2，3-二溴丁二酸

C ₄ H ₄ Br ₂ O ₄ ，275.89

【英文名】 2，3-Dibromosuccinic acid

【性状】 无色针状结晶。mp 255～256℃（内消旋体）。溶于醇、醚、较易溶于热水，微溶于冷水、氯仿。

【制法】 段行信.精细有机合成手册.北京：化学工业出版社，2000：212.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入反丁烯二酸（2）131 g（1.04 mol），水130 mL，48%的氢溴酸55 g，搅拌下加热至70℃，使固体物溶解。保持65～70℃，慢慢滴加溴160 g（1.0 mol）。加完后继续搅拌反0.5 h，而后回流4 h。冷却后，过滤析出的固体，水洗，干燥，得2，3-二溴丁二酸（1）220 g，收率80%，mp 169～171℃。

【用途】 生物素（维生素H）中间体，也用作阻燃剂。

α ， β -二溴丙醛

C ₃ H ₄ Br ₂ O，215.87

【英文名】 α ， β -Dibromopropanal

【性状】 浅黄色发烟液体。bp 86℃/2.39 kPa。 2.20， n _D 1.5082。溶于乙醇、乙醚、氯仿，水。

【制法】 CanPat.363198.

于安有搅拌器、回流冷凝器（安有氯化钙干燥管）、滴液漏斗、温度计的反应瓶中，加入四氯化碳200 g，丙烯醛（2）100 g（1.79 mol），搅拌下冷却至0℃，慢慢滴加由300 g溴（1.875 mol）和150 g四氯化碳配成的溶液，开始时溴的颜色很快消失，基本加完后反应液呈淡红色，继续搅拌2 h。减压回收四氯化碳，而后收集56～60℃/750 Pa的馏分，得浅黄色液体（1）192～230 g，收率50%～60%。

【用途】 抗癌药甲氨蝶呤（Methotrexate）等的中间体。

（ Z ）-1-溴-2-甲基-1-丁烯

C ₅ H ₉ Br，149.03

【英文名】 （ Z ）-1-Bromo-2-methyl-1-butene

【性状】 无色、略有刺激性气味液体。

【制法】 吴磊，叶和珏，肖定军.中国医药工业杂志，2004，35（2）：67.

二乙氧基磷酰乙酸乙酯（3）：于反应瓶中加入亚磷酸三乙酯（2）16.6 g（0.1 mol）和氯乙酸乙酯12.25 g（0.1 mol），搅拌回流反应2 h，至不再有气体（氯乙烷）生成。减压蒸馏，收集142～145℃/1.2 kPa 馏分，得无色透明液体（3）20 g，收率89.3%（文献值bp140℃/1.3 kPa）。

（ E ）-3-甲基-2-戊烯酸乙酯（4）：NaH 1.2 g（0.05 mol）加入50 mL DMF中，充分搅拌并冷至0℃，逐滴加入上述化合物（3）11.2 g（0.05 mol），控制滴加速度，以反应体系温度不超过5℃为宜。加完后常温反应1 h，直至无气泡产生。0℃滴加丁酮3.6 g（0.05 mol），常温搅拌3 h后加入水100 mL。冷却，用乙醚（10 mL×3）萃取。有机层用无水MgSO ₄ 干燥，蒸除溶剂后得淡黄色粗产物（4）6.2 g。用柱色谱分离[乙酸乙酯-石油醚（1∶5）]，得到无色液体（4）5.82 g，收率82%。

（ E ）-3-甲基-2-戊烯酸（5）：将化合物（4）7.1 g（0.05 mol）、乙醇1.5 mL和10%氢氧化钠溶液35.5 mL混合后回流反应6 h。冷却后倾入冷水50 mL中，稀盐酸调至pH2，溶液变浑浊，冰箱中放置过夜析晶。抽滤，得到白色片状晶体（5）5.10 g，收率89.5%，mp 48～50℃（文献值48～49℃）。

（ Z ）-1-溴-2-甲基-1-丁烯（1）：化合物（5）1.14 g（10 mmol）溶于氯仿10 mL中，冰盐浴冷至0℃后逐滴加入Br ₂ （0.54 mL，10.5 mmol），常温搅拌8 h。冰盐浴冷却下滴加Et ₃ N 4.0 mL（28 mmol），加毕，常温反应5 h。缓慢升温至50℃，约2 h后不再产生二氧化碳气泡。冷却，加入1 mol/L盐酸（约20 mL）调至pH7左右。水层用乙酸乙酯（10 mL×2）萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水MgSO ₄ 干燥。过滤，滤液蒸干后得到黄褐色粗产物（1）1.4 g。用柱色谱分离[乙酸乙酯-石油醚（1∶4）]，得无色、略有刺激性气味液体（1）1.08 g，收率72.5%。

