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第三节 衰老的机制

在前面叙述的事例中,我曾阐明各个组织中衰老所产生的影响,不仅证明了吞噬作用的重要,还知道了毛发的变白是由于噬色素细胞的破坏作用所导致的,而脑的萎缩则是由于噬神经细胞破坏中枢神经细胞所致。除了上述例子中衰老现象发生的主要原因是由于吞噬细胞产生的作用外,还有其他各种吞噬细胞寄居在老年人的组织器官中,等待可乘之机以破坏其他各种主要细胞。

这些过程的发生之所以不像传染病那么明显,乃是因为吞噬细胞吸收主要细胞的成分,其过程十分缓慢。这种作用的状态,可以用卵细胞的萎缩来加以说明。卵细胞周围的巨噬细胞会逐渐吸取细胞中的卵黄颗粒,随着这个过程的进行,卵细胞会逐渐萎缩、变形,最后仅存几个残片,乃至消失。马琴斯基曾在我的实验室中研究这种现象,我也认为对于卵巢的萎缩,巨噬细胞产生的影响最大。

由身体的其他组织被破坏而产生的衰老及其他萎缩现象,因为吞噬细胞的性质各不一样,所以它们表现不像在神经细胞和卵细胞中那样明显。

肌肉逐渐萎缩,是随着年龄的增长而发生的现象。年过 60 的人,体力已经衰退,难以承担较大强度的体力劳动。这是非常明显的事实。由于他们肌肉的运动能力衰退,容易感到疲乏,所以他们的行动迟缓而僵硬。有的老年人虽然智力健全,但他们的体力却已经衰退到极点。这是由于肌肉的萎缩所致,几乎人所共知。科立克是研究细胞组织学的前辈,他曾注意到这个现象。他对肌肉组织衰老的变化是这样阐释的:“老年人肌肉萎缩,肌肉纤维软弱无力,在肌肉纤维间存在着很多的黄色或褐色的微粒及球形的核体。这种核体往往排列成长条形,明显具有很强的分裂能力,与胚胎时期细胞组织的情况很相似。”

在科立克之后,对这种现象继续加以研究的,是维尔皮安和杜安德二位先生。他们也发现老年人已经萎缩的肌肉中存在着许多核体。

在研究衰老的机制中,肌肉组织的衰老现象至关重要。温伯格和我曾考察多数人类及低等动物老年时期肌肉萎缩的例子,我们能证明前人研究的各种现象都是真实可信的。在已经衰老萎缩的肌肉中,其肌肉纤维中含有相当多的核体,而且这种核体增长迅速。在这种情况下,肌肉富有弹性的物质几乎完全消失。肌肉纤维在一定的时期内仍然保持狭长的形状,但最后都会变形,成为参差不齐的块状。因为核体增加得非常迅速,所以肌肉纤维中包含的核体就更多了。

上述的事例虽然很新颖,但核体增加的数量之多及增速之快,可以证明细胞缺乏生长能力虽然被视为衰老的作用,但是肌肉的萎缩并非由于细胞缺乏生长能力所致。在肌肉萎缩的时候,细胞的繁殖不但没有停止,反而相当旺盛。从肌肉的萎缩、毛发的变白、神经细胞的退化以及其他衰老现象来综合考察,可以知道衰老的发生并非细胞停止繁殖的结果。在大脑萎缩的时候,神经胶质的数量仍然在增加,而且在这些神经胶质中能检测到噬神经细胞的存在。这个肌肉组织萎缩,但仍有肌肉核体的存在。当肌肉细胞中的核体增加时,细胞质也会随之增加,这种细胞质,就是所谓的“肌浆”。 肌浆增加,则肌肉中具有特殊伸缩性的肌质就减少了。这种现象和肌肉中的吞噬作用同时存在。在健康正常的肌肉中,肌浆、肌质、肌质核的比例是相互平衡的。一到老年,肌肉中的肌质就会减少,而肌浆和肌质则会增加。因为三者间的平衡被打破,肌肉的能力因此而减弱。在这种情况下,肌浆对肌质的作用,也被看做是吞噬作用。这与毛发中的噬色素细胞及神经细胞中的噬神经细胞相似。

