4-（4-氧代丁基）苯甲酸乙酯

C ₁₃ H ₁₆ O ₃ ，220.27

【英文名】 Ethyl 4-（4-oxobutyl）benzoate

【性状】 无色液体。

【制法】 郭志雄，王荷芳，辛春伟，陈立功.有机化学，2006，26（4）：546.

于反应瓶中加入4-（4-羟基丁基）苯甲酸乙酯（2）0.78 g（3.51 mmol），氯铬酸吡啶 盐（PCC）1.51 g（7.0 mmol），二氯甲烷30 mL，室温搅拌反应2 h。将反应液首先过装有硫酸镁的硅胶柱，浓缩液再过硅胶柱纯化，用乙酸乙酯-石油醚（1∶3.5）洗脱，得化合物（1）0.64 g，收率82.8%。

【用途】 抗癌药培美曲塞（Pemetrexed）等的中间体。

（ S ）-5-甲基-2-（2-苯基丙-2-基）环己-2-烯酮

C ₁₆ H ₂₀ O，228.33

【英文名】 （ S ）-5-Methyl-2-（2-phenylpropa-2-yl）cyclohex-2-enone

【性状】 无色液体。

【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：915.

于反应瓶中加入三氧化铬36 g（0.36 mol），吡啶58 g（0.72 mol），二氯甲烷60 mL，搅拌15 min后，于20℃加入由化合物（2）14.0 g（0.06 mol）溶于50 mL二氯甲烷的溶液，保温反应45 min。过滤，滤饼用乙醚洗涤。有机层用10%的氢氧化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，回收溶剂后减压蒸馏，收集110～112℃/26.67 kPa的馏分，得化合物（1）12.6 g，收率92%。

【用途】 抗肿瘤药物盐酸乌苯美司（Ubenimex hydrochloride）的合成中间体。

薄荷酮

C ₁₀ H ₁₈ O，154.25

【英文名】 Menthone

【性状】 无色液体。

【制法】 司红岩，孙国富，祝贞科.山东化工，2010，39（3）：15.

于250 mL烧杯中加入重铬酸钠二水合物15.0 g（0.1 mol），水63 mL，98%的硫酸33.75 g，搅拌冷却后备用。

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入薄荷醇（2）19.5 g，水50 mL，于30℃搅拌溶解。慢慢滴加上述铬酸水溶液，保持反应液温度在65～68℃，约35 min加完。加完后继续保温反应10 min。冷却，乙醚提取2次。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得粗品。加入过量镁粉，回流6 h。用水洗反应液，乙醚提取。回收乙醚，减压蒸馏，收集81～82℃/1.066 kPa的馏分，得化合物（1），收率87.5%。

【用途】 香料及医药、化工原料。青蒿素（Artemisinin）合成中间体。

6，6-亚乙二氧基-5 α -胆甾烷-3-酮

C ₂₉ H ₄₈ O ₃ ，444.70

【英文名】 6，6-Ethylenedioxo-5 α -cholestan-3-one，Cholestandion-3，6，6-ethylenketal

【性状】 白色结晶。mp 115～116℃。

【制法】 Hector F DeLuca，Heinrich K Schones，Michael F，et al.US 3741996，1973.

于干燥的反应瓶中加入吡啶182 mL，冷至0℃，慢慢加入三氧化铬182 g（1.82 mol），搅拌下滴加由6，6-亚乙二氧基-5 α -胆甾烷-3 β -醇（2）12.6 g（28.4 mmol）溶于100 mL吡啶的溶液，室温搅拌反应10 h。加入乙酸乙酯500 mL，过硅藻土50 g柱进行纯化，用乙酸乙酯洗脱。将洗脱液过中性氧化铝柱，用乙酸乙酯洗脱。减压回收溶剂，得绿色固体。将其溶于40 mL乙酸乙酯中，再过中性氧化铝柱进行纯化，用乙酸乙酯洗脱，最后得到化合物（1）12.3 g，收率98%。

【用途】 维生素类药物阿法骨化醇（Alfacalcidol）中间体。

6 β ，19-氧桥-雄甾-4-烯-3，17-二酮

C ₁₉ H ₂₄ O ₃ ，300.40

【英文名】 6 β ，19- O -Bridge-4-androstene-3，17-dione

【性状】 mp 186～187℃。 -34°（ c =1.083，CHCl ₃ ）。

【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：418.

