色满-7-醇

C ₉ H ₁₀ O ₂ ，150.18

【英文名】 Chroman-7-ol

【性状】 白色固体。mp 87～89℃。

【制法】 王世辉，王岩，朱玉莹等.中国药物化学杂志，2010，20（5）：342.

于氢化反应瓶中加入7-羟基色酮（2）8.10 g（50 mmol），300 mL乙醇，0.8 g 10%的Pd-C催化剂。用氮气置换空气，再用氢气置换氮气，而后在回流条件下氢化反应4 h。冷后滤去催化剂，减压蒸出乙醇，剩余物重结晶后得化合物（1）7.13 g，收率95%，mp 87～89℃。

【用途】 抗肿瘤新药开发中间体。

氢溴酸依他佐辛

C ₁₆ H ₂₃ NO·HBr，326.28

【英文名】 Eptazocine hydrobromide

【性状】 mp 266～268℃。

【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：493.

于反应瓶中加入化合物（2）24.6 g（0.082 mol），10%的氢氧化钾水溶液56 mL，室温搅拌0.5 h。甲苯提取数次，有机层用无水碳酸钾干燥。过滤，减压浓缩，得游离碱20.5 g。将其溶于200 mL醋酸中，加入70%的高氯酸33.6 mL，5%的Pd-C催化剂8.1 g，于20～25℃通入氢气氢化，约5 h反应结束。过滤，减压蒸出溶剂，剩余物用10%的氢氧化钾溶液调至pH7。甲苯提取，合并甲苯层，无水碳酸钾干燥。过滤，减压浓缩后再减压蒸馏，收集bp 132～133.5℃/26.6 kPa的馏分，得油状化合物（3）15.9 g，收率83.7%。

氢溴酸依他佐辛（1）：于反应瓶中加入化合物（3）28 g（0.12 mol），47%的氢溴酸140 mL，搅拌回流1 h。减压浓缩，冷却，得结晶。加入甲醇65 mL，加热溶解，室温放置24 h。过滤析出的结晶，乙醇洗涤，干燥，得化合物（1）30.5 g，收率81.6%。mp 266～268℃。

【用途】 镇痛药氢溴酸依他佐辛（Eptazocine hydrobromide）原料药。

惕告吉宁

C ₂₇ H ₄₄ O ₃ ，416.64

【英文名】 Tigogenin

【性状】 白色固体。

【制法】 Furrow M E，Myers A G.J Am Chem Soc，2004，126（17）：5436.

于安有搅拌器的梨形反应瓶中，加入三氟甲磺酸钪0.002 g（0.0058 mmol），海柯吉宁（hecogenin）（2）0.250 g（0.581 mmol），氩气保护，用注射器加入由1，2-双（叔丁基二甲基硅基）肼0.461 g（1.28 mmol）溶于1.5 mL氯仿的溶液，油浴加热至55℃，搅拌反应20 h。撤去油浴，生成的无水溶液冷至室温。加入干燥的己烷3 mL，生成白色乳浊液。用玻璃毛过滤，己烷洗涤。减压蒸出溶剂，氩气保护，加入叔丁醇钾1.01 g（9.00 mmol），干燥的DMSO 7.5 mL，于23℃搅拌反应直至全部固体物溶解（约15 min）。加入叔丁醇0.861 mL（9.00 mmol）。将反应物用注射器加入含 N -叔丁基二甲基硅基腙（TBSH）衍生物的反应瓶中，油浴加热至100℃，搅拌反应24 h。将生成的棕色浆状物冷至23℃，倒入半饱和并冷至0℃的盐水（30 mL）中，用水和二氯甲烷洗涤。二氯甲烷提取（7 mL×4），合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，用甲醇-二氯甲烷-己烷（5∶40∶55）洗脱，得白色固体（1）0.232 g，收率96%。

【用途】 合成激素类化合物的基本原料。

吲哚布芬

C ₁₈ H ₁₇ NO ₃ ，295.34

【英文名】 Indobufen

【性状】 mp 182～183℃。

【制法】 高学民，陈月轩，陈伟兴等.中国医药工业杂志，1989，20（11）：486.

于反应瓶中加入化合物（2）15.5 g（0.05 mol），醋酸200 mL，剧烈搅拌下加入锌粉19.5 g，回流反应10 h。过滤，滤饼用乙酸洗涤。减压浓缩，剩余物悬浮于水中，用碳酸钠中和至pH6，过滤，用乙醇重结晶，得化合物（1）20.2 g，收率68.5%，mp 181～183℃。

【用途】 抗凝血药吲哚布芬（Indobufen）原料药。

4-（4-氨基苯基）丁酸

C ₁₀ H ₁₃ NO ₂ ，179.22

【英文名】 4-（4-Aminophenyl）butyric acid

【性状】 白色晶体。熔点130～131℃。不溶于冷水，溶于乙醇和丙醇，尚易溶于氯仿，不溶于乙醚、苯和石油醚。

【制法】 Moffett I R.Vaughan H W.J Org Chem，1960，25（7）：1238.

在干燥的反应瓶中投入 β -对乙酰氨基苯甲酰丙酸（2）77 g（0.33 mol），氢氧化钾76 g，85%的水合肼55 mL，三甘醇400 mL，搅拌加热回流反应1.5 h。改成蒸馏装置，加热至190℃，蒸出过量的肼，并于190℃搅拌反应4 h。冷却后加入400 mL水，用6 mol/L的盐酸约200 mL调至弱酸性。过滤生成的固体，水洗，真空干燥，得化合物（1）42.8 g，收率73.5%，mp 115～120℃。水中重结晶，得白色片状结晶，mp 130～132℃。

【用途】 抗癌药瘤可宁（Chlorambucil）等的中间体。

2-丁基苯并呋喃

C ₁₂ H ₁₄ O，174.24

【英文名】 2-Butylbenzofuran

【性状】 无色液体。bp120～126℃/1.33 kPa。

【制法】 ①胡玉琴，周慧莉.中国医药工业杂志，1980，11（2）：1.②陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：718.

