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第十一节 先天性梅毒

梅毒(syphilis)是一种由梅毒螺旋体(treponema pallidum)引起的全身感染性疾病,可分为先天和后天梅毒两种。先天梅毒(congenital syphilis)又称胎传梅毒(prenatal syphilis),病原体在母体内通过胎盘途径感染胎儿,可引起死产、早产,妊娠梅毒对胎儿的有害风险较正常孕妇高2.5倍。妊娠合并梅毒其围产儿病死率高达50%,是一种严重影响婴幼儿身心健康的疾病。

一、病因与发病机制

(一)病因

1. 传染源

是现症梅毒患者及隐性梅毒孕妇。梅毒螺旋体可通过完整的皮肤或黏膜进入体内。早期梅毒皮肤黏膜损害的分泌物中含有大量的病原体,有很强的传染性,随着病程的进展传染性越来越小,通过直接或间接接触而受染的情况较少见。

2. 传播途径

经胎盘传播是先天性梅毒的主要传播途径。梅毒螺旋体可以在妊娠4个月后由于绒毛膜细胞滋养层的萎缩,通过胎盘使胎儿受染。近几年通过电子显微镜检查发现,梅毒螺旋体在妊娠早、中、晚期均能通过胎盘感染胎儿。

(二)发病机制

人群对梅毒普遍易感。至今对梅毒的致病机制仍不十分清楚。梅毒螺旋体自母体内通过胎盘进入胎儿体内后,在胎儿的肝、脾、肾上腺等内脏组织中大量繁殖,释放入血,可引起皮肤、黏膜、骨骼、血液、内脏等病变,严重者可致流产、早产、死产。主要病理改变有血管内皮细胞肿胀、增生,致管腔闭塞、远端局部坏死或干酪样改变,或纤维组织增生形成瘢痕,使器官结构和功能受损。

二、临床表现与诊断

(一)临床表现

1. 早期先天梅毒

其发病症状相当于后天二期梅毒。

(1)一般表现:

严重的病例出生时可早产,出现肝脾大、全身皮损、贫血、血小板减少等表现;也有出生时表现正常或仅有低出生体重,在出生后3周左右出现临床症状,表现为发育、营养差,体重不增、消瘦,反应低下,皮肤皱褶、老人貌,发热,贫血,病理性黄疸,血小板减少等。

(2)皮疹:

皮疹与后天二期梅毒相似,常见斑疹、丘疹、皮疹数目多、分布广、不痛不痒,且有多种形态。①斑疹(玫瑰疹):多见于肢端掌跖部,呈深红色或铜红色。在口周、唇周和肛周者常呈放射状糜烂,愈合后形成特征性的放射状瘢痕具有诊断意义。②丘疹性梅毒疹:可发生于全身各处。③扁平湿疣型:是丘疹性梅毒疹发生于潮湿易磨损部位融合而成的特殊形态,多见于肛周和外生殖器部位,稍高出皮面,界限清楚,可有糜烂及渗出物,含有大量梅毒螺旋体。④梅毒性天疱疮:较常见,多在掌跖部发生豌豆大小脓疱,基底呈暗红色或铜红色破溃后糜烂,有特征性。

(3)鼻炎:

梅毒性鼻炎在黏膜损害中最常见,可见鼻黏膜肥厚、肿胀,有浆液性或脓血性分泌物及结痂,致鼻腔狭窄、堵塞,患儿呼吸及吸吮困难,为先天性梅毒的特征之一。严重者可使鼻骨和鼻软骨受损致鼻根下陷形成马鞍鼻。

(4)骨骼损害:

以骨、软骨炎及骨膜炎最常见,骨髓炎及骨膜炎引起肢体剧烈疼痛而使肢体呈假性瘫痪。

(5)其他:

肝脾大、病理性黄疸和全身淋巴结肿大,淋巴结以肱骨滑车上淋巴结肿大最显著。还可有低蛋白血症、全身水肿、毛发脱落、脉络膜视网膜炎等。

2. 晚期先天梅毒

晚期先天梅毒表现在新生儿期较少见,多发生于2岁以后,最常发生于7~15岁。其表现与后天三期梅毒相似,可分为2组:

(1)永久性标记:

为早期(包括在母亲子宫内)或晚期病变对身体发育造成的损害所遗留,已无活动性,但具有特征性,如前额圆凸、佩刀胫(胫骨中部前缘骨膜增厚)、特征性的哈钦森齿(Hutchinson齿,上切牙下缘狭窄有半月形凹陷)、桑葚齿、马鞍鼻、口腔周围放射状皲裂和瘢痕、锁胸骨关节骨质肥厚及视网膜炎等。

(2)活动性损害:

具有活动性损害所致的临床表现包括实质性角膜炎(单/双侧角膜深在性浸润、角膜混浊,影响视力)、神经性耳聋、脑脊液异常变化、肝脾大、鼻或腭树胶肿、关节积水、骨膜炎、指炎及皮肤黏膜损害。中枢神经系统受累在早期较少见,可有脑膜脑炎或脑积水,脑脊液中细胞数增多,蛋白升高,梅毒血清反应阳性。晚期神经梅毒罕见。

