卤化反应及其实例.北京：化学工业出版社，2009：50.

苯氧乙酸（3）：于反应瓶中加入氯乙酸3.8 g和水5 mL。在搅拌下缓慢滴加饱和碳酸钠溶液，至溶液pH为7～8。然后加入苯酚2.5g，再缓慢滴加氢氧化钠（35%）至溶液pH=12。回流反应（100～110℃）50 min，若碱度下降应补加碱，保持反应溶液pH=12。

反应毕稍冷，趁热将反应混合物转入烧杯中，冷却后在搅拌下用盐酸酸化（pH 1～2）。冷却，抽滤，水洗，60～65℃干燥，得白色晶体苯氧乙酸。

对氯苯氧乙酸（1）：于安有磁力搅拌、回流冷凝和滴液漏斗的100 mL三口瓶中，加入苯氧乙酸3.10 g和乙酸10 mL，搅拌加热。待温度上升至50℃时，停止加热，加入三氯化铁少许和盐酸10 mL，然后缓慢滴加过氧化氢（30%）3.4 mL，使反应体系保持60～70℃。加毕，在此温度下继续反应20 min。

反应毕稍冷，趁热将反应混合物转入烧杯中，冷却、抽滤、水洗、抽干，乙酸-水（1∶4体积比）重结晶，得白色晶体对氯苯氧乙酸。

【用途】 中枢神经兴奋药甲氯芬酯（Meclofenoxate）、农药等的中间体。

四氯邻苯二甲酸

C ₈ H ₂ Cl ₄ O ₄ ，303.91

【英文名】 Tetrachlorophthalic acid， 3，4，5，6-Tetrachloro-1，2-benzenedicarboxylic acid

【性状】 白色片状结晶。mp 223～225℃。

【制法】 ①樊能廷.有机合成事典.北京：北京理工大学出版社，1997：108.②王维建，徐学波.化工新型材料，2000，28（5）：21.

于安有温度计、通气导管的反应瓶中，加入40%的发烟硫酸100 g，苯酐（2）20 g（0.135 mol），碘0.5 g，加热至70℃。慢慢通入氯气50 h。升温至100℃，继续通入氯气2 h。补加40%的发烟硫酸20 g，加热至220℃，继续通入氯气，直至反应瓶中充满结晶，冷却，小心加入1 kg碎冰中，充分搅拌后抽滤。将滤饼用沸水重结晶，得白色片状结晶（1）26 g，mp 223～225℃，收率63.4%。

【制法】 喹诺酮类药物洛美沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、司帕沙星、芦氟沙星等的中间体。

3-氯-7-苯甲酰基吲哚

C ₁₅ H ₁₀ ClNO，255.70

【英文名】 3-Chloro-7-benzoylindole

【性状】 mp 148～149.5℃。

【制法】 ①陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：60.②Walsh DA，et al.J Med Chem，1984，27（11）：1379.

7-苯甲酰基吲哚（3）：于反应瓶中加入7-苯甲酰基二氢吲哚（2）223 g（1 mol），二氧化锰261 g（3 mol）和二氯甲烷2.23 L，加热搅拌回流18 h。过滤，滤饼用热二氯甲烷200 mL洗涤，合并滤液和洗涤液，得（3）的二氯甲烷溶液（直接用于下步反应）。回收溶剂，冷却固化，得粗品（3）。用甲苯重结晶，mp 103～104℃。

3-氯-7-苯甲酰基吲哚（1）：于干燥反应瓶中，加入上步溶液（3），氮气保护下，于15～20℃，分四等份加入 N -氯代琥珀酰亚胺119 g（0.87 mol），约1.5 h加完，加完后再搅拌反应1 h。反应结束后，水洗。水层用二氯甲烷200 mL提取，合并有机层，无水硫酸钠干燥。回收溶剂，固化，得粗品（1）。用甲醇重结晶，mp 148～149.5℃。

【用途】 消炎镇痛药氨芬酸钠（Amfenac sodium）等的中间体。

2，6-二氯吡啶

C ₅ H ₃ Cl ₂ N，147.99

【英文名】 2，6-Dichloropyridine

【性状】 mp 83～86℃。

【制法】 ①陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：231.②周满生，唐瑞仁.广州化学，2005，30（1）：35.

