4-甲基-6-羟基嘧啶

C ₅ H ₆ N ₂ O，110.11

【英文名】 4-Methyl-6-hydroxypyrimidine

【性状】 mp 148～149℃。

【制法】 Foster H M，Snyder H R.Org Synth，1963，Coll Vol 4：638.

2-巯基-6-甲基-4-羟基嘧啶（3）：于安有搅拌器、蒸馏装置的反应瓶中，加入硫脲76 g（1 mol），乙酰乙酸乙酯（2）130 g（1 mol），无水乙醇900 mL，乙醇钠120 g，搅拌下慢慢加热蒸出乙醇至干，约需8 h。剩余物中加入1 L热水，活性炭脱色，煮沸几分钟后趁热过滤。向热的滤液中小心加入120 mL冰醋酸，过滤沉淀。将滤饼悬浮于1 L水和20 mL冰醋酸的混合液中，打浆混合均匀，冰箱中冷冻结晶。抽滤，冷水洗涤，70℃干燥，得化合物（3）98～119 g，收率69%～84%，mp ＞280℃。

4-甲基-6-羟基嘧啶（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）10 g，200 mL蒸馏水，搅拌溶解，加热回流。而后加入20 mL氨水，45 g湿的Raney Ni催化剂和30 mL蒸馏水，搅拌加热回流1.5 h。过滤，热水洗涤2次。合并滤液和洗涤液，减压浓缩至干，于70℃干燥，得粗品（1）7.0～7.2 g，收率90%～93%，mp 136～142℃。粗品可以通过升华、或用乙醇、丙酮重结晶的方法来提纯。纯品mp 148～149℃。

【用途】 新药开发中间体。

邻苯二硫酚

C ₆ H ₆ S ₂ ，142.23

【英文名】 o -Benzenedithiol，1，2-Dimercaptobenzene

【性状】 bp 95℃/0.665 kPa，mp 27～29℃。

【制法】 ①Ferretti A.Org Synth，1973，Coll Vol 5：419.②毛伟春，童国通.精细化工中间体，2010，19（6）：86.

于安有磁力搅拌、回流冷凝器（通入异丙醇-干冰冷却）（安氯化钙干燥管）、通气导管的反应瓶中，通入干燥的氮气吹扫，用异丙醇-干冰浴冷却，慢慢通入氨气，直至氨气冷凝至约80 mL。撤去冷浴，搅拌，加入1，2-二丁硫基苯（2）5.1 g（0.02 mol），分批加入金属钠片，在颜色褪去后再加入另一片金属钠。共加入1.6 g金属钠，加完后反应液的蓝色至少15 min不褪。小心加入6 g氯化铵以分解过量的金属钠。停止搅拌和冷却，慢慢通入氩气使氨挥发，约需12～15 h。剩余的白色固体中加入300 mL水，用固体氢氧化钠调至碱性。乙醚提取2次，乙醚层弃去。水层用1∶1的盐酸酸化至对刚果红呈酸性。乙醚提取3次，合并乙醚层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚后，氮气保护下减压蒸馏，收集95℃/0.665 kPa的馏分，得化合物（1）1.6～2.4 g，收率56%～85%。

采用类似的方法可以合成1，4-二巯基苯、2，5-二巯基甲苯、1，3，5-三巯基苯、2，4，6-三巯基甲苯、4，4'-二巯基联苯等。

【用途】 可用于抗心绞痛、抗冠心病、抗精神失常症、抗消化系统不良症状等药物的合成。

2，4-二氯-5-氟-6-甲基苯胺

C ₇ H ₆ Cl ₂ FN，194.04

【英文名】 2，4-Dichloro-5-fluoro-6-methylaniline

【性状】 淡黄色固体。mp 35～38℃。

【制法】 杜煜，李卓荣等.中国医药工业杂志，2001，32（2）：77.

于氢化装置中加入化合物（2）7.0 g，乙醇80 mL，溶解后加入Raney Ni催化剂45 g，于氢气压力202 kPa下振荡反应6 h。滤去催化剂，乙醇洗涤。滤液减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得淡黄色固体化合物（1）3.9 g，收率67.1%。mp 35～38℃。

【用途】 氟喹诺酮类抗菌新药格帕沙星（Grepafloxacin）中间体。

L-半胱氨酸盐酸盐

C ₃ H ₇ NO ₂ S·HCl，157.62

【英文名】 L-Systein hydrochloride

【性状】 白色结晶。mp 174～178℃。 +5.6°～+8.0°（ c =1.0，H ₂ O）。

【制法】 方法1　许瑞波，徐兴友，刘炜玮等.天津化工，2007，21（4）：17.