3. 先天潜伏梅毒

先天梅毒未经治疗无临床症状、血清反应阳性年龄<2岁者为早期,>2岁者为晚期先天潜伏梅毒。

(二)诊断

主要根据母亲病史、临床表现及实验室检查。确诊可根据:

1. 取胎盘、羊水、皮损等易感染部位标本,在暗视野显微镜下找梅毒螺旋体。

2. 非梅毒螺旋体血清试验

(1)性病研究实验室(venereal disease research laboratory,VDRL)试验:以血拟脂作抗原检测患者血清中的抗体,此试验易于操作,出结果快,敏感性高,非特异性,有假阳性,可用于大规模筛查。

(2)快速血浆反应素(rapid plasma reagin,RPR)环状玻片试验:是VDRL试验的改良法,因加有高纯度的胶体碳,试验时试剂与阳性血清反应产生黑色凝集,容易判断结果。优、缺点同上。

(3)梅毒螺旋体血清试验:以梅毒螺旋体作为抗原,检测血清中的特异性抗体可用于肯定诊断。

1)荧光螺旋体抗体吸附(fluorescencetreponemalantibodyabsorption,FTA-ABS)试验:一般在感染早期即可阳性,假阳性率仅0.18%~0.26%。缺点是抗梅毒治疗后仍阳性,可保持10年之久,不能作为疗效判断指标。

2)梅毒螺旋体血凝试验(TPHA-TP):为梅毒确诊试验,但不能用于判断再感染和复发的指标。

3)梅毒螺旋体IgM型抗体的测定:感染2周后血清中即可测得IgM抗梅毒螺旋体抗体,婴幼儿可自母体获得IgG,VDRL和TPHA均可呈假阳性,因此检测梅毒特异性IgM抗体对诊断先天梅毒有较大价值。先天梅毒治疗后可转阴,再感染时又可变阳性,可作为疗效判断和再感染的诊断指标。

3. 其他辅助检查 B超、CT和X线摄片等检查。X线检查骨片可见骨膜下新骨骨膜层状增生,骨干骺端骨质疏松破坏,骨炎骨膜炎。胸片见肺部炎性浸润。

早期先天性梅毒的诊断可以通过从皮肤或黏膜损害处的刮片,在显微镜暗视野下见到梅毒螺旋体确定。如果这不能作出明确的诊断,应做STS检查,以及脑脊液细胞计数、蛋白定量、性病研究实验室试验(VDRL)和长骨X线摄片。

晚期先天性梅毒的诊断通过临床病史、特征性体征和血清学试验阳性、哈钦森三联征(间质性角膜炎、哈钦森门牙及第8对脑神经性耳聋)具有诊断价值。有时标准的梅毒血清试验阴性,梅毒螺旋体免疫试验也是阴性,但通常FTA-ABS试验阳性。对不明原因的耳聋、进行性智力退化或角膜炎者,应怀疑是先天性梅毒。

三、治疗原则与策略

对早期先天性梅毒(确诊或怀疑病例),1998年的CDC指南建议给予水溶性青霉素,每次5万U/kg,每12小时静脉注射1次,出生后7日内连续使用,然后增加至每次5万U/kg,每8小时静脉注射1次,再用3日,总疗程为10日。如果不能做静脉注射,可给予普鲁卡因青霉素肌内注射,每次5万U/kg,每日1次,总疗程为10日。但是肌内注射不能达到足够的治疗中枢神经系统感染的药物浓度,并可产生疼痛和肌内注射困难(因为肌肉量少),还会引起无菌性脓肿和(或)普鲁卡因毒性。对于脑脊液检查正常,没有其他疾病的活动性体征(如长骨X线检查阴性、全血细胞计数正常),在宫内接受或未接受标准青霉素治疗的婴儿,可给予单剂苄星青霉素5万U/kg肌内注射,或在随访期间内分次肌内注射。对没有接受过任何治疗的母亲,许多专家更愿意采用10日全程治疗。如果还没有发生严重的损害,预后通常良好。对母亲和其他感染家属也应进行治疗。

对新发现的婴幼儿和儿童先天性梅毒,在治疗开始前先做脑脊液检查。因为尚未建立适宜的缓和剂量治疗方案,CDC建议对任何患晚期先天性梅毒的儿童,给予水溶性结晶青霉素20万~30万U/(kg·d),分4次静脉注射(达到成人剂量),共治疗10日。许多患者未恢复血清学检查阴性,但是有抗体效价(如VDRL)下降4倍。对间质性角膜炎,用皮质类固醇和阿托品滴剂治疗,并应请眼科专家会诊。对神经性耳聋的患儿,用青霉素加1种皮质类固醇治疗可能有益,如泼尼松0.5mg/(kg·d),分次口服,治疗1周,接着0.3mg/(kg·d)治疗4周,然后在2~3个月内逐渐减量。对患儿进行长期监督,对其接触者也应随访观察。

四、常用治疗药物的安全应用

青霉素见本章第三节青霉素项下。 6eUit2mKcigGt3S3BsFeR5jB1/9urmF6Cq0qNYInbu0zFGZP5TXWyzPVcxk6P01Y

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