于反应瓶中加入吡啶（2）331.5 g（4.3 mol），加热至126℃气化，再和适量的氯气和氮气混和（吡啶∶氯气∶氮气为1∶1∶1），以181.9 g/h的速度通过100 W高压汞灯照射的管式反应器，反应温度为l67℃，约2.2 h，反应后气体冷却，收集所得液体用氨水调至pH8.5～10，用四氯化碳萃取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液常压回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp147℃/kPa馏分，得无色液体（1）176.2 g，收率28.1%（固化后mp 88～88.5℃）。

【用途】 镇痛药氟吡汀（Flupirtine）的中间体。

2-氯尼克腈

C ₆ H ₃ ClN ₂ ，138.56

【英文名】 2-Chloronicotinonitrile

【性状】 白色固体化合物。mp 105～106℃。

【制法】 葛林丹，杜晓华.农药，2010，49（1）：19.

于干燥的反应瓶中加入3-氰基吡啶- N -氧化物（2）2.4 g（0.02 mol），石油醚20 mL，三光气7.0 g，搅拌溶解。于10～25℃滴加由三乙胺1.0 g溶于1 mL石油醚的溶液，约30 min滴完。慢慢升温至60℃反应4 h。冷至室温，依次用冷水、10%的碳酸钠溶液洗涤，活性炭脱色，浓缩，得化合物（1），收率86%。

【用途】 抗艾滋病药物奈韦拉平（Nevirapine）、抗抑郁药米氮平（Mirtazapine）等的中间体。

2-氯尼克酸

C ₆ H ₄ ClNO ₂ ，157.56

【英文名】 2-Chloronicotinic acid

【性状】 白色固体。mp 178～180℃（文献收率82.6%，mp 180～181℃）。

【制法】 张敏，魏俊发，王彰九.中国医药工业杂志，2004，35（5）：267.

烟酸 N -氧化物（3）：于反应瓶中加入烟酸（2）12.3 g（0.1 mol）、苯17 mL和醋酸39.2 mL，加热至回流，滴加30%H ₂ O ₂ 18 mL（0.16 mol），加完后搅拌回流反应45 min。减压蒸除苯和水，剩余物冷至室温，析出白色沉淀。过滤，水洗后烘干，得化合物（3）12.8 g，收率92.1%，mp 256～258℃（文献260～262℃）。

2-氯尼克酸（1）：于反应瓶中加入化合物（3）12.2 g（0.088 mol）和POCl ₃ 21 mL，搅拌加热至88℃时固体全溶，继续升温至100～110℃保温反应1 h。稍冷后加入PCl ₅ 20 g，回流反应1 h。冷至50℃，减压蒸除过量的POCl ₃ ，剩余物转入碎冰中，放置过夜。过滤，滤饼水洗后于70℃烘干，得化合物（1）13.1 g，收率95%，mp 178～180℃（文献收率82.6%，mp 180～181℃）。

【用途】 抗艾滋病药物奈韦拉平（Nevirapine）、抗抑郁药米氮平（Mirtazapine）等的中间体。

2-氯-3-氨基吡啶

C ₅ H ₅ ClN ₂ ，128.56

【英文名】 2-Chloro-3-aminopyridine

【性状】 白色柱状结晶。mp 79～81℃。

【制法】 袁学军，杨思军，尹志峰，李纪国.中国医药工业杂志，2000，31（9）：420.

于反应瓶中加入3-氨基吡啶（2）30 mL（0.32 mol），用300 mL浓盐酸溶解，而后于20～30℃慢慢滴加15%的双氧水72.5 mL（0.32 mol），约30 min加完。加完后保温反应2 h。加入亚硫酸钠，直至碘化钾-淀粉试纸不再变色。用50%的氢氧化钠调至中性，以甲苯提取（20 mL×2）出化合物（3）。水层调至pH11～12，析出浅红色沉淀。过滤，干燥，得粗品（1）37 g，用甲苯重结晶2次，得白色柱状结晶（1）31.5 g，收率76.5%，mp 79～81℃。

【制法】 抗消化性溃疡药哌仑西平（Pirenzepine）等的中间体。

3-氨基-1 H -吡唑并[3，4- b ]吡嗪

C ₅ H ₅ N ₅ ，135.13

【英文名】 3-Amino-1 H -pyrazolo[3，4- b ]pyrizine

【性状】 白色粉末状固体。mp 223～247℃。

【制法】 匡仁云，郭瑾，周小春，黄春芳.中国医药工业杂志，2010，41（4）：249.

