苄胺

C ₇ H ₉ N，107.15

【英文名】 Benzylamine

【性状】 无色发烟液体，有氨味。mp 10℃，bp 185℃，90℃/1.6 kPa。呈强碱性。与水、乙醇、乙醚等混溶，对二氧化碳敏感。

【制法】 韦元，耿国武.中国医药工业杂志，1987，18（2）：530.

于反应瓶中加入THF 150 mL，氮气保护，冰浴冷却，搅拌下加入AlCl ₃ 29.7 g（0.22 mol），再加入硼氢化钾12 g（0.22 mol），室温搅拌反应1 h。加入苯甲酰胺（2）10.8 g（0.08 mol），搅拌反应1 h后，逐渐升温，回流反应8 h。回收THF至内温达95℃，冰浴冷却，慢慢滴加10%的盐酸120 mL，而后用氯仿提取一次（弃去）。水层用30%的氢氧化钠调至pH11～12，再用氯仿提取（30 mL×6），合并氯仿层，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸馏回收氯仿后减压蒸馏，收集74～77.5℃/2.39 kPa的馏分，得化合物（1）6.2 g，收率65%。

【用途】 医药、农药、染料等的中间体。

盐酸米尔维林

C ₂₀ H ₂₀ N ₂ ·HCl，288.39

【英文名】 Milverine hydrochloride

【性状】 游离碱mp 117～119℃。其盐酸盐为白色固体。

【制法】 魏健，梦国彬.河北化工，2009，32（3）：39.

于干燥反应瓶中，加入化合物（2）4.8 g，无水THF 70 mL，搅拌溶解后，冰浴冷却下，缓慢滴加氢化铝锂1 g和无水THF 10 mL的混合液。加完后，搅拌回流反应4 h。冷却，加入THF的水溶液适量，搅拌数分钟后，减压回收溶剂。冷却，向剩余物中加入10%氢氧化钠甲醇溶液适量，搅拌，溶解后，用三氯甲烷提取数次。合并有机层，回收溶剂后，冷却，析出固体，得粗品（1）的游离碱，用二氯甲烷-乙醚结晶，得精品（1）的游离碱4.5 g，收率96%，mp 117～119℃。将游离碱溶于乙醚适量中，加入盐酸-乙醚溶液搅拌析出结晶，过滤，干燥，得（1）。

【用途】 解痉药盐酸米尔维林（Milverine hydrochloride）原料药。

L- N ，2-二甲基苯乙胺

C ₁₀ H ₁₅ N，149.24

【英文名】 L- N ，2-Dimethylphenylethylamine

【性状】 无色油状物，其盐酸盐mp 168～171℃， -16.1°（ c =16，H ₂ O）。

【制法】 Chester John Cavallito，Allan Poe Gray.US 3489840.1970.

L- N -甲酰基-1-苯基-2-氨基丙烷（3）：于安有分水器的反应瓶中，加入L-苯基异丙胺433 g（3.464 mol），苯1 L，冰浴冷却，缓慢加入90%甲酸327 g（6.40 mol），加热搅拌回流反应至无水珠出现为止。反应结束后冷却至室温，依次用水、3%盐酸、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp 118～121℃/13.33 Pa馏分，得化合物（3）465 g，收率90%，放置固化后，mp 49～51℃。

L- N ，2-二甲基苯乙胺（1）：于干燥反应瓶中，加入1 mol/L的四氢铝锂的无水乙醚溶液8 mL，于0℃滴加（3）1.6 g（0.0098 mol）和无水乙醚15 mL的溶液，加完后，于25℃搅拌8 h。加入3%氢氧化钠溶液1.25 mL，过滤，滤液用1 mol/L的盐酸提取数次。合并酸水层，加入氢氧化钠搅拌调至pH7。用乙醚提取数次，合并有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，得无色油状物（1）0.63 g，收率43%。 1.5083。向乙醚中加入盐酸适量，可制得（1）的盐酸盐。mp 168～171℃， -16.1°（ c =16，H ₂ O）。

【用途】 抗震颤麻痹药盐酸司来吉兰（Selejiline hydrochloride）等的中间体。

2-[3-（4-硝基苯基）丙基氨基]乙醇

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃ ，224.25

【英文名】 2-[3-（4-Nitrophenyl）propylamino]ethanol

【性状】 黄色固体。mp 82～84℃。溶于乙醇、乙醚、THF、热甲苯，微溶于水。

【制法】 王亚楼，汪嵘.中国医药工业杂志，2002，33（11）：522.

