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杨坚建立隋朝之后，又接连平定氐族各部和宇文氏诸王的反抗，接着便把目标指向南陈。这时南方的陈朝衰朽没落，荒淫无道的陈后主（陈叔宝）专门跟妃嫔文臣游宴赋诗，任用施文庆、沈客卿等刻剥百姓，把长江当做不可逾越的天堑，在建康（今江苏南京）过着醉生梦死的生活。
陈后主陈叔宝像
开皇七年（587年），隋文帝灭掉建都江陵的后梁后，于次年派次子晋王杨广为统帅，率兵51万，发动对陈的总进攻。公元589年，大将韩擒虎从横江（今安徽和县东南）夜渡采石（今安徽马鞍山市西南）；大将贺若弼从广陵渡京口（今江苏镇江）。两路并进，直逼金陵城下。当时“江南父老，来谒军门，昼夜不绝”。隋军在江南人民的配合和支持下，轻而易举地攻下金陵，荒淫无度的陈后主和张贵妃、孔贵嫔被俘，陈亡。
隋灭陈统一中国，使得中国长达400年的分裂局面结束了。这是隋朝对历史做出的一大贡献。