2-氯-3-氰基吡嗪（3）：于反应瓶中加入苯100 mL，2-氰基吡嗪（2）13 g（0.12 mol），DMF 10 mL，冰水浴冷却下慢慢滴加氯化亚砜65 g（0.48 mol）。加完后继续低温反应30 min。慢慢升至室温搅拌反应5 h。慢慢滴加冰水100 mL以淬灭反应，而后慢慢进入碳酸氢钠43 g以中和其中的酸。分出有机层，水层用乙醚提取3次。合并有机层，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得白色固体粉末（3）10 g，mp 46～49℃，收率60%。

3-氨基-1 H -吡唑并[3，4- b ]吡嗪（1）：于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入乙醇100 mL，化合物（3）5 g（0.037 mol），98%的水合肼18 g（0.37 mol），搅拌回流反应2 h。减压蒸出溶剂后，剩余物用乙醇重结晶，得白色粉末状固体（1）1.8 g，mp 223～247℃，收率38%。

【用途】 新药合成中间体。

2，6-二溴苯酚

C ₆ H ₄ OBr ₂ ，251.91

【英文名】 2，6-Dibromophenol

【性状】 白色晶体。mp 56～57℃。

【制法】 章思规.实用精细化学品手册（上）.北京：化学工业出版社，1996：852.

于反应瓶中加入苯酚（2）15 g（0.159 mol），于44～50℃搅拌下滴加98%硫酸21 g（0.21 mol），加完后于100℃搅拌3 h，生成对羟基苯磺酸（3）。冷却，加入冰水200 mL，搅拌溶解后，于20℃滴加溴素27 g（0.337 mol）。加完后通入氯气12 g（0.338 mol），搅拌10 min，生成化合物（4）。加入亚硫酸氢钠4.0 g，搅拌0.5 h。过滤，向滤液中通入过热蒸汽蒸馏，收集155℃以上的馏出液，放冷，析出白色晶体，干燥，得（1）32 g，总收率80%，mp 56～57℃。

【用途】 钙拮抗剂盐酸戈洛帕米（Gallopamilhydrochloride）等的中间体。

2，4-二氟溴苯

C ₆ H ₃ BrF ₂ ，192.99

【英文名】 2，4-Difluorobromobenzene

【性状】 无色液体。bp 145～146℃。

【制法】 吴义杰，林海松，周廷森.中国医药工业杂志，1993，24（10）：473.

于反应瓶中加入间二氟苯（2）114 g（1.0 mol），四氯化碳250 mL，铁粉2 g，搅拌下加热至45℃，慢慢滴加溴165 g溶于50 mL四氯化碳的溶液，约4 h加完。加完后继续搅拌反应30 min。冷却，加入20%的亚硫酸氢钠溶液50 mL，搅拌至无色。分出有机层，用10%的氢氧化钠溶液100 mL洗涤，水洗至中性，无水硫酸钠干燥。常压蒸出溶剂，收集144～148℃的馏分，得化合物（1）160～190 g，收率83%以上。

【用途】 抗真菌药氟康唑（Fluconazole）等的中间体。

间溴三氟甲基苯

C ₇ H ₄ BrF ₃ ，225.01

【英文名】 m -Bromotrifluorotoluene， m -Trifluoromethylbromobenzene

【性状】 油状液体。bp 151～153℃，44～48℃/1.33 kPa。

【制法】 陈红飙，林原斌，刘展鹏，周宇.中国医药工业杂志，2001，32（10）：473.

于反应瓶中加入50 mL水，50 mL浓硫酸，搅拌下冷至20℃，加入三氟甲基苯（2）17.4 g（0.12 mol），分批加入研细的溴酸钾22 g（约分为10次加入），注意保持反应液温度在30℃左右，约1.5 h加完。加完后室温搅拌反应3 h。将反应物倒入200 g碎冰中，二氯甲烷提取4次。合并有机层，依次用饱和盐水、5%的氢氧化钠溶液、水洗涤，无水氯化钙干燥。过滤，精馏，收集151～153℃的馏分，得化合物（1）22.7 g，收率92.5%。

【用途】 嘧啶类和抗精神病药物中间体。

对溴苯酚

C ₆ H ₅ OBr，173.01

【英文名】 p -Bromophenol

【性状】 白色结晶。mp 64～68℃。微量水可使熔点下降很多。bp 238℃，118℃/1.46 kPa。溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、醇，微溶于水。

【制法】 王现稳，李英春.山西化工，2004，5：18.