于反应瓶中加入化合物（2）94 g（0.5 mol）、二乙二醇二乙醚300 mL，搅拌使其溶解，加入水合肼84 g，加热搅拌回流1 h。反应毕，冷却至50℃，一次投入氢氧化钾163 g（2.91 mol），缓慢加热至185℃维持1 h。冷却至室温，加入水200 mL，用苯300 mL提取，用稀盐酸、水洗涤，回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp120～126℃/1.33 kPa馏分，得化合物（1）61 g，收率70%。

【用途】 抗心律失常药盐酸胺碘酮（Amiodarone hydrochloride）等的中间体。

α ， α -二甲基-4-（2-溴乙基）苯乙酸甲酯

C ₁₃ H ₁₇ BrO ₂ ，285.18

【英文名】 Methyl α ， α -dimethyl-4-（2-bromoethyl）phenylacetate

【性状】 无色透明液体。

【制法】 孔昊，耿海明，梅玉丹等.中国医药工业杂志，2015，46（7）：677.

α ， α -二甲基-4-（2-溴乙酰基）苯乙酸甲酯（3）：于反应瓶中加入二氯甲烷20 mL，化合物（2）5.0 g（28 mmol），溴乙酰溴7.4 g（36 mmol），搅拌溶解后冷却备用。

于另一反应瓶中，加入无水三氯化铝11.2 g（84 mmol），二氯甲烷50 mL，搅拌溶解，冷至-30℃。搅拌下滴加上述混合溶液。加完后于0℃搅拌反应过夜。加入50 mL二氯甲烷稀释，用硅藻土过滤。滤液用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得浅黄色油状液体（3）7.1 g，收率85%。

α ， α -二甲基-4-（2-溴乙基）苯乙酸甲酯（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）3.0 g（10 mmol），二氯甲烷20 mL，搅拌下冷至0℃，加入三氟乙酸15.0 g（130 mmol）和三乙基硅烷2.2 g（19 mmol），搅拌反应30 min后，慢慢加热回流反应72 h。蒸出溶剂，加入饱和碳酸钠溶液70 mL，用乙酸乙酯提取（30 mL×3）。合并有机层，依次用饱和碳酸钠溶液、水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得无色油状液体（1）2.6 g，收率91%。

【用途】 第二代组胺H ₁ 受体拮抗剂比拉斯汀（Bilasten）合成中间体。

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷

C ₁₅ H ₁₄ BrClO，325.63

【英文名】 5-Bromo-2-chloro-4'-ethoxydiphenylmethane

【性状】 白色固体。mp 33～36℃。

【制法】 高艳坤，冀亚飞.中国医药工业杂志，2011，42（2）：84.

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲酮（3）：于反应瓶中加入二氯甲烷120 mL，2-氯-5-溴苯甲酸（2）23.5 g（0.1 mol），DMF 0.2 mL，室温搅拌下于8 h内分3次加入草酰氯13.6 mL（0.16 mol），加完后继续搅拌反应直至反应液澄清（约2 h）。减压蒸出溶剂，剩余物中加入40 mL二氯甲烷，冷至-7℃。加入苯乙醚12.6 mL（0.1 mol），再分批加入无水三氯化铝14.7 g（0.11 mol），其间控制反应温度不超过5℃。加完后于0℃继续反应2 h。将反应物倒入碎冰中，充分搅拌。分出有机层，水层用二氯甲烷提取。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，剩余物用无水乙醇重结晶，得白色固体（3）29.9 g，收率87.9%，mp 64～68℃。

5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷（1）：于反应瓶中通入氮气，加入上述化合物（3）10.2 g（30 mmol），THF 90 mL，硼氢化钠1.7 g（45 mmol），搅拌30 min后冷至-7℃，加入无水三氯化铝8.0 g（60 mmol），慢慢升至0℃继续反应3 h。再加热回流反应15 h。减压蒸出溶剂，氮气保护下滴加50 mL水，控制温度不超过40℃。冷却，乙酸乙酯提取2次，合并有机层，依次用1 mol/L的盐酸、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物用甲苯重结晶，得白色固体（1）9.0 g，收率91.9%，mp 33～36℃。

【用途】 降糖药达格列净（Dapagliflozin）合成中间体。

5-氯-二氢吲哚-2-酮

C ₈ H ₆ ClNO，167.59

【英文名】 5-Chloroindolin-2-one

【性状】 mp 193～195℃。溶于醇、水。

【制法】 方法1　①John J P.Org Synth，1967，47：83.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：63.

5-氯-2-氧代吲哚-3-腙（3）：于反应瓶中加入无水乙醇250 mL，5-氯靛红（2）30.0 g（0.165 mol），搅拌下加热，生成红色悬浊液。慢慢加入70%的水合肼2.5 mL，回流反应2 h。减压回收部分乙醇，冷却，过滤析出的固体，用冷乙醇洗涤，干燥，得黄色（3）28 g，收率87%。

5-氯-二氢吲哚-2-酮（1）：于反应瓶中加入无水乙醇280 mL，慢慢加入金属钠11.5 g（0.5 mol），待钠全部反应完后，冷却下分批加入上面制得的（3）28 g（0.143 mol），缓慢升温，加热至回流，继续反应30 min。减压蒸出溶剂，得膏状物。稍冷后加水100 mL，使之溶解。将反应物倒入20%的盐酸200 mL中（预先冷却至10℃以下），生成棕褐色沉淀，过滤，水洗，无水乙醇重结晶，得化合物（1）16.8 g，收率70%，mp 193～195℃。文献值193～195℃。

方法2　申永存，邹淑静，陈国松.中国医药工业杂志，1997，28（5）：200.

