据调查,我国近年来不孕不育症呈逐年上升的趋势,国内不孕不育的平均发病率为12.5%~15.0%,也就是说,每8对夫妻就有一对患不孕不育;中国不孕不育患者人数已超过5 000万,其中男性因素约占一半。精液质量是男性生殖健康的“晴雨表”,是反映男性生殖健康最基本和最重要的指标。精液质量关系到人口素质、生殖健康水平和种族延续。大多数研究认为,全球成年男性的精液质量呈现出下降趋势,在半个世纪内下降了近50%。
成年男性随着年龄的增加,生育能力逐步下降,包括睾丸组织逐渐萎缩、精子生成量减少、睾丸组织形态学发生改变、精子突变率和异倍体增加以及精子DNA表观遗传学发生改变等,导致精子质量降低(特别是活力)、受孕率降低、流产率增加、子代常染色体显性遗传病增加及胎儿死亡率增加。男性超过35岁后,体内的雄激素水平开始下降,且随着年龄的增长,精子使卵子受孕的能力大大降低,这可能与男性年龄增大导致精子DNA出现断裂、衰退有关。那么,如何应对男性生育力下降呢?其中一个有效的办法就是提前冷冻保存精子。
人类精子库又被形象地称为“精子银行”,2001年2月20日,卫生部颁布《人类精子库管理办法》,对其解释是:人类精子库是以治疗不育症、预防遗传病和提供生殖保险等为目的,利用超低温冷冻技术,采集、检测、保存和提供精子的机构。由此可见,人类精子库技术在全世界广泛应用得益于超低温冷冻生物学的迅速发展。精子的冷冻与人体其他组织冷冻一样,将其暴露于低温的条件之下,会促使细胞代谢延缓,最终将处于一种代谢延缓的休眠状态,从而达到保存的目的。早在1776年,国外就有学者发现冰雪天的低温环境可以冷冻人类精子,经过了将近200多年的摸索和探究,1954年成功诞生了世界上首例利用-79℃干冰保存的人精子人工授精的婴儿,就此拉开了冷冻精子以保存男性生育力、治疗男性不育症的宏伟序幕。近一个世纪以来,随着社会的不断进步、男科学领域的研究进展,特别是对男性不育症的研究扩散到医学的各个层面,进而使男性不育症的病因逐渐变得多元化和复杂化:生殖道及生殖腺的感染、内分泌、免疫、遗传学、先天性异常、精索静脉曲张、性功能障碍和环境因素等,与男性不育症的相关性均得以证明。
环境因素对男性生育力的影响近年来备受关注,人类生活在多因素相互作用的复杂环境当中,各种对人类生殖健康有严重危害的物理和化学因素,如辐射、电离、温度、超声、激光、铅、汞等,均可对男性的生育产生致命的打击。据报道,过去的50年里人类精子质量持续下降,精子密度平均下降40%~50%。在这种严峻的背景下,人类辅助生殖技术应运而生,并且已经成为治疗不孕不育的常规手段。
上海市人类精子库的最新统计数据表明,上海及周边地区20~45岁男性精液质量堪忧,且随着年龄的增长,精液质量逐年下降。精液质量不达标的人群有80%的人为“久坐一族”,比如办公室人员、公务员、IT相关职业人士等。由于社会、家庭、事业等因素的影响,不是每一位男性都能在25~35岁生育下一代,错过最佳生育年龄,将增加生育有缺陷子女的概率,给家庭、社会带来痛苦和负担,因此对于那些不能在35岁之前完成生育的男性,可以先利用超低温冻存技术将精子冻存起来,在未来考虑生育时,再把保存的精子取出来使用,这就是自我生育力保存,又被称为生殖保险。
所谓生殖保险,严格来说就是自精保存,就是申请保存者预先将精子取出,然后采用超低温冷冻的方式将男性精子保存在精子库,需要时再将冻存者精子安全复苏,使申请保存者通过辅助生殖技术得到自己的后代,从而达到规避男性未来生育风险的目的。生殖保险主要适用于以下几方面的男性。
(1)肿瘤患者在进行治疗前(化疗或放疗):高剂量的照射可能造成永久性无精子,此外绝大多数化疗药物可以对男性患者产生不同程度的生殖毒性,使男性精子数量减少和/或精子活力降低,严重者甚至导致不育。因此,肿瘤患者十分有必要在接受治疗前进行生育力保存。
(2)进行可能影响睾丸、前列腺或射精功能的手术前,如前列腺切除术、结肠手术、腹膜后淋巴结清除术等。