于反应瓶中加入苯酚（2）94 g（1 mol），氯仿100 mL，冷至0℃，搅拌下慢慢滴加由溴53 mL溶于50 mL氯仿的溶液，控制反应在2℃以下，反应1.5 h。用饱和亚硫酸氢钠除去过量的溴。水洗，常压蒸出溶剂，剩余物用氯仿重结晶，得纯品（1），收率90%。

【用途】 抗癌药他莫昔芬（Tamoxifen）等的中间体。

3，5-二溴-4-羟基苯甲醛

C ₇ H ₄ Br ₂ O ₂ ，279.94

【英文名】 3，5-Dibromo-4-hydroxybenzaldehyde

【性状】 淡棕色固体。mp 182～186℃。

【制法】 潘显道，梁勇，费勤志等.中国医药工业杂志，1994，25（8）：357.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入对羟基苯甲醛（2）40 g（0.33 mol），邻二氯苯200 mL，搅拌下于35℃滴加溴62.8 g（0.393 mol），加完后继续搅拌反应20 min。而后滴加由氯酸钠14 g溶于100 mL水配成的溶液。加完后室温搅拌反应2 h。加热至103℃使固体全部溶解。冷却，析出结晶。过滤（滤液有机层可以套用），滤饼水洗至中性，干燥，得淡棕色固体（1）88.7 g，mp 182～186℃，收率96%。

【用途】 镇咳祛痰药喘速宁（Tretoquinol）的中间体。

3-溴苯乙酮

C ₈ H ₇ BrO，199.05

【英文名】 3-Bromoacetophenone

【性状】 mp 7～9℃，bp 75～76℃/66.5 Pa， 1.5738～1.5742。溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯等多数有机溶剂，难溶于水。

【制法】 王学勤，王卫东，王峰等.中国医药工业杂志，2000，31（8）：369.

于反应瓶中加入无水三氯化铝224 g，硝基苯100 mL，搅拌下于160℃滴加苯乙酮（2）81 g（0.66 mol），约30 min加完。于160～180℃搅拌1 h后，冷至80～85℃，于40 min滴加溴128 g（0.8 mol）。加完后继续搅拌反应1 h。将反应物倒入含100 mL浓盐酸的1.5 kg碎冰中。充分搅拌后，分出有机层，水层用甲苯提取。合并有机层，依次用水、5%的碳酸氢钠洗涤，水洗至中性，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸馏，收集116～120℃/665 Pa的馏分，得化合物（1）115.6 g，收率82%。

【用途】 解热、镇痛、抗炎药苯氧布洛芬（Fenoprofen）等的中间体。

4-溴- N ， N -二甲苯胺

C ₈ H ₁₀ BrN，207.01

【英文名】 4-Bromo- N ， N -dimethylaniline

【性状】 白色固体。mp 54～55℃。

【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：417.

2，4，4，6-四溴环己-2，5-二烯酮（3）：于安有搅拌器、滴液漏斗的反应瓶中，加入三溴苯酚（2）86.7 g（0.262 mol），醋酸钠35.3 g，冰醋酸550 mL，室温搅拌下慢慢滴加溴41.82 g（0.262 mol）溶于90 mL冰醋酸的溶液。加完后继续搅拌反应30 min。倾入冰水中，得黄色结晶。用氯仿重结晶，得化合物（3）72.76 g，收率80.8%，mp 129～120℃。

4-溴- N ， N -二甲基苯胺（1）：于反应瓶中加入 N ， N -二甲基苯胺10.91 g（0.09 mol），二氯甲烷150 mL，冷至-10～-15℃，慢慢滴加上述化合物（3）37.25 g（0.09 mol）溶于50 mL二氯甲烷的溶液。加完后保温反应3 h。依次用5%的氢氧化钠溶液（65 mL×3）、水（35 mL×3）洗涤。合并水层，用2 mol/L的盐酸酸化至pH4～5，析出白色固体三溴苯酚，过滤，水洗，干燥后回收。有机层用无水氯化钙干燥，回收溶剂，析出白色固体。乙醇重结晶，得化合物（1）9.77 g，收率54%，mp 54～55℃。

也可用如下方法来合成（Fuchs Benzion，Belsky Yigal，Tartakovsky Evgeny，et al.Journal of the Chemical Society，Chemical Communications，1982，14：778）。

【用途】 抗早孕药米非司酮（Mifepristone）等的中间体。

间溴硝基苯

C ₆ H ₄ BrNO ₂ ，202.02

【英文名】 m -Bromonitrobenzene

【性状】 浅黄色结晶。mp 56℃，bp 256℃，117～118℃/1.2 kPa。溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯、乙酸乙酯、丙酮，不溶于水。

【制法】 吴彩娟，杨亦文，任其龙.中国医药工业杂志，2002，23（4）：160.