于反应瓶中加入2-[3-（4-硝基苯基）丙酰氨基]乙醇（2）14.3 g（0.06 mol），硼氢化钠9.0 g（0.25 mol），THF 150 mL，搅拌下加热至45℃。慢慢滴加25%的醋酸-THF溶液50 mL，约1.5 h加完。升温至60℃，反应1 h。冷后加水60 mL和12%的盐酸20 mL。蒸去THF，加12%的盐酸140 mL，于60℃反应1 h。冷至室温，用35%的氢氧化钠调至碱性。析晶，抽滤，干燥。将干燥物加入200 mL甲苯中，加热至65℃左右，滤去不溶物，冷却析晶。抽滤，减压干燥，得黄色固体（1）11.5 g，收率85.4%，mp 82～84℃。

【用途】 抗心律失常药盐酸尼非卡兰（Nifeikalant hydrochloride）等的中间体。

1，3，3-三甲基-5-羟基吲哚满盐酸盐

C ₁₁ H ₁₅ NO·HCl，213.71

【英文名】 1，3，3-Trimethyl-5-hydroxyindoline hydrochloride，1，3，3-Trimethylindolin-5-ol hydrochloride

【性状】 白色结晶性固体。mp 244～246℃。溶于水、乙醇，不溶于乙醚。

【制法】 范如霖，王斐云，许传宁.中国医药工业杂志，1980，11（1）：1.

于反应瓶中加入无水THF 100 mL，四氢锂铝6.0 g（0.15 mol），搅拌下滴加1，3，3-三甲基-5-羟基吲哚满酮-2（1）19.1 g（0.1 mol）溶于200 mL THF的溶液，约2 h加完，而后回流反应5 h。蒸出THF。冰水浴冷却下加入乙醚200 mL，慢慢滴加饱和硫酸钠水溶液以使四氢锂铝分解完全。过滤，滤饼用乙醚充分洗涤。合并乙醚层，冷却下通入干燥的氯化氢气体，析出固体，抽滤，干燥，得（1）13.3 g，收率61.3%，mp 244～246℃。

【用途】 中药麻醉后的催醒药催醒宁中间体。

盐酸阿莫罗芬

C ₂₁ H ₃₅ NO·HCl，352.73

【英文名】 Amorolfine hydrochloride

【性状】 白色结晶。mp 215～217℃。不溶于乙醚、苯，溶于水。

【制法】 ①孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：81.②冯志祥，张万年，周有俊等.中国药物化学杂志，2000，10（1）：66.

于反应瓶中加入用金属钠处理过的无水乙醚350 mL，四氢铝锂70.0 g（2.0 mol），搅拌成悬浊液。水浴冷却下慢慢滴加顺-4-[2-甲基-3-（对叔戊基苯基）丙酰基]-2，6-二甲基吗啉（2）130 g（0.393 mol）溶于150 mL无水乙醚的溶液，约1.5 h加完。滴完后水浴加热至微沸，搅拌反应过夜。

冰水浴冷却下，慢慢滴加150 mL水，以分解未反应的四氢铝锂。过滤，滤饼用乙醚充分洗涤。蒸出乙醚，得微黄绿色油状液体。过硅胶柱分离，以石油醚-乙酸乙酯（10∶1）洗脱，得无色油状物118 g，收率95.3%。

将上述油状物溶于50 mL乙醇中，冷却下滴加乙醇和浓盐酸的混合液（1∶1），至pH2～3，冰箱中放置析晶。得到的固体再以乙醇重结晶，得白色盐酸阿莫罗芬（1）121.6 g，收率87.6%，mp 215～217℃。

【用途】 抗真菌药盐酸阿莫罗芬（Amorolfine hydrochloride）原料药。

环己基甲醇

C ₇ H ₁₄ O，114.19

【英文名】 Cyclohexylmethanol

【性状】 无色液体。bp 183℃。

【制法】 Brown H C，Kim S C.Synthesis，1977：635.

于反应瓶中加入1.55 mol/L的三乙基硼氢化锂的TFH溶液213 mL（330 mmol），冷至0℃，剧烈搅拌下滴加 N ， N -二甲基环己基甲酰胺（2）23.3 g（150 mmol）溶于50 mL THF的溶液。加完后继续于0℃搅拌反应5 h。滴加50 mL水分解还原剂。慢慢滴加30%的过氧化氢110 mL，而后于50～60℃反应1 h（分解反应中生成的乙硼烷）。用碳酸钾饱和，分出有机层。有机层中加入200 mL乙醚，用3 mol/L的盐酸洗涤2次。饱和碳酸钾洗涤后，无水碳酸钾干燥。过滤，蒸馏，收集84～85℃/2.0 kPa的馏分，得化合物（1）12.1 g，收率71%。

【用途】 抗心律失常药物、苯并咪唑类驱虫剂等的合成中间体。

1-甲基-2-（ β -羟乙基）四氢吡咯

C ₇ H ₁₅ NO，129.20

【英文名】 1-Methyl-2-（ β -hydroxyethyl）tetrahydropyrrole

【性状】 无色液体。bp 114～116℃/4.0 kPa。溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等多种有机溶剂，可溶于水。

【制法】 赵丽华，耿佃云，张爱萍.山东化工，2000，3：7.