于反应瓶中加入5-氯靛红（2）9.1 g（0，05 mol），氢氧化钾5.6 g（0.1 mol），50 mL聚乙二醇400，80%的水合肼2.7 mL（0.07 mol），慢慢升温至100℃，并于110℃反应20 min。蒸出水，继续升温至180℃，并保温20 min，至无气泡产生为止。冷至室温，用盐酸调至pH2～3。用乙醚提取2次。提取液水洗，无水硫酸钠干燥，减压除溶剂至干，得（1）5.3 g，收率63.8%。无水乙醇重结晶，mp 193～195℃。

【用途】 抗类风湿药物替尼达普（Tenidap）等的中间体。

γ -戊内酯

C ₅ H ₈ O ₂ ，100.12

【英文名】 γ -Valerolactone

【性状】 无色或浅黄色液体，具有香兰素和椰子芳香味。

【制法】 刘道君，刘莹.香料香精化妆品，1999，4：1.

于高压反应釜中加入4-氧代戊酸（2）116 g（1.0 mol），由氢氧化钠44 g（1.1 mol）溶于100 mL水配成的溶液，加入W-4催化剂5 g，密闭后以氮气排除空气，再以氢气排除氮气，保持80～90℃、氢气压力0.2 MPa进行还原，直至不再吸收氢气为止。冷至室温，过滤除去催化剂。用硫酸调至pH2～3。静止分层，分出有机层，水层用苯提取2次。合并有机层，以10%的碳酸钠洗涤，水洗。回收苯后减压蒸馏，收集83～86℃/1.233 kPa的馏分，得化合物（1）75～78 g，收率75%～80%。

【用途】 食用香精等。

2-乙基苯并呋喃

C ₁₀ H ₁₀ O，146.19

【英文名】 2-Ethylbenzofuran

【性状】 无色液体。bp 211～212℃。

【制法】 李家明，查大俊.中国医药工业杂志，2000，31（7）：289.

于反应瓶中加入二甘醇55 mL，2-乙酰基苯并呋喃（2）16 g（0.1 mol），85%的水合肼10 g，搅拌回流30 min。冷却，加入氢氧化钾9 g，继续回流1 h。由于加热进行水蒸气蒸馏，由于温度控制在150～160℃。馏出液冷却后用盐酸调至pH7，分出油层，水层用乙醚提取。合并油层和乙醚层，减压蒸出溶剂，得化合物（1）13.2 g，收率90%。

【用途】 尿酸促进排泄药苯溴马隆（Benzbromarone）中间体。

1-甲基-4-氯哌啶

C ₆ H ₁₂ ClN，133.62

【英文名】 4-Chloro-1-methylpiperidine

【性状】 无色或浅黄色液体。

【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：387.

于反应瓶中加入甲醇钠56.2 g（1.04 mol，如用工业甲醇钠的甲醇溶液应折算，随后蒸去甲醇至析出甲醇钠）、甲苯220 mL，升温70℃，于搅拌下滴加化合物（2）203 g（1 mol，滴加温度应控制在70～85℃）。加完后，升温蒸出低沸物至气温达110℃时，停止蒸馏，得化合物（3）的甲苯溶液。冷至5℃左右，充分搅拌下迅速加入预冷至5℃的浓盐酸365.4 mL，静置分层。分出酸水层，有机层用20%盐酸提取，合并酸水层和提取液，得化合物（3）的水溶液。

于另一反应瓶中，加入化合物（3）的水溶液，加热，搅拌回流脱羧直至无二氧化碳气体逸出为止。反应结束后，减压蒸馏至干，冷却，得化合物（4）（直接用于下步反应）。

于高压反应釜中，加入上步粗品（4）、水[（4）的1.5倍量]，搅拌溶解（此时控制溶液pH6.5左右），加入雷尼镍（W-2）121.8 g，于室温、0.29～0.34 MPa氢压下氢化直至不吸氢为止。过滤回收催化剂（套用），滤液用20%盐酸调至pH2～3，减压浓缩至干后，用苯共沸带水至全干（约需反复二次），得化合物（5）。

干燥反应瓶中，加入上步粗品（5），干燥苯[（5）的0.7倍量]，于冷却和搅拌下，滴加氯化亚砜133 mL（1.83 mol）和干燥苯399 mL的混合溶液。加完后，升温至78℃，搅拌回流至无气体逸出为止（约1.5 h）。冷却过夜，过滤，干燥，得粗品（1）盐酸盐，mp 145～155℃。将其溶于水[粗品（1）的1倍量]，搅拌溶解后，加入乙醚[粗品（1）的0.8倍量]，冷却，用50%氢氧化钠溶液调至pH9，静置分层。分出有机层，水层用乙醚提取二次，合并有机层，回收乙醚后，减压蒸馏，收集bp76～78℃/1.73 kPa馏分，得化合物（1）60.1～63.4 g，收率45%～47.5%， 1.4693～1.4695。

【用途】 抗组胺药氯雷他定（Loratadine）等的中间体。

顺-4-叔丁基环己醇

C ₁₀ H ₂₀ O，156.27

【英文名】 cis -4- tert -Butylcyclohexanol

【性状】 白色固体。mp 82～84.5℃。

【制法】 ①Elied E L and Nasipuri D.J Org Chem，1965，30（11）：3809.②Elied E L.Doyle T W，Hutchins R O and Gilbert E L.Org Synth，1988，Coll Vol 6：215.

