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第二节

肿瘤溶解综合征

一、概述

肿瘤溶解综合征(tumorlysissyndrome,TLS)是一些快速生长又对治疗敏感的肿瘤,如高度恶性淋巴瘤和急性白血病,在治疗时肿瘤细胞大量崩解,胞质内容物如尿酸、嘌呤前体物质、钾离子和磷酸盐等大量释放进入血液循环,超过了体内的代谢能力和肾脏的排泄能力,引起高氮质血症、高钾血症、高磷血症、高尿酸血症和低钙血症等,导致电解质和酸碱平衡紊乱,并常伴有血中乳酸脱氢酶活性升高的一系列表现,最终发生急性少尿性肾衰竭。TLS最常见于患者行肿瘤全身化疗时。肾功能减退或使用肾毒性药物可加速TLS的发生。由于儿童易患恶性程度高的肿瘤,因此TLS在儿童中多见。

二、临床表现及诊断

TLS常无症状,仅在出现特征性实验室代谢异常时才偶然发现。

临床表现主要为高尿酸血症、低钙血症和高钾血症的症状。高尿酸血症表现为恶心、呕吐、嗜睡和少尿。低钙血症表现为意识混乱、手足抽搐、肌肉痉挛或心律失常和循环衰竭。高钾血症表现为肌无力和昏睡,严重者出现心搏骤停。部分TLS者可伴有恶心呕吐、嗜睡、虚弱、麻痹、尿液浑浊、肾绞痛和继发于尿酸水平升高的关节不适。

有人认为,化疗后4天内出现血钾、血磷、血清尿酸和尿素氮较正常值升高25%,或血清钙降低25%,符合以上两项者,可诊断为“实验室肿瘤溶解综合征”。而如果同时血清钾浓度>60mmol/L,或肌酐>221mmol/L,或血清钙<1.5mmol/L,则为“临床肿瘤溶解综合征”,此时常伴有心律失常和(或)急性肾衰竭。

三、治疗原则

TLS一旦在临床上确立,应立即治疗。通过补液来稀释血中的各种离子浓度,同时通过肾脏加速排泄。但应注意快速增加血容量会加重心脏负担,过多利尿易诱发高钾血症。静脉滴注碳酸氢钠和口服氢氧化铝,可使尿液碱化,增加尿酸盐的溶解度,加速尿酸盐的排泄。但应注意,尿液碱化可造成磷酸盐在肾小管沉积,诱发急性肾衰竭。抗痛风药如别嘌醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化而降低尿酸的产生,临床上可试用,推荐剂量:成人静脉输注200~400mg/ (m 2 ·d);儿童开始剂量为200mg/(m 2 ·d)。也可使用尿酸氧化酶,加速尿酸的排出。利尿剂可选用呋塞米或甘露醇。如上述方法仍不能有效纠正,并出现急性肾衰竭时,应考虑采用血液透析的方法,帮助肾脏度过急性肾衰竭关。

对治疗敏感的肿瘤,特别对老年或伴有肾功能不全及血中乳酸脱氢酶活性升高等高危人群,化疗前24小时就应注意水化、碱化尿液,并可加用别嘌醇,可明显降低TLS的发生率。一旦怀疑出现TLS时,应立即心电监护。 Z7dEABJ9nRg2pMfE+NnXYBDY4g48L1NPBv2qOSudlonwRdAka0Vj2r12oXcV6c7J

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