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塞缪尔·布什在1901年回到俄亥俄州的哥伦布市以后，就进入了美国石油大王约翰·洛克菲勒的兄弟弗兰克·洛克菲勒开办的七叶树钢铸件公司。塞缪尔·布什在该公司担任的是总经理职务——显然，从这时开始，塞缪尔·布什已经成为一个公司的高层领导。
在钢铁公司担任总经理的时间里，塞缪尔·布什与洛克菲勒家族建立了深厚的友谊，并且得到了洛克菲勒家族的极度重视。在1901年的时候，弗兰克·洛克菲勒从钢铁公司退休，塞缪尔·布什接替弗兰克·洛克菲勒的职位，从那时起，布什家族自此就有了自己的家族企业。从1908年开始，布什家族真正地开始了自己的家族崛起。
从1884年就读于史蒂文斯理工学院开始，到1908年真正有家族的企业，塞缪尔·布什整整花了24年的时间。在这24年中，有父亲离去带给他的悲伤，也有他自己的职业生涯踏步不前带给他的苦恼，更有他独身一人时生发出的孤独——塞缪尔·布什直到30岁才结婚，但是在1908年有了自己的企业之后，塞缪尔·布什知道那些悲伤、苦恼、孤独都不算什么——24年的苦苦挣扎终于使他有了回报。那时，因为塞缪尔·布什在俄亥俄州的地位，他还担任了俄亥俄州工业协会的第一任主席。
1913年，塞缪尔·布什的儿子普雷斯科特·布什考进耶鲁大学，并且在耶鲁大学结交了两位具有划时代性质的朋友——埃夫里尔·哈里曼和珀西·洛克菲勒。其中，埃夫里尔·哈里曼的家族当时正掌握着美国最大的铁路——那正是布什家族钢铁公司的主要主顾，这能够给布什家族带来巨大的生意；而另一位珀西·洛克菲勒则正是洛克菲勒家族的重要成员。虽然说，塞缪尔·布什与洛克菲勒家族已经有了相当亲密的联系，但是当时主要还是在钢铁公司的生意上的来往，并没有形成一种利益依附——自己儿子的这次结交不仅加深了两个家族的关系，而且给塞缪尔·布什带来了直接的利益——十年后，塞缪尔·布什更是洛克菲勒家族另一家巨型企业的间接受益者。
塞缪尔·布什不得不感慨，自己的父亲进的是耶鲁大学，自己的儿子进的也是耶鲁大学，但同一所学校，同一个姓氏，却对家族产生了完全不一样的影响——自己的父亲从耶鲁大学毕业后，从事了牧师工作，死的时候都在不停地奔波，虽然发表了一些文章，但布什家族在他的领导下却一无进展；自己的儿子才刚刚进入耶鲁大学，就给自己的钢铁公司赢得一个大客户，而且还让自己与洛克菲勒家族的关系更加紧密。虽然儿子还没有从耶鲁大学毕业，但塞缪尔·布什也不得不感慨，自己的儿子比自己的父亲幸运太多——而且也证明了塞缪尔·布什放弃自己爷爷那种希望依靠不停奔波而取得成功的观念是多么明智。
在塞缪尔·布什拥有了一个更大的主顾，把公司的钢铁生意做到更大的时候，国际上发生了翻天覆地的变化——1914年6月28日，塞尔维亚青年加夫里若·普林西普枪杀了在萨拉热窝视察的奥匈帝国皇储费迪南夫妇——第一次世界大战此时爆发了。
第一次世界大战爆发后，洛克菲勒家族一下子就看到了商机——当时由洛克菲勒家族主导的美国国家城市银行（花旗银行的前身），要进行军火工业的重组——期望从第一次世界大战中，通过军火生意发笔大财。而重组之后的雷明顿军火公司当时正好缺一名行政长官。塞缪尔·布什儿子的校友珀西·洛克菲勒直接任命了洛克菲勒家族中一个值得信任的人，可能就是从那时起，布什家族的钢铁公司就已经开始与军火生产产生了联系。美国参加第一次世界大战后，塞缪尔·布什就是因为与雷明顿军火公司的亲密联系以及在军火工业上的影响力才坐到了直接掌管军火弹药供应的执行长官位置的。