于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入四氯化铱4 g（0.012 mol），浓盐酸4.5 mL，水180 mL，亚磷酸三甲酯50 mL。再加入4-叔丁基环己酮（2）30.8 g（0.2 mol），异丙醇650 mL。搅拌加热回流48 h。减压蒸出异丙醇，加入水250 mL，乙醚提取四次，每次用150 mL。合并乙醚层，水洗两次，无水硫酸镁干燥，蒸出乙醚得白色固体29～31 g，收率93%～99%，其中反式异构体占3.8%～4.2%。以40%的乙醇-水重结晶，而后升华，可得纯度≥99%的顺式异构体。

【用途】 抗菌药Tribactam中间体。香料、医药、农药中间体。

盐酸地匹福林

C ₁₉ H ₂₉ NO ₅ ·HCl，387.90

【英文名】 Dipivefrine hydrochloride

【性状】 白色固体。mp 158～159℃。

【制法】 ①Anwar Hussain，James E Truelove，et al.US 3809714.1974.②汤军，项光亚.中国医院医药杂志，2005，25（5）：467.

于高压反应釜中，加入化合物（2）20 g（44.45 mmol），乙醇300 mL，PtO ₂ 1.5 g，于室温0.343 MPa氢气压力下反应2 h。过滤，减压回收溶剂。剩余物中加入乙醚1.2 L，搅拌，析出结晶。过滤，干燥，得化合物（3），mp 146～147℃。

盐酸地匹福林（1）：于反应瓶中，加入化合物（3）100 g（0.28 mol），乙醇300 mL，水50 mL，搅拌溶解。加入浓盐酸，直至不再析出结晶为止。过滤，乙醇洗涤，干燥，得白色固体（1），mp 158～159℃。

【用途】 青光眼治疗药盐酸地匹福林（Dipivefrin hydrochloride）原料药。

β -苯基乳酸

C ₉ H ₁₀ O ₃ ，166.18

【英文名】 β -Phenyllactic acid

【性状】 白色针状结晶。mp 94～96℃。

【制法】 李光兴，张秀兰，纪元.合成化学，2002，10（6）：514.

于反应釜中加入苯基丙酮酸（2）0.6 g（3.65 mmol），甲醇25 mL，Raney Ni 0.1 g，减压抽出空气，通入氢气，于70℃、3 MPa氢气压力反应3 h。过滤，滤液活性炭脱色后减压浓缩，得白色固体。用四氯化碳重结晶，得白色针状结晶（1）0.55 g，收率91%，mp 94～96℃。

【用途】 降血糖药恩格列酮（Englitazone）的中间体，也是非蛋白氨基酸施德丁（Stating）的中间体。

5 H -[1]-苯并吡喃[2，3- b ]吡啶-5-醇

C ₁₂ H ₉ NO ₂ ，199.21

【英文名】 5 H -[1]-Benzopyrano[2，3- b ]pyridin-5-ol

【性状】 白色结晶。mp 149.5～150℃（dec）。

【制法】 金荣庆，张海波，孟霆，陈言德.精细化工中间体，2009，39（3）：37.

于干燥反应瓶中，加入化合物（2）40 g、THF 700 mL和水50 mL，慢慢加入KBH ₄ 19 g，于40℃搅拌反应22 h。减压蒸出溶剂，加入500 mL水，搅拌，过滤，干燥，得黄绿色固体40.4 g，收率99%。用苯-水重结晶，得白色结晶（1），mp 149.5～150℃（dec）。

【用途】 消炎镇痛药普拉洛芬（Pranoprofen）的中间体。

二苯甲醇

C ₁₃ H ₁₂ O，184.24

【英文名】 Diphenylmethanol，Benzhydrol

【性状】 无色针状结晶。mp 69℃，bp 180℃/2.67 kPa。易溶于乙醇、乙醚、氯仿、二硫化碳。1 g二苯甲醇20℃时溶于2 L水中。

【制法】 顾尚香，姚卡玲，侯自杰，吴集贵.有机化学，1998，18（2）：157.

于反应瓶中加入二苯甲酮（2）1.82 g（0.01 mol），95%的乙醇20 mL，加热至89℃，搅拌下滴加由二氧化硫脲2.0 g（0.185 mol）、1.4 g（0.035 mol）氢氧化钠溶于30 mL水配成的溶液。加完后继续回流反应5 h。冷却，过滤，收集乳白色固体。滤液减压浓缩，剩余物用乙醚提取，蒸出乙醚后与前面的固体混合，干燥后用石油醚重结晶，得白色针状结晶（1），收率98.7%，mp 69℃。

也可用如下方法来合成（陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999，94：846）：

【用途】 高血压病治疗药盐酸马尼地平（Manidipine hydrochloride）、抗组胺药奥沙米特（Oxatomide）等的中间体。

4-氯-3-羟基丁酸乙酯

C ₆ H ₁₁ ClO ₃ ，166.60

【英文名】 Ethyl 4-chloro-3-hydroxybutanate

【性状】 油状液体。

【制法】 金晓峰，江天驰，孙亮.化学工程与装备，2010，12：71.

将 γ -氯代乙酰乙酸乙酯（2）50 g（0.3 mol）溶于220 mL甲醇中，搅拌，控制温度在0℃，分批加入KBH ₄ 固体19.5 g（0.36 mol），加完后继续搅拌反应3.5 h，TLC（展开剂：环己烷∶乙酸乙酯为1∶1）跟踪，原料基本消失。滴加冰醋酸调pH值为中性，加入500 mL乙酸乙酯，静置分层。减压浓缩，得油状液体（1）48.7 g，收率96%，纯度99%。

【用途】 智能促进药奥拉西坦（Oxiracetam）中间体。

2，6-二甲基对苯二酚

C ₈ H ₁₀ O ₂ ，138.17

【英文名】 2，6-Dimethylbenzene-1，4-diol，2，6-Dimethylhydroquinone

【性状】 白色结晶。mp 147～148℃。

【制法】 何力，朱晨江等.中国医药工业杂志，2006，37（5）：301.

