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早在旧石器时代，贵州就有人类活动繁衍。据考古发现，贵州现已发现石器时代文化遗址80多处，这说明贵州也是我国古人类发祥地之一。尤其是我国旧石器时代早期文化代表之一的黔西观音洞遗址，对研究我国旧石器时代的起源和发展具有重要的科学意义。
夜郎镇为夜郎古国故地，曾是诗仙李白的流放之地。
贵州具有悠久的历史文明，先民们在这里繁衍生息。黔西观音洞遗址、威宁鸡公山遗址、盘县大洞遗址等无不诉说当时发生的一切。1964年冬，考古学家在黔西县沙井乡的观音洞发现了一处原始文化遗址。据出土的文物表明，这里所生活的古人类比北京猿人生活的时期还要早四五十万年。这说明贵州高原也是古人类的发祥地之一。
春秋以前，贵州黔东北属于荆楚，其余地区泛称南蛮。两千多年前的战国时期，在贵州区域内出现了一个地方性政权——夜郎，它一直到汉成帝时期才被中央王朝的军队消灭。据历史记载，夜郎国是当时我国西南部最大的少数民族君长国，由于交通不便，与外界缺乏交流，夜郎国君自认为夜郎国是世界上最大的国家。
秦始皇统一中国后，曾在贵州地区 修筑“五尺道”，开始对贵州进行开发；但是直到汉武帝时期，唐蒙开通夜郎道，这是中央朝廷对贵州进行的第一次较大规模的开发。夜郎道的开通是一个规模浩大的工程，从汉武帝建元六年（前135）开始，到汉武帝元鼎五年（前112），夜郎道才算正式建成。夜郎道开通之前，贵州境内主要为少数民族居住，由于交通的不便，境内各族与中原交往有限；夜郎道开通后，随着郡县制的推行，大批汉族移民开始迁入贵州。
汉末三国时期，贵州经历一段混乱时期。在其后的魏晋南北朝，是我国民族大融合时期，贵州地区开始了频繁的经济文化交流。
唐代，在贵州地区开始推行经制州与羁縻州并行的制度。经制州主要在乌江以北地区施行，由朝廷派遣官员，直接掌控田亩、户籍；羁縻州主要在乌江以南地区施行，由当地少数民族首领担任刺史，他们代表朝廷对辖区行使统治权。羁縻州与中央朝廷维持的是一种松散的关系，采取的是一种“附则受而不逆，叛则弃而不追”政策。
甲秀楼
甲秀楼位于贵阳市城南的南明河上，共有三层，白石为栏，层层收进，由桥面至楼顶高约20米。
五代十国时期，贵州地区实际上进入土著首领各自为政的时期，这一现象一直持续到宋代。宋朝统一中国以后，为了安抚地方土著首领，羁縻州地区有所扩大，乌江以北的思州、播州等相继改为羁縻州。“贵州”之名也始于宋代。宋开宝七年（974），土著首领普贵以所领矩州归 顺，土语“矩”与“贵”同音，朝廷敕书称“惟尔贵州，远在要荒”。
元代，在今贵州地区施行土司制度。土司制度是唐宋以来羁縻政策的一种变形。当时，在今贵州地区有大小土司300余个，大者称为宣慰司、宣抚司、安抚司，小者称为长官司，分散的若干部落和村寨则联合成为蛮夷长官司。
明洪武八年（1375），年方14岁的奢香嫁给贵州彝族默部水西（今大方）君长、贵州宣慰使霭翠为妻。霭翠为贵州彝族默部德施氏勿阿纳46世孙，元末袭任顺元宣抚使、八番顺元宣慰使和云南行省左丞。在婚后的日子里，奢香以其聪明才智，慢慢掌握了摄政理事的才能，并以贤能闻名水西各部，受到族人的爱戴，被尊称为苴慕（即君长之意）。
明洪武十五年（1382），置贵州都指挥使司，管理军事，在贵州历史上首次建立了省一级的军事机构。明永乐十一年（1413），设置贵州布政使司，贵州正式成为省一级的行政单位。
清代，在贵州实行“改土归流”。“改土归流”以后，清廷对贵州的行政区划有了大幅度的调整：首先是在贵州地区推行府、厅、州、县的行政建置，官吏由朝廷委派，同时在基层推行乡、保、甲的基层政权制度；其次将四川统属的遵义府及其所属各县改隶贵州，同时，将毕节以北的永宁全境划归四川，将广西红水河、南盘江以北置永丰州，与广西的荔波、湖南的平溪、天柱一并划归贵州管辖。至此，贵州的疆域基本形成。
海龙囤
海龙囤是我国13世纪军事城堡，由播州土司杨应龙的祖先依地形地势所建。
民国时期，贵州在武昌起义和讨袁护国运动中都作出了很多贡献。
1934年6月，中国工农红军第三军（即红二军团）进入黔东，建立黔东特区，7月成立了特区委员会，在沿河、德江、印江、松桃等县建立了县、区、乡革命委员会。1935年1月，中央红军进入遵义城，在遵义召开了举世闻名的遵义会议，确立了毛泽东同志在中国革命中的领导地位，遵义会议成为中国无产阶级革命走向胜利的伟大转折点。
遵义会议后，在毛泽东的领导下，红军四渡赤水、强渡乌江、抢占娄山关，终于摆脱了几十万敌军的围追堵截。
贵州具有光荣的革命传统。抗战时期，贵州成为支持全国抗日的大后方，大量机关、工厂、学校内迁，大量资金随之涌入，贵州的交通也因为战争的需要得到了较快的发展，这在一定程度上对贵州经济社会的发展起到了促进作用，战时经济出现了前所未有的繁荣。据统计，1938年至1939年，从长沙、汉口、衡阳、南京、桂林、上海等地迁入贵州的重工业工厂多达101家，其他从事橡胶、卷烟、水泥、造纸、陶瓷等轻工业工厂也不下百家。
1949年11月15日，中国人民解放军二野五兵团解放贵阳，贵州的历史从此翻开了崭新的一页。
新中国成立后，随着交通条件的改善，贵州开始了大跨步的发展。尤其是西部大开发以来，贵州的发展速度更是稳居全国前列。据统计，2012年，贵州地区生产总值达6802.2亿元，是2010年的1.7倍；2013年，贵州地区生产总值达8006.79亿元，约为2012年的1.18倍。2011年贵州GDP增速为15%，居全国第二；2012年贵州GDP增速为13.6%，居全国第二；2013年，贵州GDP增速为12.7%，居全国第一。经济的快速发展掀起了贵州改革的热潮，为贵州现代化建设注入新的生机与活力。
现代化贵阳全景