第十节　分子内的亲核取代反应

活泼亚甲基化合物如丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯等与 α ， ω -二卤化物在碱性条件下反应，可生成环状丙二酸酯，后者水解、脱羧，生成环状羧酸。

乙酰乙酸乙酯也可发生类似的反应：

这种方法既可以合成一些小环化合物，也可以合成一些中等或大环化合物，但主要还是合成中、小环化合物。

分子中含有卤素原子和活泼亚甲基的化合物（例如羰基、氰基等），若卤素原子和活泼亚甲基距离合适，在碱存在性也可以发生分子内的亲核取代生成环状化合物。

此类反应称为Parham反应，关于该类反应详见本书Parham反应。

分子中同时含有羟基（巯基）和卤素原子的化合物，在碱存在下发生分子内的亲核取代可以生成环醚（环硫醚）。例如 β -卤代醇在碱性条件下发生分子内的S _N 2反应，生成环氧乙烷衍生物。反应机理如下：

环醚、环硫醚等属于杂环类化合物。

反-1，2-二苯甲酰基环丙烷

C ₁₇ H ₂₄ O ₂ ，250.29

【英文名】 trans -1，2-Dibenzoylcyclopropane

【性状】 白色固体。mp 103～104℃。

【制法】 ［1］Griffin G W，O'Connell E J and Hammound H A.J Am Chem Soc，1963，83:1003.

［2］Colon I，Griffin G W，et al.Org Synth，1988，Coll Vol 6:401.

于安有搅拌器、温度计、滴液漏斗、回流冷凝器的反应瓶中，加入1，3-二苯甲酰基丙烷（ 2 ）35g（0.14mol），氢氧化钠11.2g（0.25mol），400mL甲醇，搅拌升温至45℃使之溶解。冷至40℃，慢慢滴加35g碘溶于200mL甲醇的溶液，加完后于室温搅拌反应1.5h。抽滤，滤饼用水充分洗涤，真空干燥，得白色固体反-1，2-二苯甲酰基环丙烷 ^［1］ （ 1 ）23～25g。母液经处理可得到8～9g，共得到产物31～34g，收率88％～97％。

［1］该反应可能的反应机理如下：

4，5-亚甲基二氧苯并环丁烯

C ₉ H ₈ O ₂ ，148.16

【英文名】 4，5-Methylenedioxybenzocyclobutene

【性状】 无色结晶。mp 60～62℃。

【制法】 Dennis J J，PaulH，Lawrence D J.Org Synth，1990，Coll Vol 7:326.

于安有磁力搅拌器、低温温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入2-（2-溴-4，5-亚甲基二氧苯基）乙基氯（ 2 ）10g（37.9mmol），用干燥的氮气置换空气3次，加入无水乙醚300mL，冷至-78℃，滴加2.3mol/L的叔丁基锂-戊烷溶液33mL，约10min加完。于-60℃继续就反应1h，得化合物（ 3 ）的溶液，直接应用下一步反应。

将上述化合物（ 3 ）的溶液于数小时内慢慢升至室温，而后室温就反应18h。慢慢滴加水100mL，分出有机层，水层用乙醚提取2次。合并有机层，浓缩至150mL，依次用水、饱和盐水各75mL洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，得淡黄色固体5.6g。氮气保护下减压升华，得无色结晶（ 1 ）5.1～5.2g，收率91％～93％，mp 62～63℃。 ZC8+yD+Uvr3fiNrAp4vxylTyMc0MgF8HGg4No6hBwKkLLXhIuMlazYQtfBtKJPNb