对于乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性(即“大三阳”)的患者,抗病毒治疗的疗程根据指南推荐,如果使用核苷(酸)类似物(NAs)进行治疗,总疗程建议至少4年,在达到乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)低于检测下限、谷丙转氨酶(ALT)复常、HBeAg血清学转换后,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者,可以考虑停药,但延长疗程可减少复发。如果使用人干扰素α(IFNα)和聚乙二醇化重组人干扰素α(PegIFNα),推荐疗程为1年,若经过24周的治疗,HBsAg定量仍>20 000单位/毫升,建议停止治疗。对于HBeAg阴性患者抗病毒治疗具体疗程不明确,且停药后肝炎复发率高,因此治疗疗程宜长。
我国指南推荐,核苷(酸)类似物治疗建议达到HBsAg消失且HBV-DNA检测不到,再巩固治疗1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变时,可考虑停药。
特别提醒
怀孕期间是否能进行抗病毒治疗,需根据病毒载量而定。高载量者需要采取抗病毒措施,以阻断母婴传播。
慢性乙型肝炎(CHB)治疗终点包括理性的终点、满意的终点和基本的终点。
(1)理性的终点:HBeAg阳性或HBeAg阴性的CHB患者,停药后获得持久的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)消失,伴或不伴HBsAg血清学转换。
(2)满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的免疫学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。
(3)基本的终点:如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV-DNA低于检测下限)。如果拉米夫定(LAM)没有停药的过程中出现病毒学或生化学反跳最大可能是出现了LAM耐药,此时可以加用阿德福韦酯(ADV),或者换用替诺福韦酯(TDF);若是停药后复发,建议使用TDF。
根据2015《慢性乙型肝炎防治指南》提出,对于HBeAg阳性(大三阳)患者经过治疗后会有一定比例的患者会发生e抗原的血清转换(转为小三阳)。对于该类患者,目前建议可巩固一段时间后予以停药,但是仍会有部分患者出现复发,故建议需定期(每2~3个月)赴正规医院进行复查血常规、HBV-DNA、肝功能、乙肝两对半、甲胎蛋白、B超、无创肝纤维化检查等项目。小三阳患者病情的变化主要看肝功能变化及病毒变化,性传播感染的风险是否高,取决于两个因素:一是对方HBV-DNA水平,如果HBV-DNA高,那么传染的风险高;二是血中表面抗体水平,通常认为100以上,保护性比较好。如果加强免疫后抗体滴度仍较低,可以考虑换用不同品牌的疫苗再次进行加强免疫。
(张继明)
○摘编自“丁香园”网站
张继明
张继明,主任医师、教授、博士研究生导师,复旦大学附属华山医院肝病中心副主任、感染病科副主任,上海市医学会医学病毒专科分会主任委员。主要研究方向为乙型肝炎病毒耐药变异、慢性乙肝的发病机制、慢性乙肝的抗病毒治疗等。