于反应瓶中加入胱氨酸（2）1 g，2 mol/L的盐酸70 mL，氮气保护，加入锌粉0.5 g，于70℃搅拌反应2 h。冷后过滤，滤液减压浓缩，直至有结晶析出。放置过夜。抽滤，用95%的乙醇重结晶，得化合物（1），收率90%，mp 174～179.5℃。 +6.9°（ c =1.0，H ₂ O）。

方法2　张殷全，梁锡雄等.化工时刊，2002，3：46.

于反应瓶中加入胱氨酸（2）6.3 g，4 mol/L的盐酸125 mL，加热至75℃，加入铁粉2.1 g，搅拌回流反应2 h。冷后过滤，滤液减压浓缩，得绿色结晶。用盐酸水溶剂重结晶，得无色细针状结晶（一水合物）。真空干燥，得白色结晶化合物（1），收率90%，mp 174.8～177.5℃。

【用途】 应用于医药、食品添加剂和化妆品等行业中，临床上能治疗白血球减少症。

苯硫酚

C ₆ H ₆ S，110.18

【英文名】 Benzenethiol

【性状】 无色液体，mp -14.8℃。bp 168℃，69.7℃/2.67 kPa。 1.0766。与乙醚、二硫化碳互溶。易溶于乙醇、不溶于水。在空气中氧化，呈若酸性，有大蒜味。

【制法】 Furniss B S，Hannaqford A J，Rogers V，et al.Vogel’s Textbook of Practical Organic Chemistry.Fouth Edition，Longman London and New York，1978：656.

于安有搅拌器、回流冷凝器的10 L反应瓶中，加入3.6 kg碎冰，慢慢加入1.2 kg（650 mL，11.7 mol）浓硫酸（ d 1.84），冰盐浴冷至-5℃左右。搅拌下分批加入苯磺酰氯（2）300 g（1.7 mol），约30 min加完。慢慢分批加入锌粉600 g（8.25 mol），控制瓶内温度不超过0℃约30 min加完，继续搅拌1.5 h。撤去冰盐浴，自然升温，而后慢慢加热至微沸。若反应剧烈，可水浴冷却，直至反应液澄清，大约需5～7 h。水蒸气蒸馏，至无油状物蒸出为止。分出油状物，无水氯化钙干燥。蒸馏，收集160～169℃馏分，得粗品苯硫酚（1）180 g。将粗品减压蒸馏，收集70℃/2.0 kPa的馏分，得苯硫酚165～170 g，收率89%～91%。

【用途】 甲砜霉素（Thiamphenicol）、抗真菌药硝酸芬替康唑（Fenticonazole）等的中间体。

甲基对甲苯基砜

C ₈ H ₁₀ O ₂ S，170.23

【英文名】 Methyl p -methylbenzene sulfone，1-Methyl-4-（methanesulfonyl）benzene

【性状】 白色固体。mp 87～89℃。溶于苯、氯仿、丙酮，不溶于水。

【制法】 Otto.Justus Liebing Annalen der Chemie，1985，284：300.

于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入亚硫酸钠1.2 kg，碳酸氢钠0.84 kg，水300 mL，搅拌下升温至80℃。分批加入对甲苯磺酰氯（2）968 g（5.08 mol），约3 h加完。加完后于70～80℃保温反应1 h。降温静置4 h。于室温加入碳酸氢钠250 g及1.5 L水、甲基硫酸钠2.2 kg，于100℃搅拌反应27 h。分出上层油状物，冷却结晶。抽滤，水洗，干燥，得（1）575 g，mp 87～89℃，收率71%。

【用途】 甲砜霉素（Thiamphenicol）中间体，甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐中间体，兽用抗菌药氟洛芬（Florfeniol）等的中间体。

二苯基硫醚

C ₁₂ H ₁₀ S，186.27

【英文名】 Phenyl sulfide，Diphenylsulfane

【性状】 无色液体。bp 295～297℃。与苯、乙醚、二硫化碳混溶，溶于热乙醇，不溶于水。有恶臭。

【制法】 Chasar D W.J Org Chem，1971，36（4）：613.

反应瓶中加入六水合氯化钴4.8 g（0.02 mol），95%的乙醇200 mL，二苯基亚砜（2）2.0 g（0.01 mol），冷至10～15℃。搅拌下慢慢加入硼氢化钠3.8 g（0.1 mol），有气体放出，并生成黑色沉淀。加完后室温搅拌反应2 h，而后加入25 mL水，加热回流5～10 min。将反应物倒入300 mL水中，乙醚提取（75 mL×4）。合并乙醚层，无水硫酸镁干燥。过滤，减压蒸出溶剂，得几乎纯的化合物（1），收率95%。

【用途】 医药、农药中间体。治疗肺吸虫病药物硫双二氯酚（Bithionol）等的中间体。 jjIW/X2VnOMDLCTQ4pDM0wlmJhAF8l+FNUEEewgZuelRMw+yu08nLHk5AkFczTdv