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正常人外周血白细胞总数为( 3.5～9.5) ×10 9 /L，超过10.0×10 9 /L即为白细胞增多。白细胞包括粒细胞、单核细胞和淋巴细胞，以粒细胞为主，比例可达50%～70%。成年人外周血中性粒细胞绝对值超过7.5×10 9 /L，称为中性粒细胞增多，临床上以此种类型的粒细胞增多最为常见。生成增多、加速或过早从骨髓中释放入外周血液、边缘池到循环池的迁移增加，是目前比较认同的发病机制。多种因素可以引起中性粒细胞增多，如感染、物理和情绪刺激、炎症及组织坏死、肿瘤、代谢和内分泌紊乱、中毒和变态过敏反应、急性失血和溶血、血液病，其他如手术术后等。因此，确定中性粒细胞增多后，可依据相关实验室检查寻找原因。
实验室分析路径见图2-1。
相关实验主要包括:血细胞分析、血涂片白细胞形态观察、中性粒细胞碱性磷酸酶、骨髓象检查、遗传学染色体检查和基因检测。根据具体病例和诊断需求，选择或逐渐进行。
1. 血细胞分析
包括多项参数数据，由血细胞分析仪得到，与白细胞相关的参数主要有白细胞计数、白细胞分类计数。分类计数一般有百分率和绝对值两种表示方法，正常情况包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。
2. 血涂片形态观察
白细胞形态观察:外周血液经涂片、染色后，由于不同的细胞及其不同成分对酸性和碱性染料结合的多少不一，使得各种细胞呈现出各自的染色特点。在显微镜下观察细胞的大小、细胞核和细胞质特征具有重要的临床意义。异常形态包括:大小不均、中毒颗粒、空泡、Dohle小体、退行性变、多分叶、巨多分叶、Auer小体、Pelger-Huet畸形等。
图2-1 中性粒细胞增多症实验诊断路径图
红细胞形态观察:在显微镜下观察细胞的大小、形状、色素量、内含物特征。异常形态包括:大小不一(小红细胞、大红细胞、巨红细胞) ;血红蛋白量改变(正色素、低色素、高色素、多色性、着色不一) ;形状改变(球形、椭圆形、靶形、口形、泪滴形、棘形、镰形、缗钱状等) ;异常结构(嗜碱性点彩、豪焦小体、卡波环等)。
血小板形态观察:观察血小板的大小、分布、聚集状态。异常形态包括小血小板、大血小板、巨大血小板、畸形血小板(逗点形、畸形等)、聚集状血小板等。
3. 中性粒细胞碱性磷酸酶
中性粒细胞碱性磷酸酶(neutrophilic alkaline phosphatase, NAP)主要存在于中性成熟粒细胞(包括中性杆状核和分叶核粒细胞)中，不同疾病其NAP活性有变化。一般使用骨髓涂片进行染色检测，但如果白细胞总数高，也可选用外周血涂片。
4. 骨髓象检查
将经瑞氏染色的骨髓涂片置显微镜下观察。根据有核细胞量的多少判断骨髓增生程度;根据细胞发育特点和形态特征，识别并分类有核细胞，得到各系细胞比例，计算粒红比值。
增生程度分为5级:增生极度活跃(有核细胞显著增多) ;增生明显活跃(有核细胞量增多) ;增生活跃(有核细胞中等量) ;增生减低(有核细胞减少) ;增生极度减低(有核细胞显著减少)。
5. 遗传学检查
骨髓标本在含小牛血清的培养液中于37℃培养一定时间后，加入秋水仙素“阻留”中期细胞，经染色后观察染色体的数目、结构和形态。某些染色体异常与疾病相关，某些疾病可以出现重现性的染色体异常。本节主要涉及Ph染色体。
6. 基因检测
基因存在于染色体上，其基本结构是DNA的双螺旋结构，是涉及某种蛋白质或酶的遗传上的基本功能单位。应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)技术针对不同的融合基因设计不同的引物, PCR扩增后可以检测到融合基因特异的PCR扩增片段，而正常人则显示阴性结果。本节主要涉及BCR/ABL基因。
1. 血细胞分析
白细胞计数可确定白细胞是否增高及增高的程度。白细胞分类计数:可确定白细胞中细胞类型构成情况。分析其结果，比例固然重要，但要同时关注绝对值。中性粒细胞百分率增高，重要的是绝对值增高。在某些情况下，仪器显示的白细胞分类计数结果，会提供发现幼稚粒细胞或原始细胞信息与报警。
2. 白细胞形态观察
通过观察中性粒细胞的形态，直接了解白细胞形态变化。大小不均是指细胞体积大小相差悬殊，常见于病程较长的化脓性感染。中毒颗粒是指中性粒细胞的胞质中出现比正常颗粒粗大、大小不等、分布不均的紫黑色颗粒。含中毒颗粒的中性粒细胞越多，表示感染、中毒情况越严重。空泡是细胞发生脂肪变性或颗粒丢失的结果，常见于严重感染、败血症等。Dohle小体是指在中性粒细胞的胞质边缘呈圆形、梨形或云雾状的蓝色斑块，常见于严重感染。退行性变是指细胞发生胞体肿大、结构模糊、边缘不清、核固缩、核溶解现象，常见于衰老或病变细胞。多分叶是指中性粒细胞核分5～9叶或更多，巨多分叶是指细胞体积巨大且分叶数量增多，常与细胞核发育异常相关，多见于巨幼细胞贫血、使用抗代谢药物和恶性血液疾病。Pelger-Huet畸形是指成熟中性粒细胞的胞核呈杆状、肾形、眼镜形、哑铃形等，常表示核分叶能力减低，见于家族性粒细胞异常，也可继发于严重感染的核分叶能力减退。 Auer小体是指白细胞的胞质内出现的红色细杆状物质，可1条、多条或成捆存在，主要见于急性髓系白血病。
1. 中性粒细胞碱性磷酸酶
参考范围为:阳性率<<span class="zhangyue-western">40%,积分值30～130分。NAP积分增加，常见于细菌性感染(包括类白血病反应)、再生障碍性贫血、某些增殖性疾病等。NAP积分减低，主要见于慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)慢性期、阵发性睡眠性血红蛋白血症、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)等。因此, NAP对区分类白血病反应(leukemoid reaction)非常重要。
2. 骨髓象检查
通过观察骨髓涂片，了解包括粒细胞、红细胞、巨核细胞、淋巴细胞、浆细胞、单核细胞系统的增生程度，了解各阶段细胞比例及细胞形态，了解有无原始细胞增高或异常细胞出现。
Ph染色体检查: Ph染色体是9号染色体和22号染色体相互易位后形成的一条小于正常22号的染色体。经分带技术证明第9号染色体长臂末端3区4带与第22号染色体1区1带相互易位构成，即 t( 9; 22) (q34; q11) ，是CML患者特征性的细胞遗传学异常, 95%的CML初诊时可检出。
3. BCR/ABL基因检测
9号染色体和22号染色体易位，使22号染色体Bcr序列与9号染色体abl基因序列融合，即形成BCR/ABL基因。即使Ph染色体(-)的CML患者，多数也存在BCR/ABL基因，因此它有助于CML诊断和与类白血病反应鉴别诊断。
多种因素和疾病均可能引起中性粒细胞增多，常见情况和意义评价见表2-1。
表2-1 中性粒细胞增多的疾病和状况