5 α -氯-6 β ，19-氧桥-雄甾-3，17-二酮（3）：于反应瓶中，加入化合物（2）40 g（118 mmol），丙酮4 L，搅拌溶解后，冷却至10℃，搅拌下加入新制的铬酸溶液60 mL（由三氧化铬26.9 g和浓硫酸23 mL加水稀释成100 mL而成），控制温度10～15℃。加毕，继续搅拌0.5～1h。加入苯适量，分取有机层，水洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂。向剩余物中加入异丙醇200 mL，于10～15℃搅拌10 min，再加入水1.5 L和二氯甲烷1.5 L，分离有机层。水层用二氯甲烷提取。合并有机层，用饱和碳酸钠溶液洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液于30℃以下减压回收溶剂，得（3）38 g，收率95.6%。

6 β ，19-氧桥-雄甾-4-烯-3，17-二酮（1）：于反应瓶中，加入（3）38 g（113 mmol），乙酸钾70 g（707 mmol）和甲醇1.2 L，水浴加热蒸馏（水浴温度不超过90℃），收集馏出液750 ml，改为减压浓缩，蒸干。加入水1 L，搅拌，析出固体。过滤，水洗，得粗品（1）。用异丙醇重结晶，得精品（1）34 g，收率接近100%，mp 186～187℃。 -34°（ c =1.083，CHCl ₃ ）。

【用途】 抗早孕药米非司酮（Mifepristone）中间体。

2，6-二甲苯氧基丙酮

C ₁₁ H ₁₄ O ₂ ，178.12

【英文名】 2，6-Dimethylphenoxyacetone

【性状】 无色液体。bp 115～117℃/3.6 kPa。溶于醇、醚、氯仿，微溶于水。

【制法】 孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：34.

于1 L反应瓶中，加入1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-羟基丙烷（2）85 g（0.483 mol），升温至45℃左右。搅拌下滴加由144 g重铬酸钠，100 mL浓硫酸及250 mL水配成的溶液。加完后于50～60℃反应2 h。稍冷后加入10%的亚硫酸钠水溶液，搅拌反应15 min，以分解过量的铬酸。室温静止分层，上层油状物水洗，而后减压蒸馏，收集115～117℃/3.6 kPa的馏分，得油状液体（1）71 g，收率90%。

【用途】 抗心律失常药盐酸美西律（Mexiletine hydrochloride）等的中间体。

双醋瑞因

C ₁₉ H ₁₂ O ₈ ，368.30

【英文名】 Diacerein

【性状】 橙黄色结晶，mp 217～219℃。

【制法】 朱兴一，郭巧凤，吴雪珍，苏为科.合成化学，2010，18（2）：269.

4，5-二羟基蒽醌-2-甲酸（3）：于反应瓶中加入亚硝酸钠13.0 g（188.4 mmol），硫酸60 mL，搅拌溶解。于120℃慢慢加入化合物（2）5.0 g（18.5 mmol），加完后于120℃继续反应3 h。将反应物倒入冰水中，析出沉淀。过滤，水洗，而后用40 mL乙醇重结晶，得黄色针状结晶（3）4.9 g，收率93%。

双醋瑞因（1）：于反应瓶中加入化合物（3）2.84 g（10 mmol），三氟甲磺酸锌72.7 mg（0.2 mmol）醋酸酐5.1 g（50 mmol），于130℃搅拌反应30 min。冷却至室温，固体完全析出后过滤，滤饼用28 mL冰醋酸重结晶，得橙黄色结晶（1）3.62 g，收率98.5%，mp 217～219℃（滤液减压浓缩至干可以回收三氟甲磺酸锌）。

双醋瑞因（Diacerein）也可以用如下方法来合成，酰基化后用铬酸氧化时，伯醇酯氧化为羧酸，而两个酚酯保持不变。

【用途】 治疗关节炎的消炎镇痛药双醋瑞因（Diacerein）原料药。

α ⁴ ，3- O -亚异丙基吡哆醛

C ₁₁ H ₁₃ NO ₃ ，207.23

【英文名】 α ⁴ ，3- O -Isopropylidene pyridoxal

【性状】 mp 61.5～64℃。

【制法】 ①李森等.同济大学学报.1990，18：229.②高兴文等.中国医药工业杂志，1994，25：42.