于安有搅拌器、滴液漏斗和温度计的反应瓶中，加入硝基苯（2）50 g（0.406 mol）和66%硫酸500 g（3.32 mol），水浴冷却，搅拌下缓慢加入溴酸钠61.4 g，（0.407 mol），控温30～35℃反应4 h。冷却，过滤，水洗，干燥，得浅黄色固体（1）75.5 g，收率90%，mp 48～51℃（文献51.5～52℃），纯度97%。

【用途】 治疗Ⅱ型糖尿病药物噻唑二酮（TZDs）等的中间体。

3-溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛

C ₈ H ₇ BrO ₃ ，231.06

【英文名】 3-Bromo-4-hydroxy-5-methoxybenzaldehyde

【性状】 无色结晶。mp 162℃。

【制法】 张章福，刘鹏，陈吉伟.中国医药工业杂志，1986，17（10）：39.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入香兰醛（2）243 g（1.6 mol），冰醋酸110 mL，搅拌溶解，于20℃以下慢慢滴加由溴91 mL溶于200 mL冰醋酸的溶液，约1 h加完。加完后继续搅拌反应2 h。冷至5℃，过滤，水洗，干燥，得化合物（1）346 g，mp 162℃，收率93%。

【用途】 治疗肝炎新药联苯双酯（Bifendatatum，Biphenyldicarboxylate）的关键中间体。

2-溴噻吩

C ₄ H ₃ BrS，163.04

【英文名】 2-Bromothiophene

【性状】 无色油状液体。bp 149～151℃。

【制法】 ①庄伟强，刘爱军.化工进展，2003，22（7）：721.②樊能廷.有机合成事典.北京：北京理工大学出版社，1997：37.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入噻吩（2）25 g（0.3 mol），冰醋酸125 mL，冰浴冷却，搅拌下于10℃以下滴加由溴49 g（0.29 mol）溶于250 mL冰醋酸的溶液。反应完后加入过量的水，有油状液体生成。乙醚提取，水洗，加入无水碳酸钾干燥。过滤，减压蒸出乙醚，减压蒸馏，收集42～46℃/1.73 kPa的馏分，得化合物（1）27 g，收率55%。

【用途】 抗凝血药噻氯匹定（Ticlopidine）等的中间体。

7-溴-5-（2-氯苯基）-噻吩并[2，3- e ]-4，1-氧氮杂 -2-酮

C ₁₃ H ₉ BrClNO ₂ S，358.64

【英文名】 7-Bromo-5-（2-chlorophenyl）-thieno[2，3- e ]-4，1-oxazepin-2-one

【性状】 mp 178～180℃（dec）。

【制法】 Karl-Heinz Weber，Adolf Bauer，AdolfLangbein.US 4201712.1980.

于反应瓶中加入化合物（2）27.9 g（0.10 mol）、三氯甲烷300 mL，吡啶85 mL，室温搅拌下滴加溴素5.5 mL（0.11 mol）和三氯甲烷50 mL的溶液，约10～15 min加完。加完后，反应液立即褪色并析出固体。过滤，用乙醚洗涤，得化合物（1）30 g，收率83%，mp 178～180℃（dec）。

【用途】 催眠镇静药溴替唑仑（Brotizolam）中间体。

2-氨基-5-溴吡啶

C ₅ H ₅ BrN ₂ ，173.01

【英文名】 2-Amino-5-bromopyridine

【性状】 白色固体。132～133.5℃。

【制法】 ① Fox B A，Threlfall TL.Org Synth，1973，Coll Vol 5：346.②方永勤，孙德鑫.精细石油化工，2010，27（4）：4.

于反应瓶中加入2-氨基吡啶（2）282 g（3 mol），500 mL冰醋酸，冷却至20℃以下，搅拌下滴加154 mL溴溶于300 mL冰醋酸的溶液。开始时反应温度在20℃以下，当加入约1/4的溴时，生成白色沉淀。此时可撤去水浴，自然升温。当加入约1/2的溴时，升温至40℃。加热至50℃左右，继续加入其余的溴。加完后保温反应1.5 h。加入50 mL水以溶解溴化氢。冰浴冷却下慢慢滴加40%的氢氧化钠溶液至pH7～8，析出黄色细粒沉淀。抽滤，水洗，干燥，得粗品420 g左右。用石油醚、苯重结晶，得（1）270 g，收率52%。

【用途】 重要医药合成中间体

2-碘苯甲腈

C ₇ H ₄ IN，229.02

【英文名】 2-Iodobenzonitrile

【性状】 浅黄色液体。

【制法】 Naka H，Uchiyama M，Matsumoto Y.J Am Chem Soc，2007，129：1921.

