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宇文化及于是入居六宫，自其奉养完全和隋炀帝时一模一样。每次宇文化及都在帐中面南端坐，有人来汇报政事时，他静静地听着，一声不吭。等到关闭衙门的时候，才收取启状，和唐奉仪、牛方裕、薛良等人商量议定。人马行进徐州时，水路不通，宇文化及又掠夺了当地的牛车，抢来二千辆，把宫女珍宝等物共同装车。他的戈甲兵器，全让军士背着。
由于道路遥远，疲惫不堪，三军将士怨声载道。司马德戡对宇文化及大所失望，于是偷偷对赵行枢说：“你太耽误我的大事了。当今之时拨乱反正，必然要依靠英雄贤哲。宇文化及平庸愚笨，一群小人在他周围，必然会坏事，应当如何是好？”赵行枢回答说：“关键取决于我们，废掉宇文化及有什么！”因此司马德戡、赵行枢和李本、尹正卿等人密谋，准备用后军一万多人袭杀宇文化及改为司马德戡为新主。
许弘仁知道了他们的阴谋，向宇文化及告密，宇文化先下手为强，把司马德戡及其同党十几人抓起来，全部杀死。然后带兵前往东郡，通守王轨投降，依附了宇文化及。元文都推举越王杨侗为君主，拜李密为太尉，让他率兵进攻宇文化及。宇文化及渡过黄河，占领黎阳县城，分兵包围黎阳仓。李密还驻扎在清淇，同黎阳仓用烽火联系，相互呼应。每当宇文化及进攻黎阳仓时，李密就率兵前往增援。宇文化及多次作战失利，他的将军于弘达被李密俘获，押送到杨侗那里，架鼎享杀了他。
宇文化及的军队已经没有粮食可吃尽，他只能带兵渡过永济渠，企图与李密在童山进行决战，并进入汲郡搜求军粮。接着又派使节拷掠东郡的官吏民众，责令他们送交米粟。王轨怨恨宇文化及，便把东郡城池献归李密。宇文化及此时已感觉极端恐惧，遂率领部众谋取汲郡以北的州县。他的部将陈智略带领岭南的骁勇卫士一万多人、张童儿率领江东骁勇几千人都叛变投降了李密。这时宇文化及还有二万人，向北逃向魏县，但是他的部将陈伯图谋离开宇文化及，结果消息泄露，被宇文化及处死。
宇文化及的心腹亲信差不多快完了，军势也日益窘迫，宇文氏兄弟黔驴技穷，只是相聚在一起喝酒宴饮，演奏女乐。一次。宇文化及喝醉了，带着酒意埋怨宇文智及说：“原先我不知道是由你为他们出主意的，强迫众人拥立我为主。如今大势已去，将士兵马一天天逃散，我背着弑杀隋炀帝的坏名声，天下的人们都不能容纳我。现在快要有灭族之灾了，难道不应该怨你吗？”宇文化及抱着他的两个儿子哭泣起来。宇文智及生气地说：“事情成功那天，你从来不埋怨等到面临失败了，却将罪过推给我。你为何不杀死我去投奔窦建德呢？”兄弟如此互相争吵打斗，说话没有长幼尊卑，但酒醒后又接着喝，以之为常事。
宇文化及的部下多数逃亡而去，他自己知道肯定要失败，于是，哀叹说：“人生本来就应当一死，何不做一天皇帝呢？”因而宇文化及毒杀了杨浩，在魏县篡位称帝，建国号为大许，改元天寿，设置文武百官。宇文化及攻打元宝藏防守的魏州，几十天没能把魏州攻克，反而被元宝藏打败，部将亡失一千多人。没办法，宇文化及就带兵奔向东北的聊城，打算招诱海边的贼盗入伍。
当时，宇文化及被派到济北去搜求军粮。大唐王朝派淮安王李神通到山东安抚百姓，并招降宇文化及，宇文化及不肯投降，李神通遂带兵包围了宇文化及，围攻了十几天，由于没有击败宇文化及就退了兵。
窦军首领王薄听说宇文化及有许多宝物，伪装投降依附宇文化及，宇文化及信任了王薄，同他共同防守，到了这个时候，王薄指引窦建德进城，活捉了宇文化及，并俘虏了他的部众。先抓起宇文智及、元武达、孟秉、杨士览、许弘仁等人，把他们全部处死。
于是就把宇文化及装在囚车里押送到河间，列举了宇文化及杀君的罪行，连同他的二个儿子宇文承基、宇文承趾都杀死了，并把宇文化及的头颅送到突厥义成公主那里，首级悬挂在突厥王庭，一代奸雄就这样落得个身首分离的下场。