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1946年，波普尔来到英国，在伦敦经济学院任高级讲师，开设“逻辑和科学方法”的课程，但因这方面的课程不设教授席位，波普尔即使已经拥有国际声誉，但却一时不能成为教授。直到1948年，由哈耶克提议，校方才为波普尔专门设立一个“逻辑与科学方法教授”的席位。1950年，波普尔应邀访问美国，在哈佛大学和普林斯顿大学发表演讲，与爱因斯坦等科学家会面讨论。1959年，波普尔出版了《研究的逻辑》一书的英文版《科学发现的逻辑》（ The Logic of Scientific Discovery ），把德文版中压缩的内容补充进去。他还写了一篇很长的《跋》，但却没有随书同时发表。直到20世纪80年代，《跋》的三卷分成三本单独的书发表，其中：《实在论与科学的目的》（ Realism and the Aim of Science ，1983）是《跋》的第一卷，《开放的宇宙》（ The Open Universe ，1983）是第二卷，《量子理论与物理学的分裂》（ Quantum Theory and the Schism in Physics ，1982）是第三卷。1963年出版论文集《猜想与反驳》（ Conjunctures and Refutations ）。
1969年波普尔辞去教职，居住在白金汉郡的潘恩镇，专事研究著述。1972年发表论文集《客观知识》（ Objective Knowledge ）。1974年，由谢尔普（Schilpp）主编的《在世哲学家文库》发表两卷本的《卡尔·波普尔的哲学》，上卷中的“思想自传”的修改版后来以《无穷的探索》（ Unended Quest ）于1984年单独出版。1977年与艾克里斯（John Eccles）合作，出版《自我及其大脑》（ The Self and Its Brain ）。
英国哲学的主流是分析哲学。波普尔自幼养成的思维习惯使他不愿纠缠于词语意义之争。因此，他的思想在英美职业哲学家的圈子里显得不合拍。误解、贬低，甚至压制他的思想之事屡有发生。早在1936年，波普尔第一次访问英国，应邀在剑桥的亚里士多德学会上发言，当他对归纳法提出批评时，全场听众如同在听笑话。20世纪40年代，他把《历史主义的贫困》稿件寄给英国权威性哲学杂志《心灵》（Mind）遭到拒绝。《开放社会》一书脱稿之后，被寄往英国，也曾被一位权威人士判为“不宜发表之作”。1946年10月，波普尔到剑桥大学做讲演，认为哲学问题不是伪问题，而是真实的。时任剑桥大学哲学讲席教授的维特根斯坦打断了他的话，要他举出哲学问题的例子。波普尔举出的例子都被维特根斯坦当作逻辑和数学问题一一排除。最后维特根斯坦挥动着火钳（当时大家围坐在火炉旁）对波普尔说：“举一个道德准则的例子！”波普尔应声回答：“不要用火钳威胁应邀来访的讲演人。”维特根斯坦勃然大怒，冲出会场，嘭地一声掼门。
据另外一个传说版本，罗素赶去把维特根斯坦拉回到主席座位上，对他喊到：“维特根斯坦，这是你的不对！”
波普尔与分析哲学家的分歧是两种哲学观的交锋。分析哲学家主张哲学和科学的区分，强调哲学自身并不能增加人类知识。波普尔却强调，哲学是科学方法论，对于人类知识的增长具有指导作用。波普尔反对把哲学变成脱离科学和社会现实的“纯”理论。而在以语言分析为职业的哲学家的心目中，波普尔的哲学缺乏思辨性和理论深度。然而，波普尔哲学却因其与科学和政治的密切联系赢得了很多读者。为表彰他的贡献，他于1965年被英国女王授予爵士称号。
晚年的波普尔不满足将自己的哲学局限于自然科学和社会科学的领域，他致力于建立一个符合科学成果的系统的世界观。他的理性批判主义不再囿于科学方法论，而变成了一种独立于物理世界和个人意识世界的客观的、自由的、创造性的力量。这种力量是人类知识世界发展的动力，扎根在人类的本性之中。惟其如此，人类才能得以生存到今天，并且将有更为美好的明天。
1976年7月1日，波普尔在德国《世界报》上发表了一篇文章，他写道：“一名参加第一次登月活动的太空人，在回到地球之后曾说过一句简单而又充满睿智的话：‘在我一生中，我总算看到了另外一些星球，不过地球却是最好的一个。’我认为这句话不但闪烁着智慧，而且闪烁着哲学的光芒。我们不知道，我们为什么会生活在这样一个小小的星球上面，为什么在这里会有生命。生命把我们的星球点缀得多美啊！对此，我们唯有怀着一种惊喜交加之情。这就是说，地球的美好在于生命的美好，而生命的美好在于理性批判力量的美好。至于为什么我们会具有如此美妙的能力，这是一个永恒的谜，一个值得为之惊奇而又无法解开的谜。”
正是这一无穷的奥妙，吸引着这位哲人做终身的探索。波普尔于1994年9月17日逝世，享年92岁。
综观波普尔思想发展的轨迹，我们不难看出，他的思想经历了科学哲学、政治哲学和形而上学（本体论）三个阶段。在各个阶段，他都从不同侧面强调了同一个中心思想：理性的批判是科学的标准，是社会进步的尺度，是民主的保障，是生物进化的最高成就，是宇宙的精华。本书的结构按照波普尔思想发展的三阶段，对他的理性批判主义作重点介绍。