与塞缪尔·布什开始继任领导者位置的七叶树钢铸件公司不同，雷明顿军火公司直接参与着国际间的博弈，所以它们从影响以及获利范围就存在着很大区别。虽然在哈里曼家族那个大主顾的帮助下，钢铁公司把生意做到了全国，但钢铁公司本身却没有国际影响力，甚至在全国范围的钢铁企业中都很不显眼。
也就是在这时，塞缪尔·布什才真正意识到自己的儿子究竟给自己的家族带来了多么大的影响——上学时结交的两位朋友，一个让自己的企业上升到国家规模，另一个让它拥有了国际影响力——塞缪尔·布什的老东家跨入军火生产以后，那家钢铁企业仍然与洛克菲勒家族有着密切的联系，而且两家之间本来就有着十分密切的交往。在塞缪尔·布什与雷明顿军火公司产生关系以后，能够利用以前与洛克菲勒家族的关系让自己家族的钢铁工厂开始为军工产业提供原材料，那确实是塞缪尔·布什在入主钢铁公司时完全没有想到的事情。
第一次世界大战期间，在洛克菲勒家族的大力支持下，塞缪尔·布什参与的雷明顿军火公司在美国以及国际上的影响力逐渐增大。塞缪尔·布什的名声越来越显著的同时，布什家族的钢铁工厂也因为为军火企业提供原材料而获得疾速成长。那时候，布什家族已经拥有了一定的经济基础。
1917年，布什家族的经济实力已经能够使其投身到其产业中了。当时，在美国的得克萨斯州的休斯顿周边发现了大量的石油，塞缪尔·布什通过自己老雇主的家族经验——洛克菲勒家族就是靠石油起家的，判断这是一次机会，于是他把当时布什家族的所有剩余资金全部投到了休斯顿的石油产业中。
在塞缪尔·布什几乎把全部身家都投进自己认为能够蓬勃发展的石油产业以后，第二年的情形完全证明了这个策略的正确性——早在布什家族投身石油事业时，美国就宣布不再在战争中保持中立地位，以德国实行“无限制潜艇战”为由对德宣战。1918年，美国政府任命塞缪尔·布什为美国战时工业委员会轻武器及枪炮弹药供应的负责人。
虽然因塞缪尔·布什是雷明顿军火公司相关受益者的原因，担任的只是和自己家族钢铁公司有直接利益关系的轻武器以及弹药供应的管理部门的领导人员，但是由于担任的已经是一个部门的领导，所以当时无论是从人脉还是从情报获取方面，都能给自己家族的石油投资带来稳定的收益。
这种国家级的决策部门的管理者的任职经历，直接让塞缪尔·布什成为了一个国家级的商业大亨，这使他在整个国家都拥有了举足轻重的地位。第一次世界大战结束以后，塞缪尔·布什因为自己在商业上的影响力，担任了美国克利夫兰联邦储备银行的董事。而后在胡佛担任美国总统期间，还曾经被指定为美国总统的顾问。
不得不说，在第一次世界大战结束后的那段时期，塞缪尔·布什无论是在声望上还是在职位上，都达到了一生中的巅峰。但就在他与美国国家最上层建立交往关系的同时，也有令人遗憾的一面——可能是上天看塞缪尔·布什进入20世纪以后太过顺利的原因，就给他开了一个悲哀的玩笑——妻子弗洛拉·谢尔登不幸在一场车祸中去世了。
抛开弗洛拉·谢尔登的去世不谈，塞缪尔·布什以及当时的布什家族可以说发展得十分顺利。自己家族的钢铁企业、石油企业获得了疾速发展，自己在关系密切的雷明顿军火公司也有着丰厚盈利，自己的儿子从军后也安全归来了。