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八、反复自然流产,原来是母亲“不认”宝宝

生活实例

林女士35岁了,和吴先生结婚8年,连续5次怀孕都以自然流产告终,反复做了好几次检查,都没找到原因。辗转就医后,林女士接受了一系列针对自然流产的生殖免疫方面的检查,结果表明她体内针对丈夫的父系抗原的封闭抗体低下,属于母胎免疫识别低下型。在医生的安排下,林女士进行了配偶白细胞皮内免疫疗法来诱发母体产生封闭抗体。经过2个疗程的治疗后,林女士体内的封闭抗体升高了。最近,林女士终于成功诞下一子。

反复自然流产又称习惯性流产,指同一性伴侣自然流产连续发生3次或3次以上。导致反复自然流产的因素有遗传、免疫、解剖、内分泌、感染等,其中有很大一部分患者发病原因不明,约40%的患者与免疫异常有关。

自然妊娠为天然同种异体移植,实际上是母体对胚胎抗原的免疫耐受。而妊娠失败多属于母体对胎儿的免疫识别异常,即免疫排斥,使胎儿不能在母亲体内“种”下来而流产。因此,诱导母胎免疫耐受,让母亲“接受”这块“骨肉”而不再排斥,是治疗反复自然流产的主要目标。母体对胎儿的免疫识别异常可分为低下型、过度型和复杂型3类,治疗方法各有不同。

母子相逢不相识——母胎免疫识别低下型

母体妊娠的正常维持,需要免疫调节作用的参与,特异性抗体的封闭效应即为其中之一,这种特异性抗体叫封闭抗体。正常孕妇血清中的封闭抗体可通过与相应抗原结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤。母胎免疫识别低下型的患者,母体对胚胎上一些抗原不能产生有效的封闭抗体,使致敏的T细胞有机会对胚胎进行攻击,表现为封闭抗体缺乏。

对此类患者,治疗目标是诱发母体产生封闭抗体,目前采用白细胞免疫疗法:抽取男方的静脉血50毫升,经过抗凝处理后将白细胞制成悬液,注射给患者。当治疗一个阶段后发现患者封闭抗体转为阳性时,可安排受孕,并于妊娠过程的不同时间加强免疫,直至孕20周。中药安胎历史悠久,疗效明确。对辨证属肾虚胎元不固的患者,可给予补肾益气安胎中药党参、白术、白芍、黄芩、苏梗、桑寄生、菟丝子等治疗。研究证实,中药复方治疗同样可诱导封闭抗体介导的母胎免疫耐受而发挥保胎作用,成功率为88%。

误将亲子当外敌——母胎免疫识别过度型

正常妊娠的母体内,透明带抗体和磷脂抗体均为阴性。母胎免疫识别过度型的患者表现为透明带抗体或磷脂抗体阳性:透明带抗体可损伤含透明带的孕卵,使其不能正常发育,从而导致自然流产;磷脂抗体会引起胎盘微循环血栓的形成,导致胎盘坏死。此外,母胎ABO血型不合也可引发免疫识别的过度异常。

对透明带抗体阳性的患者,按中医滋补肾阴、清泻虚火的原理,可服用中成药知柏地黄丸。对磷脂抗体阳性或ABO血型不合的患者,中医治则为清热利湿、养血活血,标本兼治。磷脂抗体阳性患者需加用小剂量阿司匹林。

既不认亲又为敌——母胎免疫识别复杂型

这类患者既缺乏封闭抗体,表现出母胎同种免疫识别低下,又表现出母体自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。此型不多见,但病因复杂,其本质为母体自身的免疫调节紊乱,造成母胎免疫调节紊乱,使胚胎受到母体免疫系统的攻击而发生流产。在白细胞免疫疗法基础上加用小剂量阿司匹林,可获得良好的临床疗效。

(李大金)
○摘编自微信订阅号“复旦大学附属妇产科医院”2016年5月12日

专家简介

李大金

李大金,教授,博士研究生导师,复旦大学附属妇产科医院副院长。擅长治疗习惯性流产、不孕症、更年期综合征、子宫内膜异位症、卵巢早衰等。 VnX/Z7HIe4SNCR7klwG/vowrVFbk0xBNdKNSHIrI7TyJAvtyoK2hV7L9pjZ3Rlxj

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