于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入2，6-二甲基对苯醌（2）1.36 g，二氯甲烷6 mL，搅拌溶解后，加入连二硫酸钠5.22 g的水溶液6 mL，室温搅拌反应30 min。蒸出二氯甲烷后，乙醚提取（100 mL×3）。合并乙醚层，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤。浓缩后得化合物（1）1.27 g，收率92%。

【用途】 维生素E、维生素K等的中间体。

奥拉西坦

C ₆ H ₁₀ N ₂ O ₃ ，158.16

【英文名】 Oxiracetam

【性状】 mp 161～163℃。

【制法】 ①Giorgio Pifferi，Mario Pinza.US 4118396.1978.②陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：78.

2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酸乙酯（3）：于反应瓶中加入化合物（2）22.25 g（0.12 mol），无水二甲氧基乙烷450 mL，冷至0℃。搅拌下加入硼氢化钠1.52 g（0.04 mol），于0～5℃搅拌反应10 min，而后室温搅拌反应30 min。用20%的盐酸酸化，过滤。滤液减压浓缩，剩余物溶于适量二氯甲烷中，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，得化合物（3），mp 180℃（分解）。

奥拉西坦（1）：于反应瓶中加入化合物（3）8.9 g（0.048 mol），甲醇300 mL，溶解后于0℃通入氨气至饱和，放置过夜。减压回收溶剂，剩余物溶于二氯甲烷中，活性炭脱色。过滤，浓缩、剩余物中加入200 mL异丙醇，析出白色固体。过滤，干燥，得化合物（1），mp 161～163℃。

【用途】 智能促进药奥拉西坦（Oxiracetam）原料药。

盐酸马布特罗

C ₁₃ H ₁₈ ClF ₃ N ₂ O·HCl，347.21

【英文名】 Mabuterol hydrochloride

【性状】 白色结晶。

【制法】 潘莉，杜桂杰，葛丹丹等.中国药物化学杂志，2008，18（5）：353.

于反应瓶中加入3-氯-4-氨基-5-三氟甲基- α -溴代苯乙酮（2）5.6 g（17.7 mmol），无水乙醇56 mL，搅拌溶解。于25～30℃加入叔丁基胺4.2 mL（40 mmol），搅拌反应5 h，生成化合物（3）的溶液。加入水6.5 mL，分批加入硼氢化钠1.2 g（22.2 mmol），于25～30℃搅拌反应4 h。冰浴冷却，用2 mol/L的盐酸调至pH2，减压浓缩。剩余物用稀盐酸提取（20 mL×2），合并水层，活性炭脱色后，用氢氧化钠溶液调至pH10，放置析晶。过滤，水洗，干燥，得化合物（4）1.1 g，收率20%。

于反应瓶中加入上述化合物（4）1.1 g（35.4 mmol），乙酸乙酯20 mL，搅拌溶解。过滤，通入氯化氢气体至pH2，生成白色结晶。冷却，过滤，少量乙酸乙酯洗涤，干燥，得白色结晶（1）1.2 g，收率97.6%。

【用途】 平喘药盐酸马布特罗（Mabuterol hydrochloride）原料药。

3，4-二甲氧基苄基醇

C ₉ H ₁₂ O ₃ ，168.19

【英文名】 3，4-Dimethoxybenzyl alcohol

【性状】 黏稠液体。

【制法】 项晓静，沙兰兰，陈志新.化工生产与技术，2008，15（2）：13.

于干燥的反应瓶中，加入3，4-二甲氧基苯甲醛（2）83 g（0.5 mol），异丙醇250 mL，搅拌溶解。冰浴冷却下，滴加由硼氢化钠5.3 g（0.14 mol）溶于10 mL水的溶液，约20 min加完，加完后于20℃继续搅拌反应1 h。加入2 mol/L的盐酸70 mL分解硼氢化钠，减压回收异丙醇。剩余物用二氯甲烷提取数次，合并有机层，用5%的碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得黏稠液体（1）71.6 g，收率85%。

【用途】 神经肌肉阻断剂苯磺酸阿曲库铵（Atracurium besilate）等的中间体。

7-羟基-7-苯基庚酸

C ₁₃ H ₁₈ O ₃ ，222.28

【英文名】 7-Hydroxy-7-phenylheptanoic acid

【性状】 微黄色油状液体。

【制法】 袁哲东，王强.中国医药工业杂志，2006，37（4）：217.

于反应瓶中加入7-氧代-7-苯基庚酸乙酯（2）23.6 g（0.1 mol），90%的乙醇150 mL，搅拌下加入硼氢化钾4.5 g（0.1 mol），于50～60℃搅拌反应2 h，而后升温至80℃反应1 h。加入2%的氢氧化钠溶液100 mL，80℃反应3 h。蒸出大部分乙醇，加入水稀释，冰浴冷却下用盐酸调至pH1～3，乙酸乙酯提取（150 mL×2）。合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，得化合物（1）20 g，收率90%。

【用途】 抗支气管哮喘药塞曲司特（Seratrodast）等的中间体。

1-（4-苄氧基-3-硝基苯基）环氧乙烷

C ₁₅ H ₁₃ NO ₄ ，271.27

【英文名】 1-[4-（Benzyloxy）-3-nitrophenyl]oxirane

【性状】 淡黄色粉末。mp 88～89℃。

【制法】 赵丽琴，赵冬梅，张雅芳等.中国药物化学杂志，2000，10（4）：285.

于反应瓶中加入1-（4-苄氧基-3-硝基苯基）-2-溴乙酮（2）14 g（40 mmol），95%的乙醇150 mL，搅拌生成悬浊液。搅拌下滴加由硼氢化钾4.32 g（80 mmol）溶于30 mL水配成的溶液。加完后继续于25℃搅拌反应6.5 h。反应过程中逐渐析出产物。过滤，滤饼依次用95%的乙醇、水洗涤，干燥，得淡黄色粉末（1）11 g，收率78.6%，mp 88～89℃。

【用途】 平喘药富马酸福莫特罗（Formoterol fumarate）等的中间体。

二对氟苯基甲醇

C ₁₃ H ₁₀ F ₂ O，220.22

【英文名】 Bis（4-fluorophenyl）methanol，Di- p -flurophenyl methanol

【性状】 无色针状结晶。mp 90～91℃。溶于乙醇、乙醚、丙酮，不溶于水。

【制法】 方法1　王立升，李敬芬，周天明等.中国医药工业杂志，1997，28（10）：438.

于反应瓶中依次加入95%的乙醇44 mL，水16.5 mL，氢氧化钠0.6 g（0.015 mol），搅拌下于40℃加入化合物（2）21.8 g（0.1 mol），而后加入硼氢化钾1.9 g（0.035 mol），加完后继续于40～50℃搅拌反应1.5 h。静置分出水层，油层加入5倍量的水，析出白色固体。过滤，干燥，得白色化合物（1）21 g，收率95.5%，mp 44～47℃。

方法2　孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：66.

于安有回流冷凝器（顶部安蒸馏装置）的250 mL反应瓶中，加入4，4'-二氟苯甲酮（2）21.8 g（0.1 mol），新制备的异丙醇铝20.4 g（0.1 mol），无水异丙醇100 mL，加热回流，保持馏出液在50～60℃，直至无丙酮蒸出，约需3 h。减压蒸出异丙醇，剩余物中加入100 mL稀盐酸，析出油状物。倾出油状物后再加100 mL稀盐酸，充分摇动，析出固体。过滤，用石油醚重结晶，得无色针状结晶二对氟苯基甲醇（1）19.0 g，收率88%，mp 90～91℃。

【用途】 钙拮抗剂二盐酸氟桂利嗪（Flunarizine dihydrochloride）的中间体。

1-（4-苄氧基-3-硝基苯基）-2-溴乙醇

C ₁₅ H ₁₄ BrNO ₄ ，352.18

【英文名】 1-（4-Benzyloxy-3-nitrophenyl）-2-bromoethanol

【性状】 黄色黏稠油状液体。

【制法】 臧佳良，冀亚飞.中国医药工业杂志，2010，41（6）：413.

于100 mL反应瓶中加入铝屑1.33 g（49.3 mmol）、无水异丙醇（50 mL）及少量三氯化铝，引发反应后加热回流1.5 h。冷却至45℃，加入三氯化铝1.1 g（8.25 mmol），搅拌1 h后加入化合物（2）5.55 g（15.8 mmol），加热至55℃反应1 h。减压蒸去溶剂，剩余棕色黏稠物中加入乙酸乙酯60 mL和3%碳酸氢钠水溶液75 mL。搅拌后过滤，滤饼用乙酸乙酯（40 mL×3）洗涤。合并滤液和洗涤液，分取有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压浓缩至干，得黄色黏稠油状物（1）5.42 g，收率97.5%。

【用途】 平喘药福莫特罗（Formaterol）等的中间体。

频那醇

C ₆ H ₁₄ O ₂ ·6H ₂ O，226.17

【英文名】 Pinacol，2，3-Dimethylbutane-2，3-diol

【性状】 无色片状结晶，在醇、醚中析出无色针状结晶的无水物。mp 47℃（38℃，无水物），bp 175℃，易溶于热水、醇、醚，微溶于冷水。

【制法】 Furniss B S，Hannaford A J，Rogers V，et al.Vogel’s Textbook of Practical Chemistry.Longman London and New York.Fourth edition，1978：359.

在干燥的反应瓶中加入20 g（0.83 mol）镁屑，无水苯200 mL。于加料漏斗中加入22.5 g氯化汞溶于100 mL干燥的分析纯丙酮配成的溶液。先加入约25 mL，剧烈搅拌，若反应在几分钟内没发生，可微微加热，发应开始后立即停止加热并水浴冷却。保持剧烈反应下加入余下的氯化汞溶液。加完后，再加入干燥的丙酮（2）50 g（63.5 mL，0.86 mol）和50 mL苯。反应缓慢后，水浴加热1～2 h，此时片呐醇镁析出，回流1 h使镁反应完全。

滴加水50 mL，水浴加热1 h。冷至50℃，抽滤，滤饼悬浮于125 mL苯中，回流10 min，抽滤。合并有机液，蒸馏至一半体积，加入75 mL水，冰浴中冷却析出固体。抽滤，用少量苯洗涤，空气中干燥，得六水合频那醇（1）90 g，收率48%，mp 45.5℃。

【用途】 重排后生成频那酮，为抗真菌药盐酸特比萘芬（Terbinafine hydrochloride）等中间体。

N -（1-叔丁氧羰基）- N -2-[4-（吡啶-2-基）苯亚甲基]肼

C ₁₇ H ₂₁ N ₃ O ₂ ，299.37

【英文名】 N -（1- tert -Butoxycarbonyl）- N -2-[4-（pyridin-2-yl）phenylmethylene]hydrazine

【性状】 白色固体。

【制法】 ①Xu Z，et al.Org Process Res Dev，2002，6：323.②陈仲强，李泉.现代药物的制备与合成：第二卷.北京：化学工业出版社，2011：30.

N -（1-叔丁氧羰基）- N -2-[4-（吡啶-2-基）苯亚甲基]腙（3）：于反应釜中加入4-吡啶-2-基苯甲醛（2）4.131 kg（22.25 mol），肼基甲酸叔丁酯2.967 kg（22.23 mol），异丙醇6 L，甲苯8 L，氮气保护下加热至80～85℃搅拌2 h。于4 h内冷至22℃，搅拌反应14 h。过滤，滤饼用0～5℃的甲苯-庚烷（1∶3）洗涤（3.56 L×4），真空干燥，得化合物（3）5.644 kg，收率85.3%，纯度99.8%。

N -（1-叔丁氧羰基）- N -2-[4-（吡啶-2-基）苯亚甲基]肼（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）113.4 g（0.382 mol），10%的Pd-C催化剂4 g，乙醇385 mL，搅拌混合后，加入由甲酸钠46.7 g（0.687 mol）溶于70 mL水的溶液，搅拌加热至57℃，约5 min有少量气体生成。1.5 h后冷至40℃，加入叔丁基甲基醚380 mL，过滤除去固体物，滤液用10%的氯化钠溶液550 mL洗涤，无水硫酸钠100℃干燥。过滤，减压浓缩，得无色胶状物。氮气保护下于50℃用110 mL叔丁基甲基醚溶解，慢慢冷至23℃，搅拌15 h。过滤，滤饼用庚烷洗涤，得白色固体（1）89.1 g，收率78%，纯度100%。

【用途】 艾滋病治疗药硫酸阿扎那韦（Atazanavir sulfate）的中间体。

贝那普利

C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₅ ·HCl，460.96

【英文名】 Benazepril

【性状】 mp 188～189℃。

【制法】 Watthey W H，Stanton J L，Desai M，et al.J Med Clmm，1985，28（10）：1511.

于反应瓶中加入化合物（2）12.9 g（0.05 mol），2-氧代-4-苯基丁酸乙酯31.0 g（0.15 mol），乙酸100 mL，甲醇75 mL，氮气保护，室温搅拌反应1 h。慢慢滴加氰基硼氢化钠3.8 g（0.062 mol）溶于30 mL甲醇的溶液，约4 h加完，搅拌过夜。加入浓盐酸10 mL，室温搅拌1 h。减压蒸出溶剂，剩余物中加入乙醚100 mL，水400 mL，用浓氨水调至pH9.3，分出有机层。水层用盐酸调至pH4.3，乙酸乙酯提取（100 mL×3），合并乙酸乙酯层，无水硫酸镁干燥。过滤，回收溶剂，剩余物中加入二氯甲烷150 mL，搅拌溶解。通入干燥的氯化氢气体。回收溶剂，剩余物中加入热丁酮100 mL，搅拌溶解。冷却，析出固体。过滤，用3-戊酮-甲醇重结晶，得化合物（1）5.8 g，mp 188～189℃。

【用途】 高血压病治疗药贝那普利（Benazepril）原料药。

N -（2-茚基）-甘氨酸叔丁酯

C ₁₅ H ₂₁ NO ₂ ，247.32

【英文名】 t -Butyl N -2-indenylglycinate

【性状】 白色结晶。mp 54～55℃。

【制法】 Miyake A，Itoh K，Oka Y.Chem Pharm Bull，1986，34（7）：2852.

于反应瓶中加入茚-2-酮（2）40 g（0.303 mol），甘氨酸叔丁酯78 g（0.366 mol），水100 mL，甲醇300 mL。搅拌下加入氰基硼氢化钠23 g（0.366 mol），水浴加热，搅拌反应4.5 h。反应结束后，加入20%的磷酸400 mL和200 mL水，用乙醚800 mL提取。水层用10%的氢氧化钠调至pH10，氯仿提取，合并乙醚层和氯仿层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂，得油状物。加入乙醇-水，析出白色结晶（1）。抽滤，水洗，干燥，得化合物（1）47 g，收率63%，mp 54～55℃。

【用途】 高血压病治疗药地拉普利（Delapril）中间体。

2-金刚烷胺

C ₁₀ H ₁₇ N，151.25

【英文名】 2-Adamantanamine

【性状】 白色固体。mp 233～236℃。

【制法】 孟庆义，陈义朗，姚其正.中国药物化学杂志，2007，17（5）：279.

金刚烷-2-基-（1-苯基乙基）胺（4）：于安有分水器的反应瓶中加入金刚烷酮（2）5 g（33.3 mmol），甲苯50 mL，1-苯基乙胺5 mL（38.8 mmol），搅拌回流脱水22 h。蒸出甲苯，得粗品（3）。将其溶于30 mL甲醇中，加入硼氢化钠1.9 g（50 mmol），室温搅拌反应3 h。加入50 mL水，乙酸乙酯提取（30 mL×2），合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，以石油醚-乙酸乙酯（20∶1）洗脱，得淡黄色液体化合物（4）7.5 g，收率87%。

2-金刚烷胺（1）：于反应瓶中加入上述化合物（4）7.5 g（29 mmol），甲醇30 mL，搅拌溶解，加入10%的Pd-C催化剂0.8 g，室温常压氢化至吸收理论量的氢气为止。滤去催化剂，浓缩，得白色固体（1）4.4 g，mp 233～236℃。

【用途】 抗结核病药物SQ109中间体。

（1 R ，2 S ）-（-）-麻黄碱盐酸盐

C ₁₁ H ₁₇ NO·HCl，215.72

【英文名】 （1 R ，2 S ）-（-）-Ephedrine hydrochloride

【性状】 mp 217～220℃， -33.0°～-35.0°（ c =5，H ₂ O）。

【制法】 黄成军，郭卫峰，周后元.中国医药工业杂志，2007：38（3）：170.

于反应瓶中加入氢氧化钠0.9 g（22.2 mmol），乙醇20 mL，溶解后加入化合物（2）6.0 g（20.6 mmol），有沉淀析出。冷却至5℃，过滤，滤液浓缩，得化合物（2）的游离碱。

将上述游离碱与37%的甲醛水溶液5.0 g（61.8 mmol）慢慢加至沸腾的94%甲酸3.0 g（61.8 mmol）中，有大量气泡产生，加完后继续反应3 h。加10%的氢氧化钠溶液调至强碱性。冷却后浓缩，得黏稠物。加入水20 mL，二氯甲烷（20 mL×3）萃取。以氯化氢乙醇溶液成盐，浓缩得化合物（3）（泡沫状物）。

将化合物（3）溶于100 mL乙醇中，加入10%的Pd-C催化剂0.5 g，于50℃、1.0 MPa氢压下反应8 h。过滤，滤液浓缩至干，溶于90%乙醇中活性炭脱色，重结晶，得化合物（1）2.8 g，收率68.0%，mp 218～219.0℃， -34.5°（ c =5，H ₂ O）[文献值mp 217～220℃， -33.0°～-35.0°（ c =5，H ₂ O）]。

【用途】 支气管哮喘、百日咳、枯草热及其他过敏性疾病的治疗药物麻黄碱盐酸盐（Ephedrine hydrochloride）原料药。

3-甲氧基-4-[（1-甲基哌啶-4-基）甲氧基]苯甲酸甲酯

C ₁₆ H ₂₃ NO ₄ ，293.36

【英文名】 Methyl 3-methoxy-4-[（1-methylpiperidin-4-yl）methoxy]benzoate

【性状】 白色固体。mp 139～141℃。

【制法】 刘宇，夏超，刘媛.中国抗生素杂志，2011，36（12）：917.

于反应瓶中加入甲醇500 mL，化合物（2）151.8 g（0.40 mol），搅拌溶解。加入浓盐酸200 mL，室温搅拌反应过夜。减压浓缩，剩余物中加入水300 mL，搅拌溶解后过滤。滤液用碳酸氢钠调至pH8～9，析出固体。过滤，得白色固体，将其加入80%的甲酸250 mL和37%的甲醛250 mL的混合液中，室温搅拌反应过夜。减压浓缩，加入800 mL水稀释，用碳酸氢钠调至pH8～9，过滤，干燥，得白色固体（1）91.6 g，收率78%，mp 139～141℃。

【用途】 抗癌药凡德他尼（Vandetabib）等的中间体。

盐酸噻氯匹定

C ₁₄ H ₁₄ ClNS·HCl，300.25

【英文名】 Ticlopidine hydrochloride

【性状】 白色结晶。mp 206～208℃。

【制法】 邵颖.化工时刊，2001，12：57.

于反应瓶中加入4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2- c ]吡啶（2）3.9 g（0.1 mol），95%的甲酸4.9 g（0.1 mol），慢慢加热至160℃，蒸出水分。冷却，加入邻氯苯甲醛14.1 g（0.1 mol），95%的甲酸4.9 g（0.1 mol），搅拌下于160～170℃反应3 h。冷却，加入1 mol/L的盐酸150 mL，搅拌30 min。用甲苯提取以除去未反应的邻氯苯甲醛。水层用氢氧化钠溶液调至pH13，甲苯提取（50 mL×3）。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，通入干燥的氯化氢气体，析出固体。过滤，用无水乙醇重结晶，得白色结晶（1）22.2 g，收率74%，mp 206～208℃。

【用途】 血小板凝聚抑制剂盐酸噻氯匹定（Ticlopidine hydrochloride）原料药。

3-二甲氨基-3-苯基丙醇-1

C ₁₁ H ₁₇ NO，179.26

【英文名】 3-（Dimethylamino）-3-phenylpropan-1-ol

【性状】 白色固体。

【制法】 廖祥伟，吴晓峰，葛大伦等.中国医药工业杂志，2006，37（3）：152.

于反应瓶中加入90%的甲酸2.5 g（0.05 mol），冰浴冷却，加入化合物（2）1.5 g（0.01 mol），溶解后加入36%的甲醛溶液1.9 g（0.022 mol），置于90～100℃的油浴中，2～3 min后反应剧烈进行，放出气体。保温反应8 h，冷至室温。冰浴冷却下用固体氢氧化钠调至pH13，加水10 ml稀释，乙醚提取3次。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩。剩余物过硅胶柱纯化，得白色固体（1）1.1 g，收率61%。

【用途】 治疗男性早泄和勃起功能障碍药物达泊西汀（Dapoxetine）等的中间体。

3-（1-二甲基氨乙基）苯酚

C ₁₀ H ₁₅ NO，165.24

【英文名】 3-[1-（Dimethylamino）ethyl]phenol

【性状】 mp 90～92℃。

【制法】 陈卫民，冯金，孙平华.中国新药杂志，2007，16（20）：1693.

于反应瓶中加入88%的甲酸20.9 g（0.4 mol），冰浴冷却，慢慢加入33%的二甲胺溶液54.5 g（0.4 mol），加完后加热蒸馏，蒸出约46 mL水，得到甲酸二甲铵盐。冷至100℃以下，加入间羟基苯乙酮（2）13.6 g（0.1 mol），88%的甲酸4.6 g（0.1 mol），六水和氯化镁3.0 g，加热至170℃，反应5 h。冷却，将反应物倒入水中，用盐酸调至pH1～2，过滤，乙醚提取。乙醚层可回收原料（2）6.5 g。水层用碳酸氢钠调至pH8.5，乙酸乙酯提取数次。合并有机层，无水硫酸镁干燥。浓缩，真空干燥，得化合物（1）6.7 g，mp 90～92℃。

【用途】 阿尔兹海默病治疗药卡巴拉汀（Rivastigmine）的中间体。 Gymqcy0lUQJjakruXV0vZN9izJIEKzUsmcqQtcTVMlOryJxWBSXVHsTSHPfsUiiL