于安有分水器的反应瓶中，加入活性二氧化锰250.8 g（2.8 mol），苯1650 mL，加热回流脱水1 h。冷却至30℃，加入化合物（2）125.4 g（0.6 mol），搅拌回流2 h。冷却至室温，过滤，滤饼用苯洗涤。合并滤液和洗涤液，减压回收溶剂至体积150～200 mL，再加入200 mL正己烷，减压回收溶剂至体积150～200 mL，再加入100 mL正己烷，0～5℃冷却1 h，析出结晶。过滤，用正己烷洗涤，室温真空干燥，得粗品（1）81.6 g，收率65.7%，mp 61.5～64℃。母液减压浓缩，又得（1）24.1 g，mp 56～60℃。

【用途】 利尿药盐酸西氯他宁（Cicletanine hydrochloride）等的中间体。

3-（4-溴苯甲酰基）吡啶

C ₁₂ H ₈ BrNO，262.11

【英文名】 3-（4-Bromobenzoyl）pyridine，（4-Bromophenyl）（pyridine-3-yl）methanone

【性状】 mp 125～126℃。

【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：870.

于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入4-溴苯基-3'-吡啶基甲醇（2）5.54 g（21 mmol），MnO ₂ 13 g（0.15 mol），二氯甲烷70 mL，搅拌下回流反应10 h。过滤，滤饼依次用乙酸乙酯、丙酮洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩，得粗品。以异丙醇重结晶，得化合物（1）4.14 g，收率75.3%，mp 125～126℃。

【用途】 抗抑郁药盐酸齐美定（Zimeldine hydrochloride）等的中间体。

丙酮酸乙酯

C ₅ H ₈ O ₃ ，116.12

【英文名】 Ethyl pyruvate

【性状】 无色液体。bp 147.5℃/99.75 kPa，56～57℃/2.67 kPa。 1.4052。

【制法】 方法1　Comforth J W.Org Synth，1963，Coll Vol 4：467.

于反应瓶中加入饱和硫酸镁水溶液130 mL，30～60℃的石油醚500 mL，乳酸乙酯（2）50 g（0.42 mol），磷酸二氢钾20 g（0.13 mol）。冰水浴冷却至15℃，搅拌下分批加入高锰酸钾粉末55 g（0.35 mol），注意加入速度，待前一批反应完全，再加入下一批，控制反应温度在15℃左右。反应完后静置分层，分出有机层，下层浆状物用石油醚提取3次。合并有机层，蒸馏回收石油醚后，剩余物用饱和氯化钙溶液洗涤（10 mL×2）。减压蒸馏，收集56～57℃/2.67 kPa的馏分，得丙酮酸乙酯（1）25～27 g，收率51%～54%。

方法2　陆平波，莫芬珠.化工时刊，2002，4：48.

于反应瓶中加入乳酸乙酯（2）94.4 g（0.8 mol），二氯甲烷400 mL，液溴7.7 mL，用200W灯泡照射，控制温度在25℃左右，搅拌下滴加50%的双氧水60 g（0.88 mol）。加完后继续于25℃反应4 h。冰浴冷却下用10%的氢氧化钠调至中性。分出有机层，水层用二氯甲烷提取。合并有机层，用9%的亚硫酸钠溶液300 mL洗涤2次，再用饱和氯化钙洗涤（150 mL×2）。无水氯化钙干燥。过滤，浓缩，最后减压蒸馏，收集62～64℃/4.53 kPa的馏分，得淡黄色液体（1）46.9 g，收率51%。

【用途】 心脏病治疗药吲哚洛尔（Pindolol）中间体。

α -羟基苯乙酮

C ₈ H ₈ O ₂ ，136.15

【英文名】 α -Hydroxyacetophenone

【性状】 白色结晶。mp 84～86℃。

【制法】 Ueno Y，Okamara M.Tetrahedron Lett，1976，50：4597.