化合物（1）对光较敏感，以上均需避光操作。柱色谱纯化后可加入少许NaHCO ₃ 或Ph ₃ P做稳定剂。

【用途】 药物合成、有机合成中间体。

全氯乙烷

C ₂ Cl ₆ ，236.80

【英文名】 Perchloroethane

【性状】 无色结晶性粉末，具有樟脑气味，易挥发。mp 183～187℃（封管）。溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿和油类。不溶于水。

【制法】 张大国.精细有机单元反应合成技术——卤化反应及其实例.北京：化学工业出版社，2009，4.

将脱水的四氯乙烯（2）加入反应瓶中，用强光照射，慢慢通入氯气，反应温度逐渐升高，最后保持在90～100℃，继续通入氯气。当反应液由浑浊变淸，并且通氯导管中出现结晶时，氯化达到终点。停止通入氯气，提高温度至120℃，排出反应瓶中多余的氯气。将反应物倒入沸水中，加入1%的碳酸钠溶液和5%的尿素溶液，充分搅拌以除去氯。用水充分洗涤后冷却结晶，抽滤，水洗，于40℃干燥，得化合物（1），收率72%以上。

【用途】 樟脑代用品。也是一种兽用驱虫药，主要用于反刍兽肝蛭病及胃蛭病等。

3-氯-2-甲基丙酸

C ₄ H ₇ O ₂ Cl，122.55

【英文名】 3-Chloro-2-methylpropanoic acid

【性状】 无色液体。

【制法】 Nam D H，Lee C S，Kyu D D Y.J Pharm Sci，1984，73（12）：1843.

于干燥的反应瓶中，加入丙烯酸（2）43 g（0.5 mol），对苯二酚4～5 mg，干燥的乙醚100 mL，搅拌溶解，于0℃通入干燥的氯化氢气体5 h至饱和。室温放置3天，减压蒸馏，收集106～107℃/2.0 kPa的馏分，得无色液体（1）57 g，收率93%。

【用途】 高血压和充血性心力衰竭病治疗药卡托普利（Captopril）中间体。

3-溴丁醛缩乙二醇

C ₆ H ₁₁ BrO ₂ ，195.06

【英文名】 3-Bromobutyraldehyde ethylene acetal

【性状】 黄色油状液体。bp 69～71℃/798 Pa。

【制法】 袁春良，叶和珏.中国医药工业杂志，2003，34（10）：487.

于500 mL三颈瓶中加入无水乙醚90 mL，冰浴冷至0℃，搅拌下通入由五氧化二磷与40%氢溴酸产生的HBr气体。30 min后乙醚溶液呈淡黄色。另取丁烯醛（2）12 mL（0.147 mol），用无水乙醚70 mL稀释，冰浴冷至0℃，慢慢滴至上述所得饱和HBr的乙醚溶液中，约1.5 h加完。加完后于0℃搅拌反应2 h。撤去冰浴，20℃下加入无水乙二醇26 mL（0.466 mol）和干燥的4A分子筛35 g，混合物于20～25℃搅拌过夜。

将NaHCO ₃ 24 g（0.286 mol）和Na ₂ CO ₃ 12 g（0.113 mol）混合后缓慢加至如上反应液中，剧烈搅拌，以免产生大量气泡而外溢。加完后抽滤，滤液依次用适量饱和NaHCO ₃ 溶液和饱和氯化钠溶液洗涤两次，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸馏，收集69～71℃/798 Pa的馏分，得淡黄色油状液体（1）21.9 g，收率80.8% 。

【用途】 药物、有机合成中间体。

碘代环己烷

C ₆ H ₁₁ I，210.06

【英文名】 Iodocyclohexane

【性状】 浅黄色油状液体。bp 48～49.5℃/0.532 kPa。 1.625， 1.551。

【制法】 Stone H and Shechter H.Org Synth，1963，Coll Vol 4：543.

