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六、寻找治愈肝病的路径

中国是肝炎大国,乙肝病毒感染者约7 000万。在2017年第26届亚太肝病学会年会上,中国肝炎防治基金会副理事长杨希忠介绍说,通过接种乙肝疫苗等防控措施,目前我国乙肝病毒携带者数量比1992年减少了3 000万,尤其是10岁以下儿童乙肝病毒携带率已大幅下降。如今,中国已不再是乙肝的高流行地区。根据世界卫生组织(WHO)提出的消除病毒性肝炎全球策略,到2030年,新发慢性乙肝和丙肝将减少90%,乙肝和丙肝死亡率将降至65%,慢性乙肝和丙肝治疗将覆盖80%的患者。

慢性丙型肝炎:已成为可治愈的疾病

我国一般人群慢性丙肝病毒(HCV)感染者约560万,再加上高危人群和高发地区的HCV感染者,估计我国有HCV感染者1 000万例。如果不经治疗,这些患者将逐渐进展到肝硬化和肝癌,造成严重的后果。但在第26届亚太肝病学会年会上,来自世界各国的数据表明:丙型肝炎可治愈已经成为医学上的现实。

丙型肝炎在全球范围内获得治愈归功于医学界的一个突破性进展密切相关,那就是直接抗病毒药物(DAAs)的成功研发并在临床上获得验证,并使得绝大多数丙型肝炎患者可以获得治愈。但这并不意味着从此丙型肝炎不再是一个重要的健康问题。病毒虽然已经清除,长期病毒感染带来的严重肝脏损伤,如肝纤维化和肝硬化,甚至肝癌的风险,仍未完全得到清除。因此,慢性丙型肝炎的患者应该及时并定期到医生这里寻找帮助,获得最合理的治愈方案。

随着最新治愈丙型肝炎药物上市,丙型肝炎的治疗会变得简单,患者每天仅需口服几片药物,3~6个月就可治愈,疗效可达90%。但是,其不良反应和其他药物的相互作用等都要医生深入考虑,为此,不建议患者脱离医生指导进行用药。

慢性乙型肝炎:正在成为可治愈的疾病

目前丙型肝炎已可治愈,但乙肝尚无法治愈。不过,乙肝患者可以通过药物来达到长期控制,不但可以保持疾病不进展,而且还可以让肝硬化得到逆转,以有效地预防乙肝相关肿瘤的发生。

在部分经过长期治疗的乙肝患者中,应用免疫调节等治疗新方案,也可以使部分患者获得乙肝完全转阴,达到临床治愈(表面抗原消失)的状态,从而停止长期用药。虽然当前的医疗手段尚不能使每个患者都获得临床治愈,但国内外对乙型肝炎的研究进展极快,大量的新药已经处于实验室研究阶段或早期临床试验阶段,预计10~20年应能找到可以清除乙肝表面抗原,甚至肝脏细胞内储存的乙肝基因,从而实现治愈的目标。

眼下,临床尚处于可治愈乙肝的药物出现之前的一种长期治疗辅助短期免疫调节的过渡治疗方法,即通过长期抗病毒药物的治疗,使体内的病毒载量降低,部分患者在病毒量降低的时候,机体的免疫功能能够得到有效的激活而获得病毒和免疫学的双重效果,可以达到停药的目的。虽然仍不能清除所有储存在细胞内部的病毒,但至少可以实现停药、病毒复制被控制、病情稳定不发展、肿瘤风险降低的目标。

世界卫生组织提出了到2030年消除乙肝的目标,是指很少有新增的乙肝患者,而现存的乙肝患者绝大多数得到有效的治疗,从而大幅度降低乙肝相关肝硬化与肝癌的发生。目前,虽然乙肝的抗病毒药物还比较有限,主要有长效干扰素和核苷(酸)类似物两大类,在药物选择上要坚持选择抗病毒作用强和耐药发生率低的一线药物治疗,通过长期规范的治疗、随访和监测,就能实现疾病的控制。在此基础上,在合适的患者中再采取有效的新方案,进一步获得临床治愈,或者等待将来临床治愈相关新药的问世,最终达到消除乙肝的目标。

目前,不提倡给病情稳定的患者,或国家治疗指南上不推荐治疗或推荐暂不治疗的患者进行过度用药,也不支持给患者在抗病毒治疗基础上,增加过多的辅助治疗,慢性乙肝的治疗仍应该以抗病毒治疗为核心,并以防止病情向肝硬化和肝癌进展作为主要目标。

肝癌已经成为可治疗的疾病

很多患有慢性肝炎、肝硬化的患者不知道自己已经“中招”,不仅没有积极接受抗病毒治疗,反而还大量饮酒、高脂饮食。肝脏自身相当复杂精密,但实质没有痛觉神经,故肝脏又被称为“沉默的器官”。而肝脏很“顽强”,即使仅有30%的肝细胞工作,仍能维持日常生活。

肝癌早期是完全可以被治愈的,比治疗感冒所用的时间还短一些。对于极早期和早期肝癌,通过手术切除和经皮射频消融治疗是完全可以实现长期生存的。因此,对于乙肝和丙肝患者而言,在抗病毒治疗的同时,一个很重要的目标是尽早地接受相关筛选,及时地发现已发展成为肝癌的患者,尤其是年龄大于45岁的男性、病毒载量高等的高风险患者。因为,有肝硬化的“土壤”作为基础,随着时间的推移,逐渐会长出“果子”(肝癌)。目前对于高危肝炎人群,推荐到大型综合医院的肝病诊治中心接受每3个月一次的验血(血常规、肝功能、病毒复制、甲胎蛋白)和彩超检查,对于有异常发现的要进行增强的肝脏CT和/或磁共振检查进一步明确。

对于中晚期肝癌患者,目前能做的事情也很多,在积极抗病毒治疗的同时,针对肿瘤进行手术切除/射频消融联合肝动脉化疗栓塞治疗也能明显提高患者的生存。

总之,有效的抗病毒治疗、早期发现、手术/射频治疗是提高肝癌疗效的有效手段。

(张文宏)
○摘编自《文汇报》2017年2月27日

专家简介

张文宏

张文宏,复旦大学附属华山医院感染科主任、教授、博士研究生导师。上海市医学会感染病专科分会主任委员,中华医学会感染病学分会常务委员兼秘书长,中国医师协会感染科医师分会常务委员,上海市医师协会感染科医师分会会长。长期从事感染性疾病的临床诊治及教学科研工作。 yJ9uUzZQuFe9euyF376eEqyvVBJuGu/VErPjzBdArgGGaNeoYDBJaUClj/WGKGPy

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