我们再研究其他肌肉萎缩的情况,现在以蝌蚪的尾部肌肉为例,从中我们更能了解上述老年人肌肉萎缩的过程。因为在这两种情形中,肌肉萎缩的现象都是由一种特殊的细胞——噬肌肉细胞对肌肉中固有的伸缩性物质产生破坏作用所致。

人在衰老的时候,体内器官的组织发生硬化,这也是一种特殊的现象。骨骼是人身体中最坚固的部分,但是到了老年,骨质容易变得疏松,不像以前那样密致,因此,骨骼就容易变脆弱。这种情况常常使老人容易发生骨折,从而遭受外来的危险。老年人的骨质不但疏松多孔,而且重量也会减轻。虽然巨噬细胞能够破坏神经细胞和肌肉纤维中的柔软物质,但它们能否吞得下坚硬且含矿物质的骨质,仍是一个疑问。如果前面讲到的巨噬细胞不能吞下坚硬的骨质,那么骨骼的衰老萎缩,必定是另一种吞噬作用所为,与其他组织或器官的吞噬作用不太一样。在骨组织细胞中发生的情况,与巨噬细胞产生的作用非常相似,其中含有相当数量的核体,就是所谓的破骨细胞。这些破骨细胞生长在骨板周围,恣意发挥其破坏作用。然而这种破坏作用不能将骨质分解成碎片,也不能溶解骨质中的物质而加以吸收,这种破坏作用的实质虽然还不能完全弄明白,但现在可以知道,似乎是破骨细胞分泌了一种酸性物质,使骨质中的无机盐分解而软化,这种作用也能在各种骨疡中发现。

破骨细胞所产生的作用,与巨噬细胞实际上是一样的。这种作用能让老年人骨骼中的一部分钙质溶解,随着血液的循环而消失。这或许是老年人体内其他组织中出现石灰质沉淀的原因。在骨质因为年老而变轻、变疏松的时候,体内软骨硬化,腰椎间盘内也因含有钙盐而变硬。老年人脊柱变形是很常见的现象。

在老年人体内,因为石灰质的转移,从而使血管产生明显的变化。动脉粥样化虽然不是老年人必发的疾病,但在老年人群中非常常见。因为有这种衰老的原因,钙盐类物质于是存积于细胞膜中,致使细胞膜硬化而变得脆弱。另有研究此类问题的专家法德尔与绍瓦热等人,对动脉粥样化的危害和骨质的衰老变异很是关注。这两种变化间的关系在头部最为明显,脑膜动脉弯弯曲曲而出现动脉粥样化的症状,那么颅骨内侧脑膜所经过的沟也会发生变化,从而改变原来的形状。

老人体内的钙盐类物质,是从骨质转移到血管中的,由老年人所表现出来的各种现象来观察,这个结论是很有依据的。由这种原因而产生的结果,往往使老人容易发生骨质脆弱及血管硬化,致使血管输送营养物质到各器官的作用发生阻碍。这是人体内细胞性质上的两大障碍,显而易见。极容易与动脉粥样化同时发生的病症,还有动脉硬化,这也是老年人中常见的疾病。这种血管变化的总体情况是非常复杂的,如果不做各种特别的研究,是难以彻底了解的。

由各种原因诱发的动脉疾病,基本上可以归纳为动脉粥样化和动脉硬化两类 。然而有时动脉上发生的炎症疾病,是由于病毒的作用引起的。如梅毒性硬化,是由一种特殊的细菌(绍氏螺旋菌)所引起的早发性衰老。其他动脉上所呈现的衰老现象,有由于石灰质血小板的形成而使血液循环发生障碍而产生的。