制备 i -Bu ₃ Al（TMP）Li：于100 mL反应瓶内，加入无水2，2，6，6-四甲基哌啶3.1 g和无水THF 10 mL，用液氮降温至-50℃，通入氮气保护，搅拌下滴加2.5 mol/L的正丁基锂8.8 mL。加完后于-50℃保温反应1 h，于此温度滴加5.6 mL 的三异丁基铝，保温搅拌反应2 h，备用。

2-碘苯甲腈（1）：于反应瓶中加入苯腈（2）1.03 g，无水THF 10 mL，通入氮气保护，用液氮降温至-78℃，滴加入上述制备的锂化物，并于此温度搅拌反应1 h。滴加2.54 g碘溶于10 mL无水THF的溶液，搅拌反应1.5 h。缓慢升至室温，搅拌反应1 h。滴加5 mL（2 mol/L）稀盐酸，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩至干，得化合物（1）2.2 g，收率约100%。

【用途】 沙坦类降压药物洛沙坦（Losartan）、替米沙坦（Telmisartan）、缬沙坦（Valsartan）、伊贝沙坦（irbesartan）等的中间体。

2-氨基-5-碘苯甲腈

C ₇ H ₅ IN ₂ ，244.03

【英文名】 2-Amino-5-iodobenzonitrile

【性状】 红色片状结晶。mp 84～85℃。

【制法】 季兴，王武伟，徐贯虹等.中国医药工业杂志，2009，40（11）：801.

于反应瓶中加入2-氨基苯甲腈（2）2.0 g（16.9 mmol），冰醋酸20 mL，搅拌溶解。慢慢滴加氯化碘2.8 g（17.2 mmol）溶于10 mL冰醋酸的溶液，加完后继续室温搅拌反应3 h。将反应物倒入150 mL水中，抽滤生成的固体，水洗，干燥。用环己烷-甲苯（9∶1）重结晶，得粉红色片状结晶（1）3.5 g，收率84.5%，mp 84～85℃。

【用途】 抗癌药拉帕替尼（Lapatinib）等的中间体。

3，5-二碘-L-酪氨酸

C ₉ H ₉ I ₂ NO ₃ ，432.98

【英文名】 L-3，5-Diiodotyrosine

【性状】 浅黄色固体。mp 198～200℃。

【制法】 张文雯，陈绘茹，罗放等.化学试剂，2010，32（12）：1134.

于反应瓶中加入L-络氨酸（2）10 g，10%的盐酸20 mL，搅拌下加热至60℃，滴加79 mL一氯化碘的醋酸溶液，保持反应体系在60℃，约4 h反应结束。用饱和亚硫酸钠溶液还原未反应的碘（用碘化钾-淀粉试纸）。冰浴冷却下用氢氧化钠溶液调至pH4～5，析出沉淀。静置，过滤，水洗，干燥，得浅黄色化合物（1）22.3 g，收率90.4%，mp 198～200℃。

【用途】 治疗甲状腺疾病的甲状腺素[Thyroxin（e）]中间体。

4-碘-2-三氟甲基-乙酰苯胺

C ₉ H ₇ F ₃ INO，329.06

【英文名】 4-Iodo-2-trifluoromethylacetanilide

【性状】 mp 134℃。

【制法】 ①陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：842.②Krueger G，et al.Arzneimittel-Forschung/Drug Research，1984，34（11）：1612.

4-碘-2-三氟甲基苯胺（3）：于反应瓶中加入碘2 kg（7.9 mol）、甲醇12.5 L，搅拌溶解后，加入2-三氟甲基苯胺（2）1.27 kg（7.9 mol）、碳酸钙990 g（9.9 mol）和水2.5 L，于45℃搅拌24 h。反应结束后，过滤，除去不溶性盐，滤渣用甲醇洗涤。合并洗液与滤液，蒸出甲醇。冷却，剩余液中加入20%硫代硫酸钠溶液3 L、水2 L，搅拌数分钟后，用乙醚提取数次。合并有机层，依次用20%硫代硫酸钠溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，回收溶剂后，得黑色油状物（3）1.477 kg，收率65.4%（可直接用于下步反应）。