(3)服用可能影响射精能力的药物:如利血平可造成男性不射精,降低性欲,诱发性功能障碍;胍乙啶引起阴茎不能勃起、射精延迟;治心律失常的普萘洛尔易导致性欲减弱和阴茎勃起功能障碍。这些患者由于长期服用药物影响性功能和生育能力,也可以将精子保存于精子库。
(4)从事高危职业的健康人群:包括长期在高辐射或高温环境下的工作人员,如放射科医生、机场地勤工作人员、室外工作者等;或高危环境下工作的人员,如消防员、警察等;长期接触有毒、有害化学物质和重金属的人员,如从事印刷行业或化工行业的人群等。
(5)需要辅助生殖治疗的人群:作为不育症治疗的一部分,可进行附睾穿刺、睾丸活检,这将获得较多精子,这些精子可进行冷冻储存,然后采取辅助生殖技术,或者夫妻长期两地分居者,可先将精液冷冻储存,待需要时解冻使用。
(6)有生育要求但患有生殖系统疾病的患者:如少(弱)精子症患者,由于其精子质量不稳定,甚至精液质量呈下降趋势,为了避免将来出现无精子症,可以先把精子保存起来规避风险;无精子症患者在通过手术获得睾丸精子后,也可以先将精子保存起来。此外,某些取精困难的患者,如不射精症和逆向射精患者,也可以预先保存精子,用于辅助生殖技术治疗。
(7)暂无生育计划,需要保存精子以备将来生育的健康人群。
肿瘤发病率逐年增高,呈年轻化趋势,随着肿瘤诊断和放化疗技术的进步,肿瘤患者的治愈率和长期生存率显著提高。然而,肿瘤患者在治疗过程中所接受的手术及放化疗都可能暂时甚至永久地伤害生育能力,如睾丸手术、尿道手术、前列腺切除术、膀胱颈切开术和腹膜后淋巴结清除等,可能导致无法生精;另外,高剂量的放射照射可能造成永久性无精子。研究表明单次接受10戈瑞(Gy)照射,约有85%的患者永久失去生育能力,超过24Gy可导致永久性生精障碍。此外,绝大多数化疗药物可以对男性患者产生不同程度的生殖毒性,包括损害男性睾丸生精功能,部分或全部杀死各级生精细胞,从而使男性精子数量减少和/或精子活力降低,严重者甚至导致不育。有研究者比较了化疗后的白血病患者和正常生育力男性的精液质量,发现在14例白血病患者中,有10例精液未见精子,4例精子密度及前向运动精子百分率均较正常组明显降低,说明化疗药物会导致精液中精子质量下降,故在进行化疗之前应该提前进行男性生育力保存。
目前,在上海市人类精子库做生殖保险的人群中,男性生育力保存比例中肿瘤患者超过了1/3。
上海交通大学医学院附属仁济医院生殖男科,联合上海市人类精子库、生殖医学中心针对特发性低促性腺激素性性腺功能减退(IHH)导致的无精子症患者,采用多学科诊疗模式(MDT),为患者提供男性不育治疗、男性生育力保存和试管婴儿等一站式的诊疗。目前已有2例IHH患者经过GnRH脉冲泵治疗后成功产生精子,并及时在上海市人类精子库进行生殖保险,其中1例患者夫妇已经接受了试管婴儿手术并获得成功,正在孕育自己的宝宝!
针对GnRH脉冲泵治疗后能够产生精子的IHH患者,我们从患者利益出发,提出了自精保存和试管婴儿同步进行的诊疗方案。一旦该类患者临床发现精子,及时到上海市人类精子库保存精子,为自己的精子上一份“保险”,以备不时之需。同时患者继续治疗,根据精液质量恢复情况准备自然怀孕或者做试管婴儿手术。
不只是IHH患者,其他类型的无精子症患者,一旦治疗中发现有精子产生,医生会建议患者及时到上海市人类精子库保存精子,同时继续治疗,准备试管婴儿,最大限度地实现患者生育自己宝宝的梦想!
生殖保险也不是人人都适用,对于那些有精神障碍患者、无自主行为能力的人群,以及有性传播疾病如艾滋病、梅毒、淋球菌感染等的患者,都不适用进行生殖保险。
(邱 进 杨 施 陈向锋)
○摘编自《性教育与生殖健康》2016年第3期
陈向锋
陈向锋,上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科副主任医师,上海市人类精子库负责人,医学博士。亚洲男科协会副秘书长,中国医师协会男科医师分会男性生殖医学专家委员会秘书长,上海市医学会男科专科分会委员。
擅长男子不育症、少弱畸精子症、性功能障碍、前列腺疾病等的诊治,尤其擅长显微外科治疗在男性生殖系统疾病中的应用,主要研究方向为精原干细胞的培养和分化、雄激素对睾丸生精功能的影响机制等。