第五节
遗传病的危害及识别

一、遗传病对人类的危害

随着科学的进步、卫生水平的提高，急性传染病、流行病得到了有效的控制，人类的疾病谱已经改变。遗传病所占的比重越来越大，对人类健康的危害也越来越显著。从以下几方面的事实即可看出其概貌：

1. 据统计，自然流产约占全部妊娠的15％，其中约有50％是染色体畸变所造成。以每年出生1500万个孩子计算，我国每年仅由于染色体畸变就造成约112万例的自然流产，从而使这些家庭未能得到原来应有的孩子。

2. 在存活的婴儿中，除一部分有出生缺陷外，在出生后由于携带的致病基因的表达还可能出现各种遗传病，每个人一生中有3％～5％的可能性患某种遗传病。

3. 体细胞遗传病中的恶性肿瘤，居我国不同地区人群中死亡原因的第一位或第二位。

4. 智力低下或智能发育不全，在我国人群中的发生率约为2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的遗传基础。

5. 如果从人群中的患病率来估计，3％～5％的人患某种单基因病，15％～20％的人患某种多基因病，约1％的人患染色体病。总的估计，人群中有20％～25％的人患某种遗传病。

6. 即使未受遗传病所累的人，也并非与遗传病无关。据估计，人群中一般每个人都携带有5～6个隐性有害基因，这就是人群的遗传负荷（genetic load）。他们虽未患遗传病，却可将这些有害基因向后代传递，所以称为致病基因的携带者（carrier）。

另外，随着我国工业化进程的加快，环境污染的威胁增大，由此将提高基因突变率，使人群的遗传负荷增大，这是每一位医学遗传学工作者应该重视的问题。

二、识别疾病遗传基础的方法

对一种病因不明的疾病，怎样识别其遗传基础呢？可以采用以下几种方法：

（一）群体筛查法

群体筛查即选定某一人群，采用简便、精确的方法对某种疑为遗传病的疾病进行普查。这种普查需在一般人群和特定人群（如患者亲属）中同时进行，通过对患者亲属发病率与群体发病率进行比较，从而确定某病是否与遗传有关。如果发现一种疾病在患者亲属中的发病率高于一般人群，而且一级亲属（父母、同胞、子女）的发病率＞二级亲属（祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、舅、姨、侄、甥）的发病率＞三级亲属（堂、表兄弟姐妹等）的发病率＞一般群体发病率，而且有特定发病年龄，则表明不同的遗传继承关系可影响该病的发生，可以认为该病有遗传基础。

（二）系谱分析法

系谱分析法（pedigree analysis）是在初步确认某种病可能为遗传病后，搜集某家族中全部成员的发病情况，绘成系谱（pedigree），依系谱特征进行分析的遗传病识别方法，往往适用于单基因病中某一种类型遗传病的确认。

（三）双生子研究

双生子或称双胎可分为两类：一类是同卵双生或称单卵双胎（monozygotic twins，MZ），是由一个受精卵在第一次卵裂形成两个分裂球后，彼此分开，各形成一个胚胎，他（她）们的遗传基础相同，性别相同，表型特征也基本相同。另一类是异卵双生或称双卵双胎（dizygotictwins，DZ），是两个卵子与两个不同的精子受精后发育成的两个胚胎，他（她）们之间的遗传基础像一般同胞一样，只是相似，性别不一定相同，表型也仅有某些相似，但胚胎发育环境相同。

为了估计某种疾病发生中遗传因素所起作用的大小，可以对比MZ和DZ发病一致性的差异。如果MZ的发病一致性远高于DZ的发病一致性，就表示这种疾病与遗传有关；如果二者差异不显著，则表明遗传对这种疾病的发病不起或基本不起作用。比如，在原发性癫痫中同卵双生的发病一致率为60.1％，异卵双生发病的一致率为9.4％，二者差异很大，这说明遗传基础在该病的发病中起相当重要的作用。

（四）关联分析法

关联（association）是指两种遗传上独立的性状非随机地同时出现，而且并非连锁（linkage）所致。如O型血与十二指肠溃疡相关联。如果其中一种性状决定于某个基因座的等位基因，就可作为遗传标志（genetic marker），来检测另一种性状与之是否关联，如果确证有关联，则表明后一性状也有遗传基础。

（五）疾病组分分析

一些复杂的疾病其发病机制不清，要研究其遗传基础，可先将疾病“拆开”，即分解为若干环节（组分），然后对各个组分进行单独的遗传学研究，如能确定某个或某些组分受遗传控制，则可认为该“组分”所在的疾病也受遗传控制。如冠心病是有复杂病因的疾病，高脂血症是其组分之一；又已知高脂血症中的家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传的，据此可以认为冠心病是受遗传控制的。

（六）染色体分析法

对一些有多发畸形、体格和智能发育不全的患者，或是怀孕早期有反复流产史的妇女，应进行染色体检查、核型分析，以确认是否有染色体异常的病因。

（七）种族差异比较

不同种族的个体不仅在肤色、身材等外部性状上，在血型、同工酶谱等方面都存在着显著差异，这说明种族的差异具有遗传学基础。因此，如果某种疾病在不同种族中的发病率、发病年龄、性别和临床表现等方面有显著差异，则说明该病与遗传因素密切相关。当然，由于不同种族生活的地理环境、气候条件、饮食习惯、社会经济状况等也会存在差异，故应严格排除这类环境因素的影响，最好将这种调查安排在不同种族居民混杂居住的地区进行。例如，在中国出生、侨居美国的华侨，鼻咽癌的发病率比当地美国人高34倍，强烈提示鼻咽癌的发病有明显的遗传宿因。

思考题

1. 何谓遗传病？遗传病有哪几种主要类型？

2. 解释并区分以下概念：遗传性疾病、先天性疾病、家族性疾病。

3. 简述遗传病的基本特征。 SXHjX5y/gDoS/ZN9c7oCtCrLM7p6jtnHxSOcfN8xlxMBR6UcLtpYtGmcXpImFHJg