4-碘-2-三氟甲基-乙酰苯胺（1）：于干燥反应瓶中，加入上述反应油状物（3）738 g（2.57 mol）、甲苯1.8 L，搅拌溶解后，滴加乙酸酐280 mL（3.0 mol），滴毕，加热搅拌回流5 h。减压回收溶剂至干，冷却，固化，得粗品（1）。用三氯甲烷重结晶，得（1）749 g，收率89%，mp 132℃。

【用途】 平喘药盐酸马布特罗（Mabuterolhydrochloride）等的中间体。

3-氨基-2，4，6-三碘苯甲酸

C ₇ H ₄ I ₃ NO ₂ ，514.83

【英文名】 3-Amino-2，4，6-triiodobenzoic acid

【性状】 白色鳞片状结晶体。mp 196～197.5℃，不溶于水。

【制法】 ①李和平.含氟、溴、碘精细化学品.北京：化学工业出版社，2010：374.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：120.

于烧杯中加入间氨基苯甲酸（2）40 g（0.292 mol），水1500 mL，浓盐酸30 mL，搅拌溶解。加热，活性炭脱色，过滤，得无色溶液。将溶液转入安有搅拌器的反应瓶中，室温下滴加5 mol/L氯化碘-氯化钾溶液200 mL，加完后搅拌30 min。升温至60℃反应3 h。放置过夜，滤出析出的固体，依次用热水、10%的亚硫酸氢钠、冷水洗涤至不呈酸性，得褐色粉状物。将其溶于10%的氢氧化钠200 mL中，加热至沸，趁热过滤。滤液冷却，滴加20%的氢氧化钠溶液至不再析出固体。抽滤，水洗，将滤饼溶于1500 mL热水中，活性炭脱色，过滤，得浅黄色溶液。用盐酸调至酸性，析出鳞片状结晶，抽滤，水洗，干燥，得（1）120 g，收率75%。mp 192～195℃。

【用途】 胆道造影剂碘泛酸（Iopanoic acid）中间体。

2，4，6-三碘-1，3-苯二酚

C ₆ H ₃ I ₃ O ₂ ，489.81

【英文名】 2，4，6-Triiodobenzene-1，3-diol， Riodoxol

【性状】 细针状结晶。mp 155～157℃。

【制法】 徐文芳，刘宝建.中国医药工业杂志，1987，18（2）：74.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入150 mL水，碳酸氢钠12 g，间苯二酚（2）3 g，搅拌下滴加由碘20 g、碘化钾35 g配成的水溶液。加完后静置1 h，过滤，水洗，于50℃干燥。用四氯化碳重结晶，得化合物（1）5 g，收率41.5%。

【用途】 外用抗病毒药碘代酚（Riodoxol）原料药。

4-碘茴香醚

C ₇ H ₇ IO，234.04

【英文名】 4-Iodoanisole， 1-Iodo-4-methoxybenzene

【性状】 白色针状结晶。mp 50～53℃，bp 237℃/96.8 kPa。溶于醇、醚等有机溶剂，不溶于水。见光易分解。

【制法】 方法1　①MichaelL H，Flynn A B and Ogilvie W W.J Org Chem，2007，72：977.②Chen C Y，Lieberman O R，et al.TetrahedronLett，1994，35：6981.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入苯甲醚（2）21 g和1，2-二氯乙烷150 mL，水浴降温，滴加190.6 mL的氯化碘（1 mol/L）二氯甲烷溶液，并于22℃搅拌反应2 h。加入100 mL乙醚，用亚硫酸氢钠水溶液洗二次，碳酸氢钠水溶液洗一次，再用盐水洗一次，有机相用户无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩至干，残余物过硅胶柱分离，得化合物（1）41 g，收率90%。

方法2　樊能廷.有机合成事典.北京：北京理工大学出版社，1995：87.

将苯甲醚（2）10 g溶于30 mL冰醋酸中，搅拌下慢慢加入氯化碘16 g，加完后继续回流反应4 h。冷后倒入100 mL冰水中，析出粗品化合物（1）。分出粗品，依次用5%的亚硫酸钠溶液和水洗涤。减压蒸馏，收集140～160℃/5.333 kPa的馏分，再用甲醇重结晶，得白色针状化合物（1）12 g。

【用途】 药物、有机合成中间体。

3，5-二碘水杨酸

C ₇ H ₄ I ₂ O ₃ ，389.91

【英文名】 3，5-Diiodosalicylic acid， 3，5-Diiodo-2-hydroxybenzoic acid

【性状】 无色或浅黄色针状晶体。mp 236～236℃（分解）。易溶于醇、醚，不溶于氯仿、苯和水。

【制法】 李辉.中国医药工业杂志，2003，34（8）：379.