对动脉粥样化产生的原因的研究,曾取得重要进展。虽然使用实验的方法使动脉发生粥样硬化进而做进一步研究的实验屡次失败,但雅苏将肾上腺分泌的肾上腺素注射到兔子的体内,兔子身上确实出现了动脉粥样化的症状。

这个方法试验了多次,结果基本上一样,因此,这个实验被认为是最著名的。在雅苏以后,博韦里又将烟叶中的毒素尼古丁注射到动物体内,也得到同样的结果。由此可知,与衰老现象有重大关系的动脉上的症状,属于慢性炎症,是由于细菌的感染而引发的;其余则属于外部的有毒物质侵入体内引起的。

通过前面的叙述,我们就容易知道,动脉的病症虽然非常普遍,但为什么在老年人的身上却不那么普遍了。

因为肾上腺素与动脉疾病的发生有特定的关系,我们于是能够知道,人身体上的某种或某几种腺状器官与人体的衰老有着重要的关系。罗兰博士对这种关系,曾有过详细的研究,他说:“衰老是身体中与营养有关的甲状腺和无关器官退化所产生的病态现象。”黏液性水肿病是由于甲状腺功能的退化而引起的,患者的样子与老人很像,这一点很值得我们注意。凡是见过克汀病患的人都知道,得这种病的人虽然年纪很轻,外型上却是衰老的样子。克汀病的病因及身体上的相关病症,都是由于甲状腺出现变异所致。就衰老的现象而言,老年人的甲状腺与肾上腺经常有囊肿变性的现象,也是很明显的事实。因此,我们知道这种腺体与身体的衰老有关。有各种事实能够证明,这种腺体能够消除外界侵入身体内的有毒物质。因此,这种腺体功能的退化,会让身体内的组织器官遭受外部有毒物质的侵害。因此,不能说腺体的作用与衰老现象无关。温伯格在巴斯德学院曾对这种现象做过详细的研究,在老年动物体内,除了肾上腺稍有衰老外,其他的器官几乎没有什么变化。有的年近 80 岁的老人患肺炎而死,他的甲状腺却是完全正常的。

我们应该注意的是,老年人常因传染病、肺炎、结核等疾病而死亡。在这类疾病中,腺体尤其是甲状腺最容易受到影响。这些因传染性疾病所导致的结果,有时容易被误认为是衰老的特征。

虽然甲状腺摘除的患者,其表现出来的症状与老年人的症状很相似,但这些现象往往多有夸大的地方。关于这种疾病,著名的外科医师柯歇尔曾有过重要的记载,他指出几点并不是老年人所特有的现象。

皮肤水肿是甲状腺疾病患者所特有的症状,老年人中并不常见。毛发脱落也是甲状腺疾病患者经常出现的症状,也不为老年人所特有。患黏液性水肿的妇女月经非常频繁,但老年妇女已经绝经,而且黏液性水肿患者的皮肤也与老年人大不相同。

从生理上说,甲状腺疾病患者的症状与衰老所呈现的症状,二者并没有什么相似之处。据说摘除甲状腺而产生恶病体质的,往往都是年青人。布尔纳维尔与布里孔先生指出,摘除甲状腺而产生恶病体质的趋势,到 30 岁就停止了。因此, 30 岁可以视为界定年青的上限。在 30 岁以前,身体的生长能力是非常旺盛的,而甲状腺的功能也是相当强盛的。而 50 70 岁者,因摘除甲状腺而产生恶病体质的,极为少见。

啮齿类动物,如鼠、兔等,虽然寿命不长,但摘除甲状腺后,他们的身体并没有什么变化,没有出现一点恶病体质的症状。霍斯利说,鸟类与啮齿类动物被摘除甲状腺后,并不会出现恶病体质的现象;而反刍动物如马,则会出现极轻微的恶病体质现象;人类和猴摘除甲状腺后,虽然会出现恶病体质现象,但一般很轻微;然而肉食性动物却大不一样,它们被摘除甲状腺后,往往会出现极严重的恶病体质现象。如果将上述情况与本书下节所述动物年龄上的关系加以对照,就能知道这种情况并不一致。