于反应瓶中加入苯基乙二醇（2）0.57 g（4 mmol），双正丁基氧化锡（HBD）2.7 mL（5.2 mmol），干燥的二氯甲烷15 mL，氩气保护，室温搅拌下滴加溴0.27 mL（5.2 mmol）溶于5 mL二氯甲烷的溶液。加完后继续室温搅拌反应1～3 h。减压蒸出溶剂，剩余的油状物放置过夜，得结晶状（1）0.41 g，收率76%，mp 84～86℃。

【用途】 胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多等症治疗药格隆溴铵（Glycopyrronium bromide）等的中间体。

肉桂醛

C ₉ H ₈ O，132.16

【英文名】 Cinnamal，Cinnamic aldehyde

【性状】 无色或浅黄色油状液体。mp -7.5℃，bp 246℃（分解），135.7℃/2.67 kPa。与乙醇、乙醚、氯仿、油类混溶，微溶于水。随水蒸气挥发。

【制法】 Matsumoto M，Watanabe N.J Org Chem，1984，49（18）：3435.

于安有磁力搅拌器的反应瓶中，加入肉桂醇（2）95 mg，水合二氧化钌500 mg，1，2-二氯乙烷2 mL，氩气保护，室温搅拌反应4 h。过硅胶柱纯化，得几乎定量的肉桂醛（1）。

【用途】 香精及医药中间体。

3，4-二甲氧基苯甲醛

C ₉ H ₁₀ O ₃ ，166.18

【英文名】 3，4-Dimethoxybenzaldehyde

【性状】 白色针状结晶。mp 43～45℃。

【制法】 Suzuki T，Morita K，Tsuchida M，Hirol K.J Org Chem，2003，68（4）：1601.

于安有磁力搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入丁酮12 mL，铱催化剂2.7 mg（0.005 mmol），3，4-二甲氧基苯甲醇（2）1.0 mmol，搅拌回流反应16～18 h。冷却，过硅胶柱纯化，得化合物（1），收率96%。

【用途】 抗过敏药曲尼司特（Tranilast）、降压药哌唑嗪（Prazosin）等的中间体。

6-甲氧基-2，3，5，8-四氢萘-1（2 H ）-酮

C ₁₁ H ₁₄ O ₂ ，178.23

【英文名】 6-Methoxy-2，3，5，8-tetrahydronaphthalen-1（2 H ）-one

【性状】 白色固体。

【制法】 Bagal S K，Adlington R M，Baldwin J E，et al.Org Letters，2003，5：3049.

于安有搅拌器、回流冷凝器、通气导管的反应瓶中，加入甲苯180 mL，化合物（2）40.1 g（0.23 mol），含异丙醇铝7.7 g（0.038 mol）的丙酮溶液105 mL，通入氩气，搅拌下加热回流反应4.5 h（87℃）。冷后用77 mL水处理，过滤。水层用乙醚提取（250 mL×3），合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余的油状物减压蒸馏，或加入50 mL石油醚，充入氩气，于冰箱中结晶，得白色固体（1）34.0 g，收率87%。

【用途】 避孕药孕三烯酮（Gestrinone）中间体。

11 β -羟基-5 α -孕甾-3，20-二酮[17 α ，16 α - d ]-2'-甲基 唑啉

C ₂₃ H ₃₃ NO ₄ ，387.52

【英文名】 11 β -Hydroxy-5 α -pregnane-3，20-dione[17 α ，16 α - d ]-2'-methyloxazoline

【性状】 mp 196～200℃，[ α ] _D +108°（ c =0.5，CHCl ₃ ）。

【制法】 Nathansohn G，Winters G，Testa E.J Med Chem，1968，10（5）：799.