于反应瓶中加入水杨酸（2）10 g（0.027 mol），氯化铜10 g，水100 mL，搅拌下加热至50℃，于40 min滴加氯化碘28.1 g（0.174 mol），加完后继续于50℃搅拌反应2 h。冷却，过滤析出的沉淀，水洗，干燥。用50 mL丙酮加热溶解，趁热过滤。滤液中加水100 mL，加入少量亚硫酸钠使之溶解，溶液立即变为无色。冷却析晶，得白色粉状固体（1）28.1 g，收率98%，mp 233～234℃（分解），纯度98%。

【用途】 抗蠕虫病药碘醚柳胺（Rafoxanidum）、广谱驱虫药氯氰碘柳胺（Closantel）等的中间体。补碘剂。

3-氨基-2，4，6-三碘-5-（甲氨基羰基）苯甲酸

C ₉ H ₇ I ₃ N ₂ O ₃ ，571.88

【英文名】 3-Amino-2，4，6-triiodo-5-（methylaminocarbonyl）benzoic acid

【性状】 淡黄色固体。mp 262～263℃（文献mp 262～264℃）。

【制法】 邹霈，罗世能，谢敏浩等.中国医药工业杂志，2009，40（8）：561.

于常压氢化装置中加入化合物（2）44.8 g（0.2 mol），0.5 mol/L氢氧化钠水溶液400 mL，搅拌溶解。加入5%Pd-C催化剂8 g，升温至75℃，常压催化氢化10 h。过滤，滤饼用水洗涤，合并滤液和洗涤液，搅拌下加入浓盐酸（约30 mL）调至pH1，得到（3）的水溶液。

将上述水溶液升温至60℃，搅拌下加入氯化碘100 g（纯度＞99%，0.61 mol），升温至80℃搅拌2 h。冷却至15℃，过滤，滤饼用水洗涤，烘干得淡黄色固体（1）106 g，以（2）计收率92.7%，mp 262～263℃（文献以收率72%，mp 266～268℃）。

【用途】 诊断用药碘他拉酸（Iotalamic acid）的中间体。

5-氨基-2，4，6-三碘间苯二甲酸

C ₈ H ₄ I ₃ NO ₄ ，558.84

【英文名】 5-Amino-2，4，6-triiodoisophthalic acid

【性状】 土黄色粉末。熔点＞ 300℃。

【制法】 ①王飞镝，崔英德，邓旭忠等.精细化工，2001，18（10）：582.②陈宏基，徐剑丰.化学试剂，1997，19（6）：378.

5-氨基间苯二甲酸（3）：于安有搅拌器、回流冷凝器的三口烧瓶中加入45.4 g（0.81 mol）还原铁粉、95%的乙醇168 mL和6 mL冰醋酸，加热搅拌至沸腾，稍冷却加入5-硝基间苯二甲酸（2）56.8 g（0.27 mol）和34 mL蒸馏水，加热回流3 h。碱液调节pH值至13～14并趁热过滤。滤液减压蒸馏至约为20 mL。冷却并用盐酸调节至pH1～3，抽滤、干燥，得白色棱柱形晶体（3）38.04 g，收率78.1%，熔点＞320℃。

5-氨基-2，4，6-三碘间苯二甲酸（1）：将氯化碘30 g（0.18 mol）加入37%的盐酸45 mL中，摇匀后置阴暗处备用。在三口烧瓶中加入化合物（3）10 g（0.055 mol）及100 mL蒸馏水，磁力搅拌，50℃下恒温滴加上述氯化碘盐酸溶液，约2 h加完。升温至90℃继续反应3 h。冷却、抽滤，碱液溶解滤饼。抽滤，滤液用盐酸调节至pH1～2后析出晶体。抽滤后滤饼按 m （粗品）∶ m （甲醇）∶ m （水）∶ m （活性炭）为1.00∶1.15∶3.08∶0.06进行重结晶。抽滤、减压干燥得土黄色粉末（1）23.5 g，收率76.2%，熔点＞300℃。

【用途】 造影剂中间体。 ZMwlee89GrxRM9MNiNX5No5OE1faYc/uQ5z25PAa41HqFT84vJQ7qJlTRFcmUKeC