总而言之,腺体虽然能够清除侵入人体的有害物质,但因此而认为与人体的衰老有关,我并不能赞同,所以,我并不认同罗兰的理论。

我认为,人在衰老的时候,身体内的重要细胞发生变化是其主要的原因。因为这种细胞被巨噬细胞所破坏,其中主要物质也被巨噬细胞所吸收,而代以纤维组织。在这种情况下,人体内的排泄器官、生殖器官均受其影响。皮肤黏膜与骨骼也会发生相应的变化。在所有的器官中,只有睾丸能够抵抗巨噬细胞的侵袭。我在《人的本质》中曾举了一个例子,一个 94 岁的老人的睾丸中,仍然能够产生有活力的精子。一个近 103 岁的老人,其睾丸中也能产生有活力的精子。这种情况,并不罕见。不仅人类如此,其他哺乳动物也一样,即使年老,雄性动物的睾丸的功能依然健全。

温伯格博士与我曾研究过一只老狗的睾丸。这只老狗曾活到 22 岁,在死之前的几年内显得衰老不堪。由于巨噬细胞的侵蚀,某几种特殊的器官已经退化得相当厉害,但它的睾丸的功能依然很健全。睾丸中的细胞能够自由繁殖,而且还能产生丰富的精子。其性器官的情况也差不多。因此,老年动物的性功能仍然是正常的。我曾单独研究过一只活到 18 岁的老狗,它患有睾丸癌,已经无法产生精子了。虽然这只狗显得非常衰老,但它仍有性功能。

因此,我们知道,在衰老动物的身体中,并非所有的组织都发生变异,也不是所有的器官都被巨噬细胞破坏。能产生白细胞的器官如脾脏、脊髓及淋巴腺等,在其主人进入老年后,固然有明显的纤维化迹象,但仍有适当的功能,从而产生巨噬细胞,破坏体内的主要细胞。对这类器官中的细胞分裂状况,我曾特别留意。

像老年人的视力发生变化,就不是巨噬细胞的作用。白内障和出现于角膜附近的乳白色的环状老年性浑晕,都是老年人中经常出现的病症。这种变化是由于有脂肪性的物质掺杂其中,所以有浑浊不明的形状出现。而脂肪的沉积,是因为营养物质的缺乏。在其他的器官中,吞噬作用随着脂肪的变异而发生。但视觉器官中的角膜和晶状体却是一个例外。在大多数的器官中,除了本来就有巨噬细胞的存在,还有一种巨噬细胞产生的源泉。在神经组织中,其源泉为神经胶质;在肌肉组织中,则是肌浆;在骨质中,有破骨细胞。至于肝脏和肾脏,最容易受血液中吞噬细胞的侵袭。然而,在角膜和晶状体中,就没有变成巨噬细胞的细胞。

有些传染病也能使人发生先期衰老的现象,如先天性梅毒感染的儿童,他的模样就是一个年幼的老人。他的脸上满是皱纹,皮肤粗糙而松弛,苍白而容易起褶。之所以会出现这种情况,是因为孩子受母体梅毒病毒的影响。根据这种情况,我们也可以说,人类的衰老是由于机体的慢性中毒所致。有毒物质侵入人体,如果不能及时地清除排出,就容易让组织器官受到损害,进而使其功能退化,而使脂肪性物质沉积,等等。吞噬细胞抵抗侵入人体内有毒物质的能力比身体内的任何细胞都强,甚至受有毒物质的刺激而更加强大。可知,人体内的普通细胞和巨噬细胞是一种互相竞争的关系,而巨噬细胞是略占上风的。 ixlhkV4eStrhVDInqWRtUUK8LP9TzP03Pj2PKLTu0jYBAIu0zuNVq826hUw2/YCp

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