于反应瓶中加入无水氯化锌粉末30 g，四氢呋喃100 mL，硼氢化钾10 g。搅拌下加热回流30 min。加入甲苯200 mL，慢慢蒸出低沸物，直至温度升至100℃以上。滴加由高脯氨酸乙酯（2）40 g（0.22 mol）和100 mL甲苯组成的溶液，加完后回流反应4 h。冷至5℃以下，滴加30 mL水，加完后继续搅拌反应10 min。过滤，滤饼用甲苯洗涤。合并滤液和洗涤液，蒸出溶剂后减压分馏，收集114～116℃/4.0 kPa的馏分，得（1）19.5 g，收率75%。纯度＞97%（毛细管色谱柱）。

【用途】 抗组胺药，用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮肤病药物克敏停（Clemastine fumarate）等的中间体。

苯酞

C ₈ H ₆ O ₂ ，134.13

【英文名】 Phthalide，Isobenzofuran-1（3 H ）-one

【性状】 针状或片状结晶。mp 75℃、65.8℃（不稳定型）。溶于醇、醚和热水，极微溶于冷水。

【制法】 张大国.精细有机单元反应合成技术——还原反应及其实例.北京：化学工业出版社，2009：107.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入30%的氢氧化钠水溶液50 mL、锌粉25 g，冷至5℃，再加入硫酸铜0.5 g的水溶液，搅拌下慢慢加入邻苯二甲酰亚胺（2）16.1 g（0.13 mol），控制温度不超过8℃。加完后继续于5～8℃搅拌反应1.5 h。慢慢升温排出生成的氨3 h。冷却，过滤，滤液用盐酸调至pH1，加热煮沸1 h。搅拌下冷却析晶。抽滤，水洗至中性，低温干燥，得化合物（1），收率80%。

【用途】 合成抗焦虑、抗抑郁、镇静药多虑平（Doxepin）等的中间体。

5-氨基苯酞

C ₈ H ₇ NO ₂ ，149.15

【英文名】 5-Aminoisobenzofuran-1（3 H ）-one，5-Aminophthalide

【性状】 浅橙色结晶。mp 196℃。

【制法】 刘丹，孟艳秋.中国医药工业杂志，2004，35（6）：330.

于反应瓶中加入水50 mL，氢氧化钠11.6 g（0.29 mol），锌粉25 g，硫酸铜0.5 g，搅拌下分批加入4-氨基邻苯二甲酰亚胺（2）21 g（0.13 mol），加完后继续反应1 h。加水150 mL，慢慢加热至无氨气放出。过滤，滤液中加入30 mL浓盐酸，反应2 h。用固体碳酸钠调至中性，析出结晶。放置后抽滤，用水重结晶，得浅橙色结晶（1）15.6 g，收率77.4%。

【用途】 抗抑郁药西酞普兰（Citabopram）等的中间体。

6-（5-氯-2-吡啶基）-7-羟基-6，7-二氢吡咯并[3，4- b ]吡嗪-5-酮

C ₁₁ H ₇ ClN ₄ O ₂ ，262.65

【英文名】 6-（5-Chloropyridin-2-yl）-7-hydroxy-6，7-dihydropyrrolo[3，4- b ]pyranzin-5-one

【性状】 浅黄色固体，mp 241～243℃。

【制法】 任健，沙宇，马丹丹，程卯生.中国药物化学杂志，2010，20（4）：259.

于反应瓶中加入6-（5-氯-2-吡啶基）-5，7-二氧代-6，7-二氢-5 H -吡咯并[3，4- b ]吡嗪（2）10 g（20 mmol），二氧六环水溶液100 mL，冰水浴冷却，控制在13℃加入硼氢化钾0.77 g（14.5 mmol），加完后继续搅拌反应30 min，将反应物倒入200 mL水中，用冰醋酸约3.5 mL调至pH6，析出大量黄色固体。抽滤，水洗，干燥，得粗品（1）。将粗品加入80 mL氯仿中，室温搅拌30 min，抽滤，水洗，干燥，得浅黄色固体（1）6.0 g，收率60%，mp 241～243℃。

【用途】 镇静催眠药佐匹克隆（Zopiclone）等的中间体。

吲哚布芬

C ₁₈ H ₁₇ NO ₃ ，295.34

【英文名】 Indobufen，2-[4-（1-Oxoisoindolin-2-yl）phenyl]butanoic acid

【性状】 白色结晶。mp 181～183℃。溶于乙醇、乙醚，不溶于水。

【制法】 郑庚修，王秋芬.中国医药工业杂志，1991，22（7）：292.

于安有搅拌器、回流冷凝器、通气导管的反应瓶中，加入乙醚40 mL，锌粉2 g，通入氯化氢气体5 min，加入2-[4-（1，3-二氧代-2-异吲哚啉基）苯基]丁酸（2）1 g，搅拌下继续通入氯化氢气体1 h。过滤，滤饼用10 mL乙醇洗涤。合并滤液和洗涤液，减压蒸出溶剂，剩余物加入40 mL水，过滤，干燥，得粗品。用乙醇-石油醚重结晶，得白色结晶（1）0.8 g，收率84%，mp 181～183℃。

【用途】 抗凝血药吲哚布芬（Indobufen）等的中间体。 K/4zhHe4opgqCMZkT/fkNyDqK5Ou3gHtDV5oOCUU8dCynfU/HR4Zm9yNykjve+7A