于反应瓶中加入95%的磷酸221 g（2.14 mol），碘化钾250 g（1.5 mol），再加入环己烯（2）41 g（0.5 mol）。搅拌下于80℃反应3 h。冷却，加入100 mL水和250 mL乙醚，继续搅拌。分出乙醚层，用10%的硫代硫酸钠溶液50 mL脱色，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸出乙醚后减压蒸馏，收集48～49.5℃/0.532 kPa的馏分，得化合物（1）93～95 g，收率88%～90%。

【用途】 抗帕金森病药盐酸苯海索（Benzhexol hydrochloride）、广谱抗吸虫和绦虫药物吡喹酮（Praziquantelp）等的中间体。

1-溴-3-乙氧基丙烷

C ₅ H ₁₁ BrO，167.04

【英文名】 1-Bromo-3-ethoxypropane

【性状】 无色油状液体。bp 149～151℃。

【制法】 王燕，陈建辉，叶伟东.中国医药工业杂志，2004，35（4）：203.

3-乙氧基丙烯（3）：于反应瓶中加入无水乙醇200 mL，分次加入金属钠25.3 g（1.1 mol），搅拌回流至钠消失。回流滴加烯丙基氯（2）76.5 g（1.0 mol），约1 h加完。加完后继续回流3 h，GC监测反应。冷却，滤除氯化钠。滤液常压蒸馏，收集63～67℃馏分，得无色油状物（3）85.6 g，收率99.3%。

1-溴-3-乙氧基丙烷（1）：于反应瓶中加入（3）86 g，石油醚200 mL，过氧化苯甲酰2.42 g，冰盐浴冷却。于-5～0℃慢慢通入溴化氢气体（经过1，2，3，4-四氢萘洗涤瓶以除去其中少量的溴），尾气用5%的氢氧化钠溶液吸收。用GC跟踪反应，4 h后反应结束。用10%的亚硫酸氢钠水溶液洗涤2次，水洗至中性，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸馏，收集147～151℃的馏分，得化合物（1）149.7 g，收率89.6%。

【用途】 Sternbach生物素侧链合成中间体。

1-溴-3-氯丙烷

C ₃ H ₆ BrCl，157.44

【英文名】 1-Bromo-3-chloropropane

【性状】 无色液体。mp 142～143℃。 1.592， n _D 1.4851。溶于乙醇、乙醚、氯仿，不溶于水。

【制法】 Traynham J G，Conte J S.J Org Chem，1957，22（6）：702.

于反应瓶中加入新分馏过的3-氯丙烯（2）38 g（0.5 mol），冰水浴冷却，用低压紫外灯照射，慢慢通入相当于3-氯丙烯投料量1.1～1.2倍的溴化氢气体，约2～8 h通完。反应液用水、3%的碳酸氢钠各洗涤三次，水洗至中性。无水氯化钙干燥过夜，减压分馏，先蒸出低沸物，再收集68～69℃/7.9 kPa的馏分，得1-溴-3-氯丙烷（1）61.5 g，收率78%。

【用途】 精神病治疗药氯丙嗪（Chlorpromazine）、三氟拉嗪（Trifluoperazine）、奋乃静（Perphenazine）等的中间体。

1-苯甲酰氧基-5-碘戊烷

C ₁₂ H ₁₅ IO ₂ ，318.15

【英文名】 1-Benzoxy-5-iodopentane

【性状】 无色液体。bp 125℃/33.25 Pa。

【制法】 Kabalka G W，et al.J Org Chem，1980，45（18）：3578.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入BH ₃ -THF溶液10 mmol，冷至0℃，搅拌下加入5-苯甲酰氧基-1-戊烯（2）5.7 g（30 mmol），搅拌反应1 h。加入氯化碘1 mL（20 mmol），室温搅拌反应45 min。过氧化铝柱色谱分离，得无色液体（1）5.63 g，收率88%（以氯化碘计），bp 125℃/33.25 Pa。

【用途】 药物、有机合成中间体。

2-氯环己醇

C ₆ H ₁₁ ClO，134.61

【英文名】 2-Chlorocyclohexnol

【性状】 无色液体。88～90℃/2.67 kPa。

【制法】 ①Coleman G H，Johnatone H F.Org Synth，1932，Coll Vol 1：158.②Giuliana Righi，Paolo Bovicelli， Anna Sperandio.TetrahedronLetters，1999，vol.40（32）：5889.