于干燥反应瓶中，加入化合物（2）12.5 g（0.032 mol），无水甲苯500 mL，环己酮90 mL和异丙醇铝6.24 g（0.0305 mol），加热搅拌回流2 h。反应结束后，减压回收溶剂至干。剩余物用热甲醇提取数次，合并有机层，减压浓缩。剩余物经硅胶柱（洗脱剂：三氯甲烷）纯化，得化合物（1）9.0 g，收率75%，mp 196～200℃，[ α ] _D +108°（ c =0.5，CHCl ₃ ）。

【用途】 甾体抗炎药地夫可特（Deflazacort）等的中间体。

4-叔丁基环己酮

C ₁₀ H ₁₈ O，154.25

【英文名】 4- tert -Butylcyclohexanone

【性状】 白色结晶。mp 45～46℃。

【制法】 Weinshbenker N M，Chah M S，Jack Y W.Org Synth，1988，Coll Vol 6：218.

于安有搅拌器、通气导管的反应瓶中，加入4-叔丁基环己醇（2）540 mg（3.46 mmol），50 mL无水苯，0.2 mL含有98 mg（1 mmol）无水磷酸的无水二甲亚砜。通入氮气，搅拌下加入13.19 g聚合物支载的碳二亚胺树脂（含有0.012 mol活性炭二亚胺），室温搅拌反应3.5天。过滤，乙醚洗涤（100 mL×3）。合并有机层，水洗（100 mL×5）。浓缩至干，得化合物（1）446～450 mg，收率83%～84%。粗品mp 42～45℃。

【用途】 抗菌药Tribactam中间体。

3，4，5-三甲氧基苯甲醛

C ₁₀ H ₁₂ O ₄ ，196.20

【英文名】 3，4，5-Trimethoxybenzaldehyde

【性状】 白色固体。mp 74～75℃。

【制法】 Dess D B，Martin J C.J Org Chem，1983，48（22）：4155.

于反应瓶中加入二氯甲烷10 mL，氧化剂DMP 1.05 g（2.47 mmol），搅拌下加入3，4，5-三甲氧基苯甲醇（2）0.44 g（2.23 mmol）溶于8 mL二氯甲烷的溶液。室温搅拌反应20 min，用50 mL乙醚稀释。加入20 mL 1.3 mol/L的氢氧化钠溶液，搅拌10 min。分出有机层，用1.3 mol/L的氢氧化钠溶液提取有机层，水洗。有机层减压蒸出溶剂，得化合物（1）0.41 g，收率94%，mp 71～73℃，文献值74～75℃。

【用途】 用于合成磺胺类药物、抗菌增效剂TMP（甲氧苄胺嘧啶）以及用于支气管哮喘、哮喘型气管炎治疗药喘速宁（Tretoquinol）等的中间体。

对二甲氨基苯甲醛

C ₉ H ₁₁ NO，149.19

【英文名】 p -Dimethylaminobenzaldehyde

【性状】 白色固体。mp 74～77℃。

【制法】 陶晓春，曹雄杰，余伟，张钧陶.有机化学，2010，30（2）：250.

于安有磁力搅拌器的反应瓶中，加入对二甲氨基苯甲醇（2）2.0 mmol，Oxone 1.23 g（1 mmol），氯化钙22.3 mg（0.2 mmol），二氯甲烷5 mL，TEMPO 3.2 mg（0.02 mmol），室温搅拌反应2 h，TLC或GL跟踪反应。反应完后，过滤除去固体无机盐。减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，得白色固体（1），收率96%。

【用途】 尿胆素、吲哚、生物碱等的测试试剂以及染料中间体。

7-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-羧酸乙酯

C ₁₉ H ₂₃ N ₄ O ₄ F，390.41

【英文名】 Ethyl 7-（4-acetylpiperazin-1-yl）-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-1，8-naphthyridine-3-carboxylate

【性状】 mp 195～197℃。

【制法】 Miyamoto T，Egawa H，Matsumoto J-I，et al.Chem Phann Bull，1987，35（6）：2280.

