环己酮

C ₆ H ₁₀ O，98.14

【英文名】 Cyclohexanone

【性状】 无色液体。bp 155.6℃， 1.4507。

【制法】 方法1　Barltlett P A，Green F R，et al.Tetrahedron Lett，1977，4：331.

于反应瓶中加入叔丁醇钾0.123 g（1.00 mmol），苯3 mL，搅拌下加入硝基环己烷（2）0.129 g（1.0 mmol），室温搅拌反应15 min。于15 min内滴加由90%叔丁基过氧化氢0.3 mL、苯0.7 mL和VO（acac 3.5 mg配成的溶液。加完后搅拌反应20 min，用乙醚稀释。依次用水、饱和盐水洗涤。干燥后蒸出溶剂，得0.84 g化合物（1），收率89%。

① VO（acac） ₂ 为氧化二乙酰丙酮合矾。

方法2　Galobardes M R，Pinnick H W.Tetrahedron Lett，1981，52：5235.

于安有磁力搅拌器、低温温度计的反应瓶中，加入THF 20 mL，正丁基锂-己烷溶液2.8 mL（6.7 mmol），冷至-78℃，加入二异丙基胺0.9 mL（6.7 mmol）。搅拌后滴加硝基化己烷（2）0.43 g（3.3 mmol）溶于20 mL THF的溶液，约5 min加完。迅速加入MoO ₅ -Pyr-HMPA配合物2.86 mg（6.6 mmol），而后搅拌下慢慢升至室温，搅拌反应3 h。用40 mL饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，乙醚提取2次。合并乙醚层，用5%的盐酸和饱和盐水洗涤，干燥后浓缩，蒸馏，得化合物（1）0.28 g，收率86%。

方法3　Rawalay S S，Shechter H.J Org Chem，1967，32（10）：3129.

于安有搅拌器、温度计、蒸馏装置的反应瓶中，加入1 L叔丁醇-水溶液（1∶1），高锰酸钾78 g（0.49 mol），二水合硫酸钙50 g（0.29 mol），搅拌下加热至55℃，一次加入环己胺（2）20 g（0.202 mol），反应立即进行，温度很快升至75℃。迅速加热并蒸馏。二氧化锰沉淀析出，搅拌下蒸馏至干，后期搅拌困难。馏出液用石油醚（30～60℃）提取，蒸出溶剂后分馏，收集153～156℃的馏分，得化合物（1）11.5 g，收率56%。

【用途】 烯丙胺类抗真菌药特比萘芬（Terbinafine）等的中间体。

硝基甲烷

CH ₃ NO ₂ ，61.04

【英文名】 Nitromethane

【性状】 无色或浅黄色油状液体，mp -28.5℃，bp101.2℃，46.6℃/13.3 kPa， 1.1371， 1.1322。溶于乙醇、乙醚、DMF和氢氧化钠溶液。其水溶液呈弱酸性。

【制法】 Furniss B S，Hannaford A J，Rogers V，et al.Vogel’s Textbook of Practical Chemistry.Longman London and New York.Fourth edition，1978：564.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入氯乙酸（2）250 g（2.66 mol），碎冰250 g，搅拌下慢慢滴加40%的氢氧化钠水溶液，控制反应温度不高于20℃，直至反应液pH8，另将亚硝酸钠182 g（1.66 mol）溶于200 mL水配成的溶液滴加到反应液中。安上蒸馏装置，接收器用冰水浴冷却。慢慢加热至80～85℃，反应瓶中有二氧化碳气泡生成，立即撤去热源。反应放热并很快升温，有大量二氧化碳气体逸出，并有硝基甲烷和水蒸出，甚至升温至100℃，此时可用水浴适当冷却。待反应缓和后，加热蒸馏，直至反应液温度达到110℃，基本无硝基甲烷蒸出为止。将馏出液倒入分液漏斗中，分出下层硝基甲烷层。水层用氯化钠饱和，又可分出部分硝基甲烷。合并硝基甲烷层，无水硫酸钠干燥，蒸馏，收集100～102℃的馏分，得硝基甲烷（1）60 g，收率37%。

【用途】 心脑血管疾病治疗药物盐酸噻氯皮定（Trilopidine hydrochloride）、胃病治疗药物尼扎替丁（Nizatidine）等的中间体。

2，6-二氯硝基苯

C ₆ H ₃ Cl ₂ NO ₂ ，192.00

【英文名】 2，6-Dichloronitrobenzene

【性状】 黄色固体。mp 69～70℃。

【制法】 方法1　Pagano A S，Emmons W D.Org Synth，1973，Coll Vol 5：367.

于反应瓶中加入二氯甲烷100 mL，90%的过氧化氢5.4 mL（0.2 mol），冰浴冷却，搅拌下慢慢滴加三氟乙酸酐34 mL（0.24 mol），约20 min加完。撤去冰浴，室温搅拌30 min。慢慢滴加2，6-二氯苯胺（2）8.1 g（0.05 mol）与80 mL二氯甲烷的溶液，约30 min加完。反应放热而回流，加完后继续加热回流1 h。冷却后倒入150 mL冷水中，分出有机层，依次用水100 mL、10%的碳酸钠溶液（100 mL×2）、水50 mL洗涤，无水硫酸镁干燥，放置过夜，回收溶剂后得黄色固体8.6～8.8 g，收率89%～92%。用12～15 mL乙醇重结晶，得产品（1）5.7～7.0 g，收率59%～73%。

方法2　Roe A M，Bcrton R A，Willey G L，et al.J Med Chem，1968，11（4）：814.

于反应瓶中加入2，6-二氯苯胺（2）40 g（0.247 mol），30%的H ₂ O ₂ 300 mL，浓硫酸20 mL，冰醋酸1 L，搅拌下蒸汽浴加热3 h，溶液颜色变暗。再加入30%的H ₂ O ₂ 150 mL，冰醋酸500 mL，继续蒸汽浴加热20 h。冷却后将反应液倒入8 L水中，析出黄色沉淀。过滤，用环己烷重结晶，得产物（1）20.4 g，收率43%，mp 70.5～71.5℃。

【用途】 氟喹诺酮类抗菌药中间体。

对硝基苯甲酸

C ₇ H ₅ NO ₄ ，167.12

【英文名】 p -Nitrobenzoic acid

【性状】 黄白色结晶。mp 239～241℃。溶于乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、沸水，微溶于苯，不溶于石油醚。可升华。

【制法】 Murray R W，Rajiadhyaksha S N，Mohan L.J Org Chem，1989，54（24）：5783.

于安有磁力搅拌的反应瓶中，加入二甲基二氧杂环丙烷（3）（0.05 mol）的丙酮溶液30 mL，慢慢加入对氨基苯甲酸（2）0.041 g（0.3 mmol）溶于5 mL丙酮的溶液。加完后于22℃搅拌反应30 min。蒸出溶剂，得化合物（1），收率95%，mp 239～240℃。

【用途】 盐酸普鲁卡因（Procaine hydrochloride）、叶酸（Folic acid）、苯佐卡因（Benzocaine）等的中间体。

1，3-二硝基金刚烷

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ ，226.23

【英文名】 1，3-Dinitroadamantane

【性状】 mp（subl）211℃。

【制法】 Rozen S，Kol M.J Org Chem，1992，57（26）：7342.

于反应瓶中加入1，3-二氨基金刚烷（2）10 mmol，氯仿20 mL，溶解后冷至-15℃。将其加入另一盛有含5 g KF的30～35 mmol氧化剂HOF-CH ₃ CN的乙腈-水溶液100 mL中，该溶液也预先冷至-15℃。反应10～15 min后，反应基本结束。用饱和碳酸氢钠溶液中和，倒入1.5 L水中，用二氯甲烷提取。合并有机层，依次用碳酸氢钠溶液、水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤、浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，得化合物（1），收率80%。

【用途】 硝基金刚烷是重要的含能材料，也是医药中间体。

8-羟基喹诺啉-2（1 H ）-酮

C ₉ H ₇ NO ₂ ，161.16

【英文名】 8-Hydroxyquinolin-2（1 H ）-one

【性状】 浅褐色固体。mp 297～299℃。

【制法】 焦淑清，于莲，候薇.中华医学写作杂志，2002，9（17）：1380.

8-羟基喹啉-1-氧化物（3）：于反应瓶中加入8-羟基喹啉（2）29 g（0.2 mol），氯仿120 mL，搅拌溶解，于25℃滴加20%的过氧乙酸110 mL（0.3 mol），TLC检测反应终点。分出氯仿层，水层用氯仿提取。合并有机层，饱和氯化钠溶液洗涤，回收氯仿后，剩余物中加入适量氨水，析出黄色固体（3）。过滤，95%的乙醇重结晶，得化合物（3）27.4 g，收率85%，mp 137～140℃。

8-乙酰氧基喹诺酮（4）：于反应瓶中加入化合物（3）16.1 g（0.1 mol），醋酸酐60 mL，于80℃搅拌反应5 h。冷却、过滤、水洗，干燥，得粗品（4）18.3 g，收率90%。乙醇-水重结晶，得片状结晶，mp 252～254℃。

8-羟基喹诺酮（1）：将化合物（4）20.3 g（0.1 mol），浓盐酸140 mL，水20 mL，回流4 h。冰浴冷却，析出黑褐色固体。过滤，干燥，重15.3 g，收率95%。乙醇-水重结晶，活性炭脱色，得浅褐色固体（1），mp 297～299℃。

【用途】 平喘药盐酸丙卡特罗（Procaterol hydrochloride）的中间体。

2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶- N -氧化物

C ₈ H ₁₀ N ₂ O ₃ ，182.18

【英文名】 2，3，5-Trimethyl-4-nitropyridine- N -oxide

【性状】 黄色固体。mp 68～71℃。

【制法】 万欢，方峰，段梅莉等.应用化学，2009，26（2）：178.

于反应瓶中加入化合物2，3，5-三甲基吡啶（2）24.2 g（0.2 mol），磷钨酸2.0 g，搅拌下于90℃滴加30%的双氧水42 mL（0.4 mmol），约2.5 h加完。加完后继续于95℃反应6 h。冷至室温，加入5 mL水合肼以分解过量的过氧化氢，使碘化钾淀粉试纸不变色。减压蒸出水分，得化合物（3）。慢慢加入浓硫酸25 mL，加热至80～85℃，于2 h内滴加由浓硫酸35 mL和65%的硝酸40 mL配成的混酸。加完后继续保温反应5 h。冷至室温，倒入200 mL冰水中，用25%的氢氧化钠调至pH8，二氯甲烷提取3次。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得黄色固体（1）35.2 g，收率96.7%，mp 68～71℃。

【用途】 质子泵抑制剂奥美拉唑（Omeprazole）中间体。

4-氨基吡啶

C ₅ H ₆ N ₂ ，94.12

【英文名】 4-Aminopyridine

【性状】 白色固体。mp 157～158℃。

【制法】 禹星海，高艳华，王亚平，陈金德.河西学院学报.2014，30（2）：64.

吡啶- N -氧化物（3）：于反应瓶中加入冰醋酸120 mL，30%的双氧水25 mL，水浴加热至84℃，搅拌下慢慢滴加吡啶（2）16 g（0.2 mol），保温反应3 h后，再补加30%的双氧水15 mL，继续反应9 h。旋转浓缩至100 mL，加入蒸馏水，反复减压浓缩，直至无液体流出，得浅黄色油状液体（3）。冰箱中放置可固化。

4-硝基吡啶- N -氧化物（4）：将新制备的N ₂ O ₅ 1.3 g（12 mmol）溶于30 mL二氯甲烷中，于40℃慢慢滴加化合物（3）1.5 g（10 mmol）溶于30 mL二氯甲烷的溶液，加完后继续反应4 h。将反应物倒入冰水中，用碳酸钠溶液调至pH8～9，加入适量乙醇，有白色沉淀生成。过滤弃去固体，再次加入乙醇沉淀，直至不再出现白色沉淀。加入乙酸乙酯，液体分层。放置后两层中均出现浅黄色固体。过滤，干燥。95%的乙醇重结晶，得浅黄色针状结晶（4），收率74%，mp 156～159℃。

4-氨基吡啶（1）：于反应瓶中加入化合物（4）0.62 g（5 mmol），加入甲醇至完全溶解，再加入锌粉0.03 g（0.5 mmol），甲酸0.58 g（10 mmol），于75℃反应1 h。过滤，滤液减压浓缩，得浅黄色液体4～5 mL。静置过夜，生成浅黄色絮状物。柱色谱纯化，以己烷-乙酸乙酯（5∶3）洗脱，得白色固体（1），收率79.4%，mp 157～158℃。

【用途】 抗生素药物4-乙酰氨基吡啶醋酸盐的中间体，也是制备强心剂、灭菌剂、抗心律失常、抗溃疡药物的中间体

对苯醌

C ₆ H ₄ O ₂ ，108.09

【英文名】 1，4-Benzoquinone

【性状】 金黄色棱状晶体。mp 115～117℃。溶于乙醇、乙醚和热水。能升华，能随水蒸气挥发。有类似氯的刺激性气味。

【制法】 韩广甸，赵树纬，李述文.有机制备化学手册：中卷.北京：化学工业出版社，1978：203.

于反应瓶中加入500 mL水，慢慢加入浓硫酸100 mL。搅拌下慢慢加入新蒸馏的苯胺（2）23 g（0.25 mol），冰盐浴冷至0℃。慢慢滴加30 g重铬酸钠溶于75 mL水配成的溶液。控制滴加速度，以反应液温度不超过5℃为宜。加完后继续搅拌反应15 min。冰箱中放置过夜。次日，按照上述条件，再加入重铬酸钠49 g溶于120 mL水配成的溶液，加完后继续搅拌反应30 min。抽滤得粗品。

滤液用乙醚提取，乙醚层回收乙醚后，与上述粗品合并，而后进行水蒸气蒸馏。直至无油状物馏出。将馏出液冰浴中冷却，析出黄色针状结晶。抽滤，干燥，得对苯醌（1）14 g，mp 116℃，收率50%。

【用途】 抗癌药盐酸安柔比星（Amrubicin hydrochloride）、利胆药曲匹布通（Trepibutone）等的中间体。

3，4-二甲氧基苯甲腈

C ₉ H ₉ NO ₂ ，163.18

【英文名】 3，4-Dimethoxybenzonitrile

【性状】 白色结晶。mp 68～70℃。

【制法】 Yamazaki S.Synth Commun，1997，27（19）：3559.

于安有磁力搅拌、温度计的反应瓶中，加入3，4-二甲氧基苄胺（2）500 mg（3 mmol），乙醇10 mL，搅拌下加入次氯酸钠溶液3.6 mL（1.85 mol/L，6.6 mmol），室温搅拌反应15 min，反应放热。反应完后倒入50 mL水中，二氯甲烷提取3次。合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得黄色液体。过硅胶柱纯化，二氯甲烷洗脱，得白色结晶（1）472 mg，收率97%。

【用途】 胃肠促动力药伊托必利（Itopride）中间体。 RqQygXlkVMZL7fKrjVt0NJd6sc0k57ulnWlbEXuZz0RNORRTwEfAH/5MLr/dObN3