于反应瓶中加入500 mL水，25 g氯化汞，溶解后加入800 g冰水。另将190 g氢氧化钠溶于500 mL水中，冷却后与上面的混合物混合，冰盐浴冷却下通入氯气，直至汞化合物的黄色恰巧消失为止。搅拌下慢慢加入1600 mL冷硝酸（1.5 mol/L），得次氯酸溶液。取一定体积的次氯酸溶液加入到用盐酸酸化的碘化钾溶液中，用标准的硫代硫酸钠溶液滴定，计算次氯酸溶液的浓度。一般在3.5%～4%。

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入环己烯（2）123 g（1.5 mol），冰水浴冷却，剧烈搅拌下加入计算量的1/4体积的次氯酸溶液，保持反应温度在15～20℃。搅拌片刻后取出1 mL反应液，加入到用盐酸酸化的碘化钾溶液中不产生黄色时，再加入次氯酸溶液，如此反复，直至反应完全。将反应液用食盐饱和，而后碱进行水蒸气蒸馏，直至无油状物。馏出物用食盐饱和，分出油层，水层以乙醚提取，合并油层与提取液，无水硫酸钠干燥，水浴蒸出乙醚。减压蒸馏，收集88～90℃/2.67 kPa的馏分，得2-氯环己醇（1）145 g，收率72%。

【用途】 合成低毒高效杀螨剂克螨特（Propargite）等的中间体。

5-氯-6-羟基-10，13-二甲基-17-氧代十六氢-1 H -环戊[ α ]菲-3-基醋酸酯

C ₂₁ H ₃₁ ClO ₄ ，382.93

【英文名】 5-Chloro-6-hydroxy-10，13-dimethyl-17-oxohexadecahydro-1 H -cyclopenta[ α ]phe-nanthren-3-yl acetate

【性状】 浅黄色或类白色固体。mp 220.8～222.8℃。

【制法】 金灿，徐寅，金炜华等.浙江化工，2013，44（12）：8.

于反应瓶中加入化合物（2）1.0 g，乙醇20 mL，室温搅拌溶解。冷至-10℃，慢慢同时将10%的次氯酸钠水溶液4.73 g和冰醋酸0.83 g加入反应瓶中。保持反应液-10℃，约30 min加完。加完后继续搅拌反应1.5 h。减压浓缩，加入适量水，加热搅拌10 min。趁热过滤，滤饼水洗，得粗品。将其溶于乙酸乙酯，活性炭脱色。减压浓缩，得浅黄色或类白色固体（1），mp 220.8～222.8℃。

【用途】 抗早孕药米非司酮（Mifepristone）中间体。

1，1-二氯-3，3-二甲基丁烷

C ₆ H ₁₂ Cl ₂ ，155.06

【英文名】 1，1-Dichloro-3，3-dimethylbutane

【性状】 无色液体。bp 147～149℃， 1.4401。易溶于乙醚、乙醇、丙酮，不溶于水。

【制法】 孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：124.

于安有搅拌器、通气导管的反应瓶中，加入叔丁基氯（2）186 g（2 mol），无水三氯化铝9 g，冷至-30℃，搅拌下通入氯乙烯气体（由1，2-二氯乙烷250 g、氢氧化钠150 g、无水乙醇200 mL，于50～90℃反应产生），约1.5 h通完。而后于30 min内升温至-15℃，剧烈搅拌下加入2 mol/L的盐酸150 mL。分出有机层，用水洗涤（100 mL×2），无水硫酸镁干燥。室温下减压蒸去过量的氯乙烯，得粗产品311 g，收率～100%。蒸馏，收集147～149℃的馏分，得化合物（1）280 g，收率90%。

【用途】 抗真菌药特比萘芬（Terbinafine）等的中间体。

2，4，5-三氯苯基- γ -碘代丙炔醚

C ₉ H ₄ Cl ₃ IO，361.53

【英文名】 2，4，5-Trichlorophenyl- γ -iodopropargyl ether， Haloproginum

【性状】 无色或类白色结晶性粉末。mp 110～114℃。有特臭。溶于乙醚、氯仿、乙酸乙酯，微溶于醇，几乎不溶于水。

【制法】 上海医药工业研究院.全国原料药工艺汇编.国家医药管理总局，1980：221.

将2，4，5-三氯苯基- γ -炔丙基醚（2）23.55 g（0.1 mol）溶于250 mL甲醇中；再将碘27 g（0.107 mol）、碘化钾26.8 g（0.162 mol）和70%的甲醇60 mL配成溶液。将上述两种溶液混合均匀待用。

将氢氧化钾6.7 g（0.12 mol）配成20%的溶液，搅拌下于15℃分批加入上述混合液，每次加料后搅拌至棕黄色完全褪去，约15 min加完。加完后据需搅拌反应片刻。放置冷却1 h，抽滤。水洗，以乙醚-甲醇重结晶，得化合物（1），收率70%。

【用途】 抗真菌药、消毒防腐药氯丙炔碘（Haloprogin）原料药。

丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯

C ₈ H ₁₂ NO ₂ I，281.09

【英文名】 3-Iodo-2-propynyl butylcarbamate

【性状】 白色或淡黄色固体。mp 65～66.5℃。

【制法】 徐守林.精细化工中间体，2010，40（5）：58.

于反应瓶中加入化合物（2）15.5 g（0.1 mol），甲醇200 mL，冷至10℃，搅拌下滴加含28%的氯化碘（0.106 mol）的15%氯化钠溶液60 g，约30 min加完，同时滴加25%的氢氧化钠溶液以保持反应体系pH=7。加完后继续于10～30℃搅拌反应2 h。调至pH7，以甲苯提取（100 mL×3），合并有机层，水洗，减压蒸出甲苯，得白色或淡黄色固体（1），收率96.8%，纯度99.2%（HPLC），mp 65～66.5℃。

【用途】 杀菌剂。

（ E ）-2，3-二溴-2-丁烯酸

C ₄ H ₄ Br ₂ O ₂ ，243.88

【英文名】 （ E ）-2，3-Dibromo-2-butenoic acid， （ E ）-2，3-Dibromobut-2-enoic acid

【性状】 无色结晶。mp 91～93℃。

【制法】 Ngi S I，AnselmiE，Abarbri M，et al.Org Synth，2008，85：231.

于反应瓶中加入2-丁炔酸（2）3.0 g（0.036 mol），甲醇10 mL，氩气保护下冰盐浴冷至-10℃。于25 min以上滴加溴11.51 g（3.7 mL，0.072 mol），控制滴加速度，反应液温度不能超过-5℃。加完后滴液漏斗用2 mL甲醇冲洗。生成的暗红色溶液冰盐浴冷却下继续搅拌反应15 min。于5～7 min滴加1.32 mol/L的Na ₂ S ₂ O ₅ 溶液30 mL，反应放热，当过量的溴反应完后反应液呈浅黄色。乙醚提取4次，合并乙醚层，饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，旋转浓缩，得浅黄色固体7.61 g，收率87%。将其溶于盛有10 mL二氯甲烷的烧杯中，加入10 mL己烷，于通风橱中放置15 h，大多数溶剂挥发，过滤，石油醚洗涤，真空干燥，得无色结晶（1）6.69 g，mp 91～93℃，收率76%。

【用途】 药物、有机合成中间体。

（ Z ）-3-溴-2-丙烯酸乙酯

C ₅ H ₇ BrO ₂ ，179.01

【英文名】 Ethyl（ Z ）-3-bromo-2-propenoate

【性状】 无色液体。bp 92～93℃/5.30 kPa。溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、苯等有机溶剂，不溶于水。

【制法】 Ma S M，Lu X Y.Org Synth，1998，Coll Vol 9：415.

于安有搅拌器、通气导管、回流冷凝器的反应瓶中，加入溴化锂10 g（0.115 mol），乙腈100 mL，冰醋酸7 g（0.116 mol），2-丙炔酸乙酯（2）9 g（0.092 mol），通入氮气，搅拌下回流反应24 h。冷至室温，加入水20 mL，用固体碳酸钾中和。分出有机层，水层用乙醚提取三次。合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压浓缩后，剩余物减压蒸馏，收集92～93℃/5.3 kPa的馏分，得化合物（1）14 g，收率85%。

【用途】 有机合成、新药开发中间体。

（ E ）-3-氯-1-苯基丙-2-烯-1-酮

C ₉ H ₇ ClO，166.61

【英文名】 （ E ）-3-Chloro-1-phenylprop-2-en-1-one

【性状】 黄色液体。

【制法】 马养民，傅建熙，张作省.西北林业科技大学学报，2003，31（1）：142.

于安有搅拌器、温度计、通气导管、滴液漏斗的反应瓶中，加入二氯甲烷300 mL，于10℃左右通入乙炔气体至饱和，加入无水三氯化铝31 g，搅拌下滴加苯甲酰氯（2）25 mL（0.215 mol），温度逐渐升高，控制反应液温度在20～25℃，约20 min加完。此时三氯化铝基本溶解，反应液呈紫红色。保持20～25℃继续通入乙炔6 h，至不再吸收乙炔为止。将反应液倒入500 g冰盐水中，分出有机层，水层用乙醚提取3次。合并有机层，饱和盐水洗涤2次，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得黄色液体（1）28.6 g，收率79.8%。

【用途】 前列腺素类新药中间体。 f3RRfns1SulG/6hPv+8Y7xGjMuDsyzphVEI/Yv3oeDG9jXgGjQ3Bb4GbQtI2bum0