7-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-1-乙基-6-氟-1，2，3，4-四氢-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸乙酯（3）：于干燥的反应瓶中，加入化合物（2）1.4 g（3.2 mmol），甲苯14 mL，叔丁醇钾0.4 g（3.5 mmol），室温搅拌反应1 h。过滤，将其溶于1 mol/L的醋酸5 mL中，用乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物中加入己烷，析出结晶。过滤，得浅黄绿色结晶（3）1.0 g，收率80%，用二氯甲烷和己烷重结晶，mp 141～143℃。

7-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-羧酸乙酯（1）：于干燥的反应瓶中，加入化合物（3）500 mg（1.28 mmol），四氯苯醌315 mg（1.28 mmol），吡啶0.1 mL，氯仿10 mL，搅拌回流0.5 h。冷却，分出有机层，依次用1 mol/L的氢氧化钠水溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物中加入适量乙醚，析出固体。过滤，干燥，得化合物（1）440 mg，收率88%。用乙酸乙酯重结晶，mp 195～197℃。

【用途】 喹诺酮抗菌药依诺沙星（Enoxacin）等的中间体。

对羟基苯甲醛

C ₇ H ₆ O ₂ ，122.12

【英文名】 p -Hydroxybenzaldehyde，4-Hydroxybenzaldehyde

【性状】 无色针状结晶。mp 115～116℃。

【制法】 Becker H D，Bjok A，Alder E.J Org Chem，1980，45（9）：1596.

于反应瓶中加入对羟基苄基醇（2）496 mg（4 mmol），二氧六环24 mL，而后加入2，3-二氯-4，5-二氰基-1，4-苯醌（DDQ）908 mg（4 mmol），反应立即发生，生成深绿色（反应放热），并且约1 min左右生成DDQH ₂ 沉淀。薄层分析证明15 min后反应结束。由黄色反应混合物中减压蒸出溶剂，剩余物中加入二氯甲烷，滤去不溶物（DDQH ₂ ，几乎定量）。滤液浓缩，得化合物（1），收率74%。可以用水重结晶。

【用途】 天麻素（Gastrodin）、阿莫西林（Amoxicillin）、头孢羟氨苄（Cefadroxil）等中间体。

叔丁基过氧化氢

C ₄ H ₁₀ O ₂ ，90.12

【英文名】 t -Butyl hydroperoxide

【性状】 无水液体。75℃稳定，bp 4.5～5℃/266 Pa，37～38℃/2.13 kPa。 0.896， 1.4007。有刺激性，可燃，常压蒸馏可爆炸。

【制法】 Sharpless K B，Verhoeven T K.Aldrichim Acta，1977，12：63.

于反应瓶中加入叔丁醇（2）74 g（1.0 mol），冰浴冷却，加入140 g 70%的硫酸（1.0 mol），于5℃反应生成硫酸单叔丁酯。而后于0～5℃滴加27%的过氧化氢126 g（1.0 mol），约30 min加完。加完后室温放置过夜。分出有机层，用碳酸镁和10 mL水组成的悬浊液中和，20 mL水洗涤，无水硫酸镁干燥，得产品70.5 g，其中含66%的叔丁基氢过氧化物（1），34%的过氧化二叔丁基，活性氧含量11.74%。

用填充柱进行减压分馏，收集12～13℃/2.66 kPa的馏分为过氧化二叔丁基，4.5～5℃/266 Pa的馏分为化合物（1），绝对不要常压蒸馏，否则容易引起爆炸危险。

【用途】 有机合成氧化剂。

乙醛酸丁酯

C ₆ H ₁₀ O ₃ ，130.14

【英文名】 Butyl glyoxylate

【性状】 无色液体。bp 159～161℃（分解），66～69℃/665 Pa。氮气保护下保存，空气中可以自动氧化，常压时加热至沸分解。

【制法】 Furniss B S，Hannaford A J，Rogers V，et al.Vogel’s Textbook of Practical Chemistry.Longman London and New York.Fourth edition，1978：418.

于安有搅拌器、温度计的三口反应瓶中，加入125 mL纯苯，（+）-酒石酸二丁酯（2）32.5 g（0.123 mol），冷水浴冷却，搅拌下分批加入四乙酸铅58 g，约20 min加完，保持反应温度不高于30℃。加完后继续搅拌反应1 h。过滤，滤饼用苯洗涤2次。蒸出苯和醋酸，剩余物氮气保护下减压蒸馏，收集66～69℃/665 Pa的馏分，得化合物（1）26 g，收率81%。

【用途】 抗生素类药物卡芦莫南（Carumonam）等的中间体。

（ S ）- N -苄氧羰基苯丙氨酸

C ₁₇ H ₁₇ NO ₄ ，299.32

【英文名】 （ S ）- N -Benzyloxycarbonylphenylananine

【性状】 白色固体。

【制法】 Zhao M，Li J，Mano E，Song Z，et al.J Org Chem，1999，64（7）：2564.

于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入化合物（2）11.4 g（40 mmol），TEMPO（四甲基哌啶氧化物）436 mg（2.8 mmol），乙腈200 mL，磷酸钠缓冲液（150 mL，0.67 mol/L，pH=6.7），加热至35℃。而后于2 h同时加入亚氯酸钠（NaClO ₂ 9.14 g，纯度80%，80.0 mmol，溶于40 mL水）和次氯酸钠（1.06 mL，5.25% NaOCl稀释至20 mL，0.02摩尔分数）（注意，二者在加入反应瓶中之前不要混合）。加完后于35℃搅拌反应直至反应完全。冷至室温，加入300 mL水。用0.02摩尔分数的氢氧化钠溶液（约48 mL）调至pH8.0。将反应物倒入0℃的亚硫酸钠水溶液中（12.2 g亚硫酸钠溶于200 mL水中），保持温度不超过20℃。水层的pH应在8.5～9.0。室温搅拌30 min，加入甲基叔丁基醚（MTBE）200 mL，有机层弃去。再加入MTBE 300 mL，水层用0.02摩尔分数的盐酸（约100 mL）酸化至pH3～4。分出有机层，水洗2次，盐水洗涤，减压浓缩，得粗品化合物（1）10.2 g，收率85%，没有明显的外消旋化。

【用途】 高血压治疗药雷米普利（Ramipril），增压素（Hypertensitlum）等多肽合成的中间体。

正己酸

C ₆ H ₁₂ O ₂ ，116.16

【英文名】 Caproic acid，Hexanoic acid

【性状】 无色或浅黄色液体。mp -3.4℃，bp 205℃。 0.9265， 1.4163。溶于乙醇、乙醚，微溶于水。

【制法】 ①高飞，务宗伟.CN1699324.2005.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：41.

于反应瓶中加入2-辛醇（2）50 g，70%的硝酸150 g，搅拌下加热使反应开始，反应剧烈放热，并有一氧化氮生成。保持反应温度在90～100℃的情况下，再交替将另外的2-辛醇210 g（共2.0 mol）和70%的硝酸分批加入，加完后继续于90～100℃反应2 h，冷却后分出油层，水洗。用10%的氢氧化钠水溶液调至强碱性，分出亚硝酸酯。水层用硫酸调至酸性，无水硫酸钠干燥，分馏，收集198～208℃的馏分，重新分馏，收集202～206℃的馏分，得正己酸（1）115 g左右，收率50%。

【用途】 心脏病治疗药硝苯吡啶（Nifidipine）等的中间体。

2-（1，3-二甲基-2，6-二氧代-1，2，3，4，5，6-六氢嘌呤-7-基）乙醛

C ₉ H ₁₂ N ₄ O ₃ ，224.22

【英文名】 2-（1，3-Dimethyl-2，6-dioxo-1，2，3，4，5，6-hexahydropurin-7-yl）acetaldehyde

【性状】 白色固体。mp 128～130℃。

【制法】 李长华，罗智，季朝辉.中国医药工业杂志，1996，28（9）：385.

7-（ β ， γ -二羟基丙基）茶碱（3）：于反应瓶中加入茶碱（2）12 g（0.067 mol），沸水35 mL，搅拌溶解。再加入氢氧化钠2.66 g（0.067 mol），3-氯-1，2-丙二醇6.1 mL（0.07 mol），搅拌回流反应2 h。减压蒸出水，剩余物用乙醇重结晶，得白色粉末（3）15.5 g，收率91%，mp 156～158℃。

2-（1，3-二甲基-2，6-二氧代-1，2，3，4，5，6-六氢嘌呤-7-基）乙醛（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）14 g（0.055 mol），水50 mL，搅拌下加入固体高碘酸钠二水合物12.6 g（0.055 mol），几分钟后出现白色沉淀，继续搅拌反应30 min。过滤，滤饼为粗品。用无水乙醇重结晶，得化合物（1）8.6 g，收率70%，mp 128～130℃。

【用途】 平喘镇咳药物多索茶碱（Doxofylline）中间体。

D-（ R ）-甘油醛缩丙酮

C ₆ H ₁₀ O ₃ ，130.14

【英文名】 D-（ R ）-Glyceraldehyde acetonide

【性状】 易聚合的无色液体。bp 67～73℃/4.3 kPa。 +70°～80°（苯）。聚合物减压蒸馏可裂解为单体醛。

【制法】 Schmid C R，Bryant J D.Org Synth，1998，Coll Vol 9：450.

1，2∶5，6-二亚异丙基-D-甘露醇（4）：于安有搅拌器、回流冷却（顶部安氯化钙干燥管）的反应瓶中，加入D-甘露醇（2）100 g（0.549 mol），新蒸馏的1，2-二甲氧基乙烷240 mL，2，2-二甲氧基丙烷（3）160 mL（1.3 mol），0.1 g无水二氯化锡，搅拌下加热回流，直至反应液澄清后，再继续回流30 min。稍冷后注入吡啶200μL，搅拌冷至室温。旋转浓缩，由开始时的室温一直升至95～100℃，再减压15～30 min，直至无馏出物为止，得半固体物。冷却得粗品130～160 g，收率50%～55%。用丁醚重结晶，得较纯的白色固体（4），mp 121.8～123.4℃。

D-（ R ）-甘油醛缩丙酮（1）：于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入上述化合物（4）粗品70～80 g，二氯甲烷700～800 mL，搅拌加热回流。冷后加入硅藻土10 g，继续搅拌10 min。冷至室温，过滤，反应瓶和滤饼用二氯甲烷洗涤。

将二氯甲烷溶液置于安有搅拌器、回流冷凝器的2 L反应瓶中，搅拌下加入30～40 mL饱和碳酸氢钠溶液（0.4 mL/g缩醛），而后分批加入高碘酸钠130～140 g（2 mol）。加完后于35℃搅拌反应2 h。再加入硫酸镁35～50 g，继续搅拌20 min。过滤，滤饼同200 mL二氯甲烷搅拌10 min后再过滤。合并二氯甲烷层，常压分馏回收二氯甲烷，而后减压蒸馏，收集65～120℃/4.3 kPa的馏分，得粗品54～68 g，收率75%～85%。重新减压蒸馏，收集67～73℃/4.3 kPa的馏分，得较纯的产品D-（ R ）-甘油醛缩丙酮（1）50～64 g，收率70%～80%。

【用途】 抗癌药盐酸吉西他滨（Gemcitabine hydrochloride）等的中间体。

9，10-蒽二醛

C ₁₆ H ₁₂ O ₂ ，236.27

【英文名】 9，10-Anthracenedicarbaldehyde

【性状】 橙色针状结晶。mp 245～246℃。

【制法】 Murdock K C，Child R G，Lin Yang-I，et al.J Med Chem，1982，25（5）：505.

于反应瓶中加入化合物（2）3.28 g（0.01 mol），冰醋酸100 mL，搅拌溶解。于30～35℃分批加入四醋酸铅，直至对碘化钾-淀粉试纸蓝色不变，约用四醋酸铅8 g（0.018 mol）。加完后继续于30～35℃搅拌反应2 h。反应结束，得黄-橙色结晶。过滤，水洗，干燥，得粗品2 g，收率85%。用二氯甲烷重结晶，得橙色针状结晶（1）1.5 g，mp 245～246℃。

该化合物也可以采用如下方法来合成[黄海平，梅光泉，焦庆.化学试剂，2007：29（6）：321]：

【用途】 抗肿瘤药盐酸比生群（Bisantrene hydrochloride）等的中间体。 lnV/SEese7vokMoTMXUx95Et5vPe5rKMORiSMtzpfBBi5PTlmJ